沈樹紅教授：兒童白血病靶向治療最新進展與整合策略

2025年7月11日至12日，2025高博血液學術大會在北京隆重召開。本次大會匯聚國內外造血干細胞移植、靶向與免疫治療、兒童血液腫瘤、護理、血液病診斷等多學科專家學者，共同探討血液病診斷與治療的最新進展，旨在進一步提升血液病患者的治愈率與生存質量。會議期間，《腫瘤瞭望-血液時訊》特邀上海交通大學醫學院附屬上海兒童醫學中心血液科沈樹紅教授接受專訪，結合臨床實踐，深入剖析兒童白血病靶向治療中的關鍵議題。

Q1

我們知道，近年來針對兒童白血病的靶向治療的新型靶向藥研究蓬勃開展。您能否結合貴中心的臨床實踐和研究，分享哪些新型靶向策略在特定兒童白血病中已展現出改變既往治療格局的潛力？它們對提高生存率或降低傳統化療強度的貢獻如何？

沈樹紅教授：在兒童白血病治療領域，目前常用的免疫靶向藥物主要有：分別為靶向CD19的貝林妥歐單抗（Blinatumomab）、靶向CD22的奧加伊妥珠單抗（Inotuzumab Ozogamicin）及靶向CD33的吉妥珠單抗（Gemtuzumab Ozogamicin）。

其中，吉妥珠單抗目前已在歐美地區獲得批準，雖尚未在中國上市，但對于難治復發的AML患兒，國家藥品監督管理局允許通過合法途徑少量進口在我院使用（上海兒童醫學中心）。此外，CAR-T治療作為新型免疫治療手段，在難治性及復發性白血病患者群體中亦展現出顯著臨床價值。

關于靶免疫療法是否可納入一線治療方案并最終改變現有治療格局，仍需更多大規模前瞻性臨床研究數據支持。值得注意的是，貝林妥歐單抗目前已呈現逐步進入一線治療應用的趨勢，現有證據表明其可有效提升治療療效，并在臨床實踐中展現出減少化療強度、降低相關不良反應的優勢。

展望未來，白血病治療仍需遵循個體化、綜合化原則。單一藥物或療法難以治愈所有患者。因此需進一步探索化療、免疫治療、靶向治療等現有化療藥物的有機整合之道。盡管臨床試驗設計傾向于方案簡化以明確療效評估，但實際臨床工作中，多模態聯合治療模式的優化仍可能是提升患者長期生存的方向。

Q2

兒童AML相較于ALL，靶點更為復雜多樣。靶向藥物如FLT3抑制劑、IDH抑制劑、BCL-2抑制劑等都在探索中。您認為目前兒童AML靶向治療面臨的最大挑戰與希望分別是什么？在整合靶向藥物進入一線治療方案方面，您的團隊開展了哪些創新性的臨床探索或臨床試驗？

沈樹紅教授：當前兒童急性髓系白血病（AML）治療面臨的最大挑戰在于其顯著的生物學異質性，這與急性淋巴細胞白血病（ALL）存在CD19、CD22等明確治療靶點形成鮮明對比。盡管CD33單抗在AML中具有較廣泛的抗原表達，但其臨床應用受限于毒性反應，且并非所有患者均能從中獲益。

小分子靶向藥物方面，FLT3抑制劑僅適用于攜帶FLT3突變的患者群體，其中FLT3-ITD突變患者臨床獲益更為顯著。而IDH突變在兒童AML中較為罕見，因此IDH抑制劑在兒科領域中應用價值有限。BCL-2抑制劑雖對部分患者展現療效，但個體反應差異顯著，且現有證據尚不足以證實其能否改善遠期預后，目前尚缺乏高級別循證醫學證據支持其廣泛應用。

基于單藥靶向治療的局限性，本中心將米托蒽醌脂質體、高三尖杉酯堿、奧雷巴替尼與維奈克拉組成四藥聯合方案（MVHO方案），其在難治復發AML患者中取得了顯著療效，單療程緩解率可達60%-70%，總體緩解率約83%，顯著優于單藥療效。

針對AML的新興治療，目前正探索CD47單抗及CAR-T、CAR-NK細胞療法等創新方案。此外，新近引入的CD33單抗雖獲批同情用藥，但單藥治療效果預期有限，故考慮聯合其他靶向藥物以提升治療應答。但需指出的是，盡管CAR-T細胞治療在ALL中已證實療效，但在AML領域的應用仍屬探索階段，其療效確定性及風險獲益比尚不明確，故目前主要作為后線治療方案用于難治性病例。

Q3

展望未來，您認為兒童白血病靶向治療的發展方向會有哪些關鍵趨勢？您和您的團隊未來將重點布局哪些研究方向以推動兒童白血病診療領域優化？

沈樹紅教授：在兒童白血病治療領域，當前亟需深入探索已上市藥物的優化應用策略，以充分發揮其臨床治療潛力。同時，隨著新靶點及相應靶向藥物的持續涌現，不同機制靶向藥物的聯合應用方案將成為重點研究方向，需系統評估其協同作用機制及最佳配伍模式。對于未來研發的新型藥物，理想的研發特征應涵蓋適應人群廣泛性、治療安全性提升及臨床獲益最大化等核心指標。

總之，通過整合現有治療手段與前沿創新技術，構建個體化、精準化的綜合治療體系，將為改善兒童白血病患者預后提供重要支撐。

會場花絮

來源 |《腫瘤瞭望–血液時訊》