我不懶，為何仍胖？

前不久，李薇發現媽媽總是頻繁地喊口渴，喝水量比以往明顯增多。擔心媽媽身體出現問題，李薇帶著媽媽前往醫院做了一次全身體檢。當檢查結果擺在眼前時，李薇著實嚇了一跳：空腹血糖指標高達7.41mmol/L，遠超正常范圍；谷丙轉氨酶、肌酐、膽固醇、甘油三酯等指標也紛紛顯示異常，還被診斷出患有脂肪肝。

醫生嚴肅地告知李薇，這些癥狀都與她媽媽的肥胖有著密切關聯。

長期以來，我們習慣性認為肥胖更多是外在形象上的問題，并將其歸咎于個人飲食習慣或缺乏運動，甚至給肥胖者貼上“懶惰”“自控力差”的標簽。然而，這恰恰忽視了它作為一種復雜慢性疾病的本質。

國家衛健委發布的《肥胖癥診療指南（2024年版）》中提到，作為慢性疾病中的獨立病種及多種慢性疾病的重要致病因素，肥胖癥已成為我國重大公共衛生問題，是我國第六大致死致殘主要危險因素。因此，隨著我國超重和肥胖人群持續增長，正確認識肥胖，采取科學的減重措施，已成為當下亟待解決的問題。

肥胖，被誤解的慢性病

“我只是胖一點，身體也沒什么不舒服?！边@是很多肥胖者的常見說辭，李薇媽媽也是如此。

李薇媽媽今年56歲，是個典型的北方人，平日里對面食情有獨鐘。農村娛樂活動少，平時飯后總喜歡坐著或躺著刷刷手機。最近幾年，隨著年齡的增長，她的肚子開始越來越突出，身材逐漸走樣，一米五幾的身高，體重已經達到了68公斤。按中國診斷標準（超重：BMI ≥24 kg/㎡且＜28 kg/㎡；肥胖：BMI≥28 kg/㎡），李薇媽媽體質指數（BMI）為29kg/㎡，屬于肥胖癥。

然而，李薇媽媽卻從未認為肥胖是一種需要被醫學干預的疾病。在她的觀念里，肥胖僅僅是吃得多、動得少導致的身材走樣。即便身體已經因肥胖出現諸多健康隱患，她依然沒有意識到肥胖背后潛藏的醫學風險。

打開百度APP暢享高清圖片

肥胖對身體健康的破壞是“沉默而系統性的”。圖/圖蟲創意

“怕胖不好看、影響美觀等等，甚至對肥胖污名化，但我們必須認識到肥胖可能帶來的一些健康問題，把肥胖當成一個疾病，才能從預防和治療方面采取更積極的對待態度?！北本┣迦A長庚醫院內分泌與代謝科主任肖建中表示。

事實上，肥胖對身體健康的破壞是“沉默而系統性的”，它無聲無息，久而久之卻可能影響到你身體內幾乎所有重要器官。研究表明，肥胖與超過200種不同的合并癥直接相關。在肥胖癥人群中，糖尿病前期和2型糖尿病的患病率分別為43.1%和23.0%；除糖尿病外，肥胖還會增加血脂異常、高血壓、代謝相關性脂肪性肝病、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征、多囊卵巢綜合征、心血管疾病、腫瘤、精神心理異常及其他相關疾病的患病風險。

近幾年，一些學術組織和學者在積極為肥胖癥“正名”，將其定義為“以肥胖為基礎的慢性疾病”。去年10月發布的《肥胖患者的長期體重管理及藥物臨床應用指南（2024版）》（以下簡稱《應用指南》）中，將肥胖癥定義為一種由遺傳和環境因素共同導致的，脂肪組織過度積累或分布、功能異常的慢性、復發性疾病。

國家層面也在加強對肥胖癥作為慢性病的重視與管理。2024年6月，國家衛生健康委等16個部門聯合制定了《“體重管理年”活動實施方案》，一年后的2025年4月，全國愛衛會將健康體重管理行動納入健康中國行動，呼吁全民正確認識體重，科學管理體重。

而這些共同指向一個核心：將肥胖從個人意志的道德評判中剝離出來，回歸其疾病本質?；蛟S面對肥胖，我們要做的不是苛責自己，而是以科學的視角重新理解身體的變化，并勇敢邁出改變的第一步。

肥胖治療的醫療化轉向

李薇媽媽在女兒的督促下，也曾嘗試過各種減肥方法。她嚴格控制飲食，每天只吃少量的蔬菜水果，幾乎不吃主食；還堅持每天去公園散步、跳廣場舞，運動量也不小。然而，一段時間下來，體重并沒有明顯下降，反而因為過度節食導致身體虛弱，精神狀態不佳。而且，一旦恢復正常飲食，體重又迅速反彈。

在互聯網上，不少人像李薇媽媽這樣有類似的減肥經歷，嘗試各種減肥方法，減重效果微乎其微，甚至體重反復反彈，可能對身體健康造成更大的傷害。

“很多人知道要合理飲食、適當運動，但問題是有時候人們并不知道怎么吃科學，應該控制多少的總熱量對身體有好處，這樣減重并沒有多大效果。而且并不是所有的胖人都有病，脂肪過度堆積的肥胖狀態才是導致疾病的原因。對于這類的人群，我們可以用有效的藥物去主動的控制。”中華醫學會糖尿病學會榮譽主任委員、原中日友好醫院大內科主任楊文英對此表示。

《應用指南》中就已經明確提出：“體重管理干預越早，獲益越大。”以往情況下，很多指南大多是建議肥胖者先進行生活方式干預，如果無效，再嘗試減重藥物等方式治療。但事實上，肥胖的成因十分復雜，并非僅靠個人意志力，用簡單的“管住嘴邁開腿”就能解決，甚至還會因此延遲他們前來醫院診治的時間，增加其他健康風險。因此該指南建議，肥胖要早治療、早用藥。

《應用指南》提出，肥胖要早治療、早用藥。圖/圖蟲創意

目前，國內已有六種藥物獲得國家藥監局批準，用于成年肥胖癥患者的減重治療，包括一款傳統減重藥物，三款GLP-1單受體激動劑藥物，一款GIP/GLP-1雙受體激動劑藥物，以及一款GCG/GLP-1雙受體激動劑藥物。

除傳統減重藥物外，其他五款GLP-1類藥物均為新型減重藥物，即基于營養刺激激素（NuSH）受體靶點研發的相關藥物。NuSH是指一系列由飲食營養成分刺激所分泌，發揮調節食欲與內分泌代謝的激素，如胰升糖素樣肽-1（GLP-1）、葡萄糖依賴性促胰島素肽（GIP）、胰高血糖素（GCG）等。

以今年最新上市的GCG/GLP-1雙受體激動劑藥物瑪仕度肽為例，這是全球首款GCG/GLP-1雙受體激動劑，6月27日獲批用于在控制飲食和增加體力活動基礎上對成人患者的長期體重控制，初始體重指數（BMI）為：BMI≥28kg/m2（肥胖）；或 BMI≥24kg/m2（超重），并伴有至少一種體重相關的合并癥（例如高血糖、高血壓、血脂異常、脂肪肝、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征等）。

今年6月27日，1類創新藥瑪仕度肽注射液正式獲批上市。圖/國家藥品監督管理局官網

所謂GCG/GLP-1雙受體激動劑，其用于減肥的機理在于獨特的雙激動作用機制。一方面，GLP-1受體廣泛分布于中樞及外周的多個部位，GLP-1R的激活會產生包括降低下丘腦食欲調控、調節獎賞系統控制進食行為、延緩胃排空等效應；另一方面，GCG是1種由胰島α細胞合成并分泌的多肽類激素，可直接作用于肝臟，促進糖原分解和糖異生，而且還可以通過激活脂肪酶促使脂肪分解及脂肪酸氧化，對能量消耗具有有利作用。GCG和GLP-1可協同減少食物攝入，促進脂肪燃燒，增加能量消耗，從而增強減重效果。

“作為一種慢性疾病，肥胖防治問題需要引起全社會的高度重視。我國超重和肥胖患病率高，超重和肥胖人群的心血管代謝疾病負擔重，亟需減重療效顯著、心血管代謝多重獲益明顯和安全性良好的減重藥物。相信作為全新減重機制的GCG/GLP-1雙受體激動劑瑪仕度肽，可以為超重肥胖患者帶來更好的治療選擇?！北本┐髮W人民醫院內分泌科主任紀立農說。

體重向下，健康向上

隨著2025年“體重管理年”正式啟動，全國各地掀起減肥熱潮。以新型減重藥物為代表的科學減重手段，為肥胖者帶來了新的希望。尤其是基于營養刺激激素（NuSH）受體靶點研發的相關藥物，在減重的同時，還能通過直接或間接的作用，改善多維度體重指標，帶來代謝及合并癥改善等多重獲益。

在10月31日舉行的“瑪仕度肽里程碑研究數據讀出發布會暨北京上市會”上，專家們的觀點也進一步佐證了科學減重手段的有效性和重要性。

瑪仕度肽里程碑研究數據讀出發布會暨北京上市會。圖/主辦方提供

發布會上，國內創新藥企信達生物公布了其自主研發的GCG/GLP-1雙受體激動劑瑪仕度肽（mazdutide），在3期臨床試驗DREAMS-3中達成主要終點。紀立農表示，瑪仕度肽最新3期臨床研究證明，在兼顧降糖和減重雙重效果方面，其降糖療效優于司美格魯肽并帶來更明顯的多重代謝改善，安全性良好，為糖尿病合并肥胖患者的代謝管理提供了新的藥物選擇。

“DREAMS-3結果中有一個指標，實驗組的糖化血紅蛋白降了2個百分點。這是什么概念？一般糖尿病患者藥物治療可以降低0.5到1個百分點，2個百分點說明GCG/GLP-1雙受體激動劑的強力降糖效果。”肖建中在采訪中表示。如今，隨著在國內廣大的T2D患者群體中，合并肥胖的比例持續上升，同時兼顧血糖控制與減重的治療策略，對改善這類患者的臨床結局至關重要。

控糖與減重之外，肖建中還提到，GCG/GLP-1通過抑制脂肪合成和促進脂肪分解，雙管齊下調節肝臟脂肪代謝，同時具有改善心血管健康等有多重作用。他舉了一個具體案例，“這個人在使用GCG/GLP-1雙受體激動劑后，一個半月減了大概10斤，然后他的血糖、脂肪肝、尿酸、血壓、血脂這些都得到了相應的緩解。”

“這為更多肥胖人群提供了選擇，尤其是那些既希望減輕體重，又想改善合并癥的患者，讓他們在追求體重向下的過程中，也能實現健康向上?！毙胚_生物綜合管線首席研發官錢鐳對比表示，“中國有大量肥胖及合并癥患者，對更有效、更安全、更便捷的創新療法需求迫切。隨著體重管理、T2D適應癥的相繼獲批，我們相信瑪仕度肽將惠及更多需要全面改善血糖、體重及心血管代謝風險的患者?！?/p>

專家提醒，使用藥物的同時，仍需保持良好的生活方式。圖/圖蟲創意

在“體重管理年”的大背景下，醫療手段正成為肥胖管理的重要補充。當然，專家也提醒，藥物治療只是肥胖綜合管理的一部分。在使用藥物的同時，大家仍需保持良好的生活方式，合理飲食、適量運動、規律作息。只有將醫療手段與生活方式干預相結合，才能實現長期、有效的體重管理，真正達到健康減重的目的。

參考文獻：

國家衛生健康委員會醫政司. 肥胖癥診療指南(2024年版). 中華消化外科雜志, 2024, 23(10): 1237-1260. DOI: 10.3760/cma.j.cn115610-20241017-00455.

Waters H, Graf M. America’s Obesity Crisis: The Health and Economic Costs of Excess Weight. Milken Institute; 2018. Accessed February 20, 2024.

中華醫學會內分泌學分會. 肥胖患者的長期體重管理及藥物臨床應用指南(2024版). 中華內分泌代謝雜志,2024,40(7):545-564. DOI:10.3760/cma.j.cn311282-20240412-00149.

新華網.信達生物公布瑪仕度肽最新Ⅲ期數據，療效如何？https://www.xinhuanet.com/health/20251027/becaf4fbe38847c8adfe003fd2892e91/c.html

Wewer Albrechtsen NJ, Holst JJ, Cherrington AD, et al. 100 years of glucagon and 100 more. Diabetologia. 2023 Aug;66(8):1378-1394.

Adorini L, Trauner M. FXR agonists in NASH treatment. J Hepatol. 2023;79(5):1317-1331.

EASD 2024 - 25OP 25 Incretin receptor agonists: better and better https://cattendee.abstractsonline.com/meeting/20620/session/152

作者：劉煥

編輯：王瀟儀