中國GLP-1類“減肥”新藥3期臨床試驗一覽

▎藥明康德內容團隊編輯

今天（5月11日）是“世界防治肥胖日”。

根據世界肥胖日官網數據，到2035年，預計全世界將有19億肥胖人群，1/4的人將患有肥胖癥。2020至2035年間，兒童肥胖癥預計將增加100%。超重/肥胖會增加高血壓、2型糖尿病、心腦血管疾病等多種慢性疾病的患病風險，已成為影響人們健康的嚴重公共衛生問題。

肥胖藥物現已成為新藥研發領域的重要方向之一。其中，胰高血糖素樣肽1（GLP-1）受體激動劑類藥物因出色的臨床數據和療效已成為肥胖新藥研發領域的焦點。在今年1月全球知名科技媒體《麻省理工科技評論》（MIT Technology Review）公布的2024年“全球十大突破性技術”中，GLP-1受體激動劑類減肥療法成功上榜。

根據中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺、Clinicaltrials網站信息，目前也有多款以GLP-1為靶點的新藥正在中國開展針對肥胖和超重人群的3期臨床研究。本文將根據公開資料對這些藥物進行介紹，僅供讀者參閱（排名不分先后）。

圖片來源：123RF

諾和諾德：司美格魯肽注射液/司美格魯肽片、CagriSema
作用機制：GLP-1受體激動劑、長效組合療法

司美格魯肽是諾和諾德（Novo Nordisk）開發的一種GLP-1受體激動劑。2023年6月，中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）已受理司美格魯肽注射液用于減重的適應癥上市申請。諾和諾德正在中國開展一項國際多中心試驗（含中國）3期臨床研究（STEP 12），旨在超重和肥胖成人受試者中評估司美格魯肽注射液2.4mg每周一次給藥的有效性和安全性。

司美格魯肽片是諾和諾德開發的口服GLP-1受體激動劑，已在中國用于成人2型糖尿病治療。諾和諾德正在中國開展一項3期臨床研究（OASIS 3），比較司美格魯肽片50mg每日一次在中國超重或肥胖成人中作為減少熱量飲食和增加體力活動的輔助治療的療效和安全性。

CagriSema是諾和諾德在研的一款長效固定劑量組合療法，由長效胰淀素類似物cagrilintide和GLP-1RA司美格魯肽組成。胰淀素（amylin）是GLP-1信號通路以外，另一種與饑餓和飽腹感相關的激素，其與胰島素共同分泌而發揮葡萄糖調節作用。諾和諾德已經在中國啟動一項觀察CagriSema如何幫助體重過高的中國人群減輕體重的3期研究。

禮來：替爾泊肽注射液、LY3502970膠囊
作用機制：GIP/GLP-1雙重受體激動劑、GLP-1受體小分子激動劑

替爾泊肽注射液（tirzepatide）是禮來公司（Eli Lilly and Company）研發的一種每周一次注射的葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和GLP-1受體激動劑。2023年8月，禮來已在中國了替爾泊肽用于成人長期體重管理適應癥的上市申請。

禮來正在中國開展三項國際多中心（含中國）3期臨床研究，分別為：1）評估替爾泊肽每周一次在肥胖或合并體重相關合并癥超重的非2型糖尿病患者中的有效性和安全性；2）評價替爾泊肽每周一次給藥治療阻塞性睡眠呼吸暫停和肥胖受試者的有效性和安全性（SURMOUNT-OSA）；3）評估替爾泊肽在成年肥胖者中減少合并癥和死亡方面的作用的研究。

Orforglipron（LY3502970膠囊）是禮來公司開發的一種每日一次的口服、非肽類GLP-1受體小分子激動劑。該藥物的一個優勢是它是一種非肽分子，這使得它更容易被制造和包裝成藥片。禮來已經啟動一項國際多中心（含中國）3期臨床研究（ATTAIN-1研究），在肥胖或超重伴體重相關合并癥的受試者中評價每日一次口服orforglipron膠囊與安慰劑相比的有效性和安全性。

圖片來源：123RF

信達生物：瑪仕度肽

作用機制：GLP-1R/GCGR雙重激動劑

瑪仕度肽（IBI362）是信達生物在研的一款GLP-1R/GCGR雙重激動劑。今年2月， 瑪仕度肽首個新藥上市申請已獲CDE ，用于成人肥胖或超重患者的長期體重控制。

信達生物正在中國開展 兩項 瑪仕度肽3期臨床研究，分別為： 1）GLORY-1研究正在中國超重或肥胖受試者中評估瑪仕度肽2mg、4mg、6mg的有效性和安全性； 2）GLORY-2研究正在中國肥胖受試者中評估瑪仕度肽9 mg的有效性和安全性。 其中，GLORY-1研究已于2024年1月達成主要研究終點和所有關鍵次要終點。 試驗數據顯示，瑪仕度肽4mg組和6mg組受試者體重和多項心血管代謝指標的改善均顯著優于安慰劑組。

恒瑞醫藥：HRS9531
作用機制：GLP-1/GIP雙重受體激動劑

HRS9531注射液是恒瑞醫藥開發的一款新型GLP-1/GIP雙重受體激動劑。今年5月，恒瑞醫藥已啟動了一項在中國開展的多中心、隨機、雙盲、安慰劑平行對照的3期臨床研究，以在超重或肥胖受試者中評估HRS9531注射液的有效性和安全性。試驗的主要目的是評價治療48周后，與安慰劑相比，HRS9531注射液在超重或肥胖受試者中降低體重的有效性。

先為達生物：伊諾格魯肽注射液

作用機制：GLP-1受體激動劑

伊諾格魯肽（XW003，ecnoglutide）是先為達生物在研的一種具有cAMP偏向性的長效GLP-1受體激動劑，正在開發用于治療2型糖尿病和肥胖適應癥。先為達生物正在中國開展一項伊諾格魯肽注射液在成年超重或肥胖受試者中的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照3期臨床試驗（SLIMMER）。同時， 先為達生物同時也在開發口服伊諾格魯肽片劑。值得一提的是，5月7日，先為達生物剛剛已將伊諾格魯肽注射液的韓國區域開發和商業化權益許可給了HK inno.N公司，這項合作首付款最高為5600萬美元 。

石藥集團：TG103
作用機制：GLP-1受體激動劑

TG103是石藥集團開發的一款GLP-1受體激動劑。根據石藥集團新聞稿，該藥已獲批開展針對多個適應癥的臨床試驗，包括2型糖尿病、超重/肥胖、非酒精性脂肪性肝炎、阿爾茨海默病等疾病，并已完成治療2型糖尿病、超重/肥胖適應癥的2期臨床試驗。根據Clinicaltrials網站，石藥集團已登記一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、平行3期研究，旨在評估TG103注射液用于非糖尿病超重或肥胖受試者的有效性、安全性、藥代動力學特征和免疫原性。

勃林格殷格翰/Zealand公司：survodutide

作用機制：GCGR/GLP-1R雙重激動劑

Survodutide（BI 456906）是勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）和Zealand Pharma聯合開發的GLP-1受體和胰高血糖素（GCG）受體雙重激動劑，該產品可在抑制食欲的同時提高能量消耗，從而治療肥胖。

勃林格殷格翰正在中國開展多項國際多中心（含中國）3期臨床研究，其中兩項研究為在超重或肥胖且未伴2型糖尿病的受試者、超重或肥胖并伴有2型糖尿病的受試者中比較survodutide皮下給藥與安慰劑給藥的有效性和安全性的76周研究。此外，勃林格殷格翰還在評估BI 456906對超重或肥胖人群心血管安全性的影響的研究，以及針對超重或肥胖并伴有至少一種體重相關并發癥的中國受試者的臨床研究。

圖片來源：123RF

除了上述產品，還有其他多款減重新藥在中國開展不同類型的臨床研究，限于篇幅，此處不再一一介紹。希望這些在研的減肥藥物能夠在后續研發中不斷取得新的突破，早日獲批上市，造福廣大病患！

參考資料：
[1]世界肥胖日官網. From https://www.worldobesityday.org/

[2]中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺官網. Retrieved May 11, 2024, from http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlist.dhtml
[3] Clinicaltrials網站， from https://www.clinicaltrials.gov/

[4] 各公司官網及官方新聞稿

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