克曉燕教授：個性化治療時代，淋巴瘤的挑戰(zhàn)與治療新策略

前言

2024年3月22日，由中國抗癌協(xié)會血液腫瘤整合康復(fù)專委會、北京健康促進(jìn)會、北京精準(zhǔn)放射醫(yī)學(xué)學(xué)會、北京康盟慈善基金會主辦的“凝‘新’聚力，共話未來，血液腫瘤前沿進(jìn)展學(xué)術(shù)討論會”成功召開。在本次大會現(xiàn)場，特邀北京大學(xué)第三醫(yī)院、北京高博醫(yī)院淋巴瘤骨髓瘤學(xué)科帶頭人克曉燕教授接受專訪，深入解讀骨髓瘤/淋巴瘤的治療現(xiàn)狀、現(xiàn)存挑戰(zhàn)以及創(chuàng)新個性化治療方案。

Q1

隨著精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展，個性化治療成為了許多疾病治療的新趨勢。請問克教授，多發(fā)性骨髓瘤（MM）的治療中，個性化治療的前景和潛力如何？

克曉燕教授：在MM的診療過程中，目前多采用二代測序（NGS）技術(shù)以識別患者是否攜帶特定的基因突變，如p53基因突變。若患者存在p53基因高頻突變，則可能意味著該患者對化療的反應(yīng)不佳，并應(yīng)盡早接受靶向藥物治療或細(xì)胞免疫療法。

在臨床實(shí)際診療過程中，某些復(fù)發(fā)/難治性（R/R）MM患者可能需要接受多達(dá)20余次的化療，這將極大地?fù)p害患者的身體健康。在這種狀況下，即便采取CAR-T療法或其他治療手段，療效也可能不盡如人意。

因此，精準(zhǔn)醫(yī)療是未來發(fā)展的重要方向。我們將不再僅僅依照既定的治療指南，而是將根據(jù)患者的個體差異及其疾病特點(diǎn)，實(shí)施更為精準(zhǔn)的治療策略。這無疑可為更多患者帶來福音，并有望在不久的將來在整個醫(yī)療領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用，成為新的治療手段和方法。

Q2

治療手段呈現(xiàn)多樣化趨勢，但復(fù)發(fā)/難治性MM的治療過程中仍面臨著哪些挑戰(zhàn)，又該如何積極應(yīng)對？

克曉燕教授：隨著醫(yī)療技術(shù)的持續(xù)進(jìn)步，目前MM治療領(lǐng)域已呈現(xiàn)多樣化的治療策略，其中包括靶向治療、細(xì)胞免疫治療以及造血干細(xì)胞移植等多種療法。對于R/R MM患者，需要綜合考慮和運(yùn)用這些現(xiàn)有的治療手段，為患者制定一個全面、個性化的治療方案，這不僅是當(dāng)前醫(yī)療工作的重點(diǎn)，也是我們未來努力的重要方向。

然而，R/R MM患者往往面臨著更多挑戰(zhàn)。例如，部分患者可能已經(jīng)參與過多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，嘗試了不同的藥物和治療方法。當(dāng)他們來到本醫(yī)療中心時，我們可能會發(fā)現(xiàn)其腫瘤已顯著增大，且整體健康狀況已明顯惡化。在這種情況下，患者可能因身體條件所限，難以成功采集干細(xì)胞，或者其T細(xì)胞功能低下，這將直接影響CAR-T等細(xì)胞治療的效果。

因此，后續(xù)治療的關(guān)鍵在于如何根據(jù)患者的具體情況，綜合運(yùn)用各種治療手段，制定出最合適的治療方案。這不僅需要醫(yī)療團(tuán)隊(duì)具備豐富的專業(yè)知識和經(jīng)驗(yàn)，還需要對患者進(jìn)行全面評估，以便為其提供精準(zhǔn)、有效的治療。

Q3

您帶領(lǐng)的北京高博醫(yī)院淋巴瘤骨髓瘤團(tuán)隊(duì)，近幾年多項(xiàng)研究成果發(fā)表在國際知名期刊以及在國際血液學(xué)學(xué)術(shù)會議比如 EHA，ASH，EBMT等亮相，可以請您介紹一下您的團(tuán)隊(duì)在血液腫瘤領(lǐng)域做了哪些創(chuàng)新探索？

克曉燕教授：在近年來的醫(yī)療發(fā)展中，血液系統(tǒng)腫瘤治療領(lǐng)域經(jīng)歷了一個重要的轉(zhuǎn)型時期，即從傳統(tǒng)的細(xì)胞毒性化療向更為精準(zhǔn)和高效的靶向治療過渡。北京高博醫(yī)院淋巴瘤團(tuán)隊(duì)正是把握了這一契機(jī)，在國內(nèi)較早地開展了CAR-T治療的實(shí)踐。

原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤、原發(fā)縱膈大B細(xì)胞淋巴瘤、Burkitt淋巴瘤以及Richter綜合征等疾病在臨床治療上具有極大的挑戰(zhàn)性。對于這些患者，我們團(tuán)隊(duì)開展了一項(xiàng)旨在探索自體造血干細(xì)胞移植聯(lián)合CAR-T細(xì)胞治療的有效性和安全性的研究。該療法的總體緩解（ORR）率和完全緩解（CR）率與ZUMA研究所報告的數(shù)據(jù)相當(dāng)，且由于本研究的受試者多為晚期患者，因此這樣的療效尤為值得肯定。

但值得注意的是，CAR-T細(xì)胞治療的長期有效率約為40%，這意味著對于部分復(fù)發(fā)或難治的患者來說，單一的CAR-T治療可能并不足以實(shí)現(xiàn)治愈。為了進(jìn)一步提高治療效果，我們團(tuán)隊(duì)還積極探索了異體造血干細(xì)胞移植聯(lián)合CAR-T細(xì)胞治療作為減瘤誘導(dǎo)治療策略的可能性。通過研究實(shí)踐，我們已經(jīng)取得了積極的效果，這為未來的治療提供了新的思路和方向。

北京高博醫(yī)院淋巴瘤團(tuán)隊(duì)在學(xué)術(shù)領(lǐng)域也取得了一定的成就。近年來，我們團(tuán)隊(duì)在國際會議上以口頭報告等形式發(fā)表了30多篇文章，當(dāng)然還有部分在國際期刊上發(fā)表的文獻(xiàn)。這些都充分證明了國際同行對我們團(tuán)隊(duì)工作的認(rèn)可和肯定。希望未來通過我們的不斷努力，將會有更多患者迎來更好的治療選擇。

專家簡介

克曉燕

北京大學(xué)第三醫(yī)院血液科主任醫(yī)師

北京高博醫(yī)院淋巴瘤骨髓瘤學(xué)科帶頭人

二級教授、博導(dǎo)

北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部血液學(xué)系副主任
中國女醫(yī)師協(xié)會常務(wù)理事
中國女醫(yī)師協(xié)會靶向治療委員會主任委員
中國女醫(yī)師協(xié)會血液學(xué)會名譽(yù)主任委員
中國老年協(xié)會血液腫瘤委員會副主委員
中國醫(yī)藥教育協(xié)會血液學(xué)專業(yè)委員會副主任委員
中國抗癌協(xié)會淋巴瘤專委會常委
中華醫(yī)學(xué)會北京分會腫瘤專業(yè)委員會委員
中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)會淋巴瘤學(xué)組委員
中國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會等多個協(xié)會委員
《白血病淋巴瘤雜志》副主編，多家雜志編委
衛(wèi)生部、北京市醫(yī)療技術(shù)鑒定咨詢專家
中央保健會診專家

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原文鏈接 | https://mp.weixin.qq.com/s/nYViRwDsB-1WgyHTzqt2Fg

內(nèi)容來源 | 公眾號：血液腫瘤資訊

排版 | 趙微

審核 | 方玥立、賈冬雪