針對百年頑疾“漸凍癥”，這款小核酸藥物在中國獲批臨床

▎藥明康德內(nèi)容團隊編輯

2024年5月15日消息，致力于開發(fā)突破性小核酸藥物的新銳公司——中美瑞康（Ractigen Therapeutics）宣布，其研發(fā)的一款小核酸藥物RAG-17獲得中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）的臨床試驗?zāi)驹S可，擬用于治療成人因超氧化物歧化酶1（SOD1）突變引起的肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）。ALS也就是大家常說的“漸凍癥”。這是中美瑞康小核酸藥物研發(fā)管線的又一進(jìn)程，也是ALS創(chuàng)新治療藥物研發(fā)領(lǐng)域的又一進(jìn)展。

RAG-17是一款以SOD1為靶基因的雙鏈小干擾RNA（siRNA）。據(jù)中美瑞康新聞稿介紹，RAG-17可以高效遞送到中樞神經(jīng)系統(tǒng)，有望通過降低SOD1蛋白表達(dá)，為SOD1基因突變的 ALS患者帶來更好的治療效果。在 臨床前研究中，RAG-17已表現(xiàn)出顯著延緩動物的 發(fā)病時間、延長生存時間和改善運動能力的潛力。

此次在中國獲批的這項臨床試驗，旨在評估RAG-17在攜帶SOD1突變的ALS患者中的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)和藥效學(xué)。值得一提的是，早在2023年3月，RAG-17曾獲美國FDA授予的孤兒藥資格，并在之后獲得FDA的臨床試驗許可，用于ALS的治療研究。

ALS是一種慢性進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，以運動神經(jīng)元損害為突出表現(xiàn)。運動神經(jīng)元從大腦延伸到脊髓，從脊髓延伸到全身肌肉，掌控自主運動和肌肉控制。而ALS導(dǎo)致這些運動神經(jīng)元隨著時間的推移而退化，直到最終死亡。當(dāng)運動神經(jīng)元死亡時，大腦無法再啟動和控制肌肉運動。而當(dāng)自主肌肉活動逐漸受到影響時，人們可能會失去說話、進(jìn)食、移動和呼吸的能力，就像被“凍住”了一般。

圖片來源：123RF

來自ALS協(xié)會的數(shù)據(jù)顯示，ALS患者的平均生存時間為2至5年，也有一些患者生存期可能更長。對于ALS發(fā)病的原因，來自Mayo Clinic的數(shù)據(jù)顯示，約10%的ALS患者可以確定是家族性遺傳原因，其他患病原因尚不清楚，研究人員還在繼續(xù)研究且大多理論集中在基因和環(huán)境因素的復(fù)雜相互作用方面。家族性遺傳ALS可由多種基因的突變引起，SOD1是常見的突變基因之一。

盡管“漸凍癥”已被發(fā)現(xiàn)200多年，但截止目前還沒有治愈的方法。近30年來一些治療藥物逐步面世，例如利魯唑（riluzole）、依達(dá)拉奉（edaravone）、AMX0035（Relyvrio）和托夫生（tofersen）等等。這是ALS治療研究領(lǐng)域的重要突破，然而現(xiàn)有方法還不能完全阻止或逆轉(zhuǎn)患者的神經(jīng)退行性病變。

而 隨著 ALS領(lǐng)域得到了業(yè)界 更 多關(guān)注 ，近年來 研 發(fā) 投入 也在加速 。 公開數(shù) 據(jù)顯示，目前全球已 有超過100款A(yù)LS候 選藥物處于臨床開發(fā)階段。我們 期待更多創(chuàng)新療法研發(fā)順利，早日來到患者身邊。

參考資料：

[1] 中美瑞康首款針對中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的小核酸藥物RAG-17臨床試驗獲中國藥監(jiān)局許可.Retrieved May 16，2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/zXuJo4oWDlgoFYAx3fBSqg

[2]Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) Overview. .Retrieved May 16，2024, https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/amyotrophic-lateral-sclerosis/symptoms-causes/syc-20354022

[3] Understanding ALS. Retrieved May 16，2024, from https://www.als.org/understanding-als

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