近半數患者病情緩解保持一年！《柳葉刀》子刊：口服新藥有效治療東亞腸炎患者

潰瘍性結腸炎是一種慢性、免疫介導的炎癥性腸病，隨著生活方式和環境的變遷，東亞地區人群的發病率在過去40年間增長了20倍，例如，中國預計到2025年將有超過150萬炎癥性腸病患者。

不少潰瘍性結腸炎的治療方案在安全耐受性方面有不盡如人意之處，一些中重度疾病患者也可能對當前療法反應不佳。Etrasimod是一款用于治療中重度潰瘍性結腸炎的新型口服療法，已獲美國FDA批準上市。近期，其用于東亞人群的3期臨床試驗結果發表于《柳葉刀-胃腸病學和肝臟病學》（

The Lancet Gastroenterology & Hepatology

截圖來源：The Lancet Gastroenterology & Hepatology

Etrasimod是一款新一代口服的選擇性1-磷酸鞘氨醇（S1P）受體調節劑，能夠與S1P受體1、4和5特異性結合。調節S1P1受體已被證明可以抑制潰瘍性結腸炎的炎癥反應，而S1P2和S1P3則與嚴重不良事件相關。因此，選擇性結合S1P受體1、4和5可能帶來更好的療效和安全性。

此次發表的ENLIGHT UC研究是一項在中國和韓國52家醫院開展的隨機、雙盲、安慰劑對照的3期臨床試驗。研究共納入340名患有中度至重度活動性潰瘍性結腸炎且對至少一種療法反應不足、喪失或不耐受的成人進入12周的治療誘導期，以2:1比例隨機接受每日一次etrasimod 2 mg（228人）或安慰劑（112人）。

中度至重度活動性潰瘍性結腸炎：改良梅奧評分（MMS）4-9分，且內鏡分項評分≥2分、直腸出血分項評分≥1分。

結果顯示，etrasimod組在第12周達到臨床緩解的患者比例顯著高于安慰劑組（25.0% vs 5.4%，調整后組間差異20.4%，p<0.0001）。此外，在etrasimod組58.3%的患者中觀察到臨床應答，遠高于安慰劑組的27.7%。

MMS臨床緩解：大便頻率分項評分=0分（或大便頻率分項評分=1分，且較誘導期基線下降≥1分），直腸出血分項評分=0分，內窺鏡分項評分≤1分（不包括脆性）。 臨床應答：MMS評分較誘導期基線降幅≥2分且≥30%，且直腸出血分項評分較誘導期基線下降≥1分或直腸出血分項評分≤1。

完成誘導期并達到臨床應答的157名患者隨后進入為期40周的維持期，重新按1:1比例隨機接受每日一次etrasimod 2 mg（77人）或安慰劑（80人）。結果再次證實，etrasimod組在維持期第40周的臨床緩解率顯著優于安慰劑組（48.1% vs 12.5%，調整后組間差異35.9%，p<0.0001）。這意味著，接近一半的患者在近一年的治療中保持了病情緩解。相似地，etrasimod組也有更高比例的患者出現臨床應答（79.2% vs 35%）。

其他指標也一致支持etrasimod的療效優勢。在內鏡改善、黏膜愈合、癥狀緩解方面，etrasimod組均顯著優于安慰劑組。

值得注意的是，癥狀改善在etrasimod治療第2周即開始顯現，且這種改善在整個研究過程中得以維持。在誘導期第2周至第12周，以及維持期第4周至第40周，etrasimod組患者癥狀緩解的比例均高于安慰劑組患者，且均從第8周起出現顯著差異。

圖片來源：123RF

安全性方面，etrasimod表現出良好的耐受性。最常見的治療中出現的不良事件（TEAE）包括誘導期的ALT升高和維持治療期的上呼吸道感染，多數為輕至中度。研究中未報告任何4級及以上TEAE、惡性腫瘤或死亡病例。

論文指出，“ENLIGHT UC研究是首個針對東亞中重度活動性潰瘍性結腸炎患者顯示顯著療效和安全性的隨機對照3期臨床試驗”，填補了該地區高級別臨床證據的空白。上述結果表明，etrasimod有望成為東亞中重度活動性潰瘍性結腸炎患者的一種每日一次口服治療選擇。

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題圖來源：123RF

參考資料

[1] Kaichun Wu, et al., (2025). Etrasimod as induction and maintenance treatment for patients with moderately to severely active ulcerative colitis in East Asia (ENLIGHT UC): a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre, phase 3 study. The Lancet Gastroenterology & Hepatology, DOI: 10.1016/S2468-1253(25)00198-0

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