全球首例！基因編輯藥物治療高血脂癥成功

全球首例接受APOC3基因編輯治療（正序生物CS-121注射液）的高血脂患者（右5）完成給藥并順利出院

全球首次靶向堿基編輯APOC3基因治療高血脂患者獲得成功！

11月6日，上海科創(chuàng)企業(yè)正序生物（上海）宣布，該公司與安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院合作，針對(duì)高乳糜微粒血癥/高甘油三酯血癥，開展靶向APOC3的堿基編輯藥物CS-121注射液的研究者發(fā)起的臨床研究（IIT），首位接受治療的患者已完成給藥并順利出院。

據(jù)悉，該療法有望為高乳糜微粒血癥/高甘油三酯血癥等代謝類疾病患者帶來(lái)“一次治療，終身有效”的顛覆性治療方案。

給藥三天，血脂開始下降

正序生物CS-121注射液IIT項(xiàng)目的主要研究者為安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院周煥教授，吳志麗主任。

此次接受治療的患者是一名患有高乳糜微粒血癥的63歲男性。患者歷史空腹甘油三酯（TG）水平>12.5 mmol/L，多次誘發(fā)急性胰腺炎。

此次IIT試驗(yàn)為計(jì)量爬坡試驗(yàn)，患者在2025年10月18日接受CS-121最低劑量單次給藥，給藥后三天內(nèi)，空腹TG水平顯著下降，并于給藥后第3天順利出院。截至報(bào)道日期，未出現(xiàn)產(chǎn)品相關(guān)的不良事件。

目前上市藥物療效甚微

高乳糜微粒血癥是一種因血液中乳糜微粒異常升高導(dǎo)致的代謝性疾病，常與脂質(zhì)代謝紊亂相關(guān)，可能引發(fā)不可預(yù)測(cè)且潛在致命的急性胰腺炎等嚴(yán)重并發(fā)癥，是嚴(yán)重高甘油三脂血癥（sHTG）最嚴(yán)重的一種亞型。

高乳糜微粒血癥包含家族性高乳糜微粒血癥綜合征（FCS）和多因素高乳糜微粒血癥綜合征（MCS）。

其中，F(xiàn)CS是一種罕見的常染色體隱性遺傳病，全球發(fā)病率在十萬(wàn)分之一到百萬(wàn)分之一之間。而MCS則由多種因素引起的病理狀態(tài)，全球發(fā)病率高達(dá)1/600。

目前，已上市的各類降甘油三脂的藥物對(duì)這類患者的效果微乎其微，盡管可以通過每日極低脂肪的飲食來(lái)實(shí)現(xiàn)乳糜微粒的降低，但是患者往往很難長(zhǎng)期堅(jiān)持，因此仍面臨患急性胰腺炎等并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。

精準(zhǔn)“改寫”基因下調(diào)血脂

研究發(fā)現(xiàn)，一種主要在肝臟中產(chǎn)生的蛋白質(zhì)APOC3在調(diào)節(jié)血漿甘油三酯方面發(fā)揮著重要作用。對(duì)大規(guī)模人群的檢測(cè)研究發(fā)現(xiàn)，攜帶天然APOC3功能缺失突變的人群甘油三酯水平含量較低且不表現(xiàn)其他臨床癥狀。

隨著基因編輯技術(shù)的發(fā)展，通過在基因?qū)用嬲{(diào)控APOC3的表達(dá)，從而降低甘油三酯水平的治療策略得以實(shí)現(xiàn)，這將為高乳糜微粒血癥/高甘油三酯血癥患者帶來(lái)治愈的希望。

正序生物CS-121注射液是利用上海科技大學(xué)自主研發(fā)的高精準(zhǔn)變形式堿基編輯器tBE開發(fā)的針對(duì)高乳糜微粒血癥/高甘油三酯血癥的首款體內(nèi)基因編輯藥物。

tBE由脂質(zhì)納米粒包裝，通過靜脈注射給藥遞送至患者肝臟，對(duì)靶標(biāo)基因APOC3進(jìn)行精準(zhǔn)堿基編輯，模擬天然APOC3功能缺失人群中的有益突變，下調(diào)APOC3的基因表達(dá)，進(jìn)而達(dá)到降低甘油三酯水平的目的。

據(jù)介紹，tBE屬于下一代基因編輯技術(shù)，不需要破壞DNA雙鏈即可實(shí)現(xiàn)對(duì)單堿基突變進(jìn)行精準(zhǔn)校正，不會(huì)促發(fā)p53通路激活和染色體異常等安全風(fēng)險(xiǎn)。

據(jù)悉，正序生物正在加速推進(jìn)首款體內(nèi)基因編輯藥物CS-121注射液進(jìn)入IND臨床及上市。