郝繼輝：構(gòu)建“癌王”診療“天津方案”

胰腺癌是一種極具威脅性的惡性腫瘤，常令人談之色變。在10月25日于天津舉辦的胰腺腫瘤精準(zhǔn)前沿與多維融合研討會上，天津醫(yī)科大學(xué)校長，天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院院長、胰腺腫瘤學(xué)科帶頭人郝繼輝教授深入介紹了其團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新構(gòu)建的胰腺癌診療“天津方案”。為探究該方案提升胰腺癌治療成功率的關(guān)鍵因素以及背后考量，健康報(bào)記者對郝繼輝教授進(jìn)行了專訪。

“越難啃就越要有人啃”

在醫(yī)學(xué)界，胰腺癌素有“癌王”之稱。根據(jù)國家癌癥中心數(shù)據(jù)，2022年，我國胰腺癌新發(fā)患者11.87萬人，死亡患者10.63萬人。這兩個極為相似的數(shù)字背后，是胰腺癌特有的“三高四低”特點(diǎn)在作祟。“三高”是指發(fā)病率逐年增高、術(shù)后復(fù)發(fā)率高和死亡率高；“四低”則體現(xiàn)在早期診斷率低、手術(shù)切除率低、藥物有效率低以及患者5年生存率低（早期患者5年生存率為8%～16%，晚期患者中位生存時間僅有6個月）。

“醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步使臨床醫(yī)生有更強(qiáng)的能力應(yīng)對胰腺癌治療挑戰(zhàn)，但疾病早篩和有效評估手段欠缺，疾病基礎(chǔ)研究突破性成果匱乏，患者早期難發(fā)現(xiàn)、晚期難治療等仍是當(dāng)前臨床尚未突破的胰腺癌診療困境。”郝繼輝直言。

郝繼輝舉例說，目前，臨床上診斷胰腺癌主要依賴影像學(xué)檢查和腫瘤標(biāo)志物（以CA19-9為主）檢測，這些方法在早期診斷中的敏感性和特異性仍有待提高。事實(shí)上，約80%的患者確診時已失去手術(shù)機(jī)會。即便有部分患者能夠接受手術(shù)治療，但術(shù)后復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)依舊很高。在基礎(chǔ)研究領(lǐng)域，盡管醫(yī)學(xué)界針對胰腺癌發(fā)病機(jī)制開展了大量探索工作，然而目前仍未能完全闡釋其復(fù)雜的分子機(jī)制。同時，胰腺癌靶向治療藥物研發(fā)突破有限，導(dǎo)致臨床可用的有效藥物種類較少。胰腺癌細(xì)胞的異質(zhì)性與耐藥性也使得現(xiàn)有藥物的治療效果難以令人滿意。

“攻克胰腺癌絕非易事，但作為國內(nèi)最早建立的胰腺腫瘤專科團(tuán)隊(duì)，我們必須迎難而上、直面挑戰(zhàn)，努力啃下這塊‘硬骨頭’，這是我們肩負(fù)的責(zé)任。”郝繼輝說。

“瞄準(zhǔn)難點(diǎn)一個一個來”

“早診早治是提升胰腺癌治療成效的一個關(guān)鍵環(huán)節(jié)。”郝繼輝介紹，團(tuán)隊(duì)瞄準(zhǔn)疾病早期診斷瓶頸，研發(fā)了國內(nèi)首個適用于中國人群的胰腺癌早診蛋白“芯片”，建立首個胰腺癌單細(xì)胞多組學(xué)測序分析平臺，成功開發(fā)出一種基于循環(huán)游離DNA（cfDNA）的非侵入性早篩液態(tài)活檢模型。天津市胰腺癌高危人群隊(duì)列研究顯示，上述篩查模型對早期胰腺癌的檢出率達(dá)到75%，這一結(jié)果優(yōu)于傳統(tǒng)的影像學(xué)檢查。該模型可將胰腺癌Ⅰ期診斷率從6.22%顯著提升至85.58%。

“胰腺癌患者治療前評估是否精準(zhǔn)，直接關(guān)系到預(yù)后的好壞。為此，我們團(tuán)隊(duì)在長期臨床實(shí)踐和數(shù)據(jù)分析中形成了一種新的胰腺癌治療前精準(zhǔn)評估‘天津標(biāo)準(zhǔn)’。”郝繼輝解釋道，“天津標(biāo)準(zhǔn)”屬于一種多維量化體系，主要是對胰腺癌的解剖學(xué)可切除性、腫瘤生物學(xué)行為、患者個體耐受性進(jìn)行了三維融合，進(jìn)而構(gòu)建量化風(fēng)險(xiǎn)評估體系。單項(xiàng)評分分值為0～3分，不同分?jǐn)?shù)段總和對應(yīng)低風(fēng)險(xiǎn)、中風(fēng)險(xiǎn)、高風(fēng)險(xiǎn)及極高風(fēng)險(xiǎn)4個等級。根據(jù)分級，中、低風(fēng)險(xiǎn)患者可優(yōu)先選擇手術(shù)，高風(fēng)險(xiǎn)及極高風(fēng)險(xiǎn)患者則先行新輔助治療，并在治療后再次進(jìn)行評估分級，若風(fēng)險(xiǎn)下降，就積極爭取根治性手術(shù)機(jī)會。

郝繼輝指出，該標(biāo)準(zhǔn)改變了以往“僅憑影像報(bào)告判斷能否手術(shù)”的單維決策方式，是基于數(shù)據(jù)實(shí)現(xiàn)了可度量、可比較、可追蹤的精準(zhǔn)治療路徑。研究顯示，根據(jù)上述分級選擇治療方案的患者，其預(yù)后優(yōu)于根據(jù)美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCA）可切除標(biāo)準(zhǔn)和依托CA19-9選擇治療方案的患者。

針對胰腺癌患者術(shù)后易早期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移問題，郝繼輝帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)將新輔助治療視為突破點(diǎn)。簡單來說，新輔助治療就是先將腫瘤縮小再進(jìn)行切除。郝繼輝強(qiáng)調(diào)，這一療法是提高胰腺癌手術(shù)根治率和改善預(yù)后的重要方法。然而，醫(yī)學(xué)界目前對于如何精準(zhǔn)篩選受益人群、如何精準(zhǔn)評估療效，仍不明確。

“為此，我們聚焦優(yōu)勢人群篩選、治療方案制定與療效評估等關(guān)鍵環(huán)節(jié)，系統(tǒng)性地提出了胰腺癌新輔助治療評估策略，即以關(guān)鍵分子靶點(diǎn)作為篩選標(biāo)志物，借助類器官藥物平臺優(yōu)選新輔助化療方案，同時聯(lián)合生物標(biāo)志物與影像組學(xué)進(jìn)行療效評估。多中心前瞻性研究證實(shí)，新輔助治療評估策略能顯著延長患者的總生存期。”郝繼輝說。

“要做的事情還有很多”

胰腺癌的復(fù)雜特性決定了很難僅依靠單一學(xué)科來攻克它。為此，郝繼輝帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)推行“基礎(chǔ)—臨床—轉(zhuǎn)化”三位一體發(fā)展模式，搭建了胰腺腫瘤生物標(biāo)志物聯(lián)合實(shí)驗(yàn)平臺，同步開展基因組學(xué)、免疫組學(xué)和代謝組學(xué)的聯(lián)合研究。

據(jù)了解，團(tuán)隊(duì)近期正與美國杜克大學(xué)團(tuán)隊(duì)合作開展胰腺癌的神經(jīng)免疫研究，以期揭示神經(jīng)元促進(jìn)腫瘤進(jìn)展與引發(fā)疼痛的機(jī)制，進(jìn)而為兼具抗腫瘤與鎮(zhèn)痛功效的治療提供新的靶點(diǎn)。

此外，郝繼輝團(tuán)隊(duì)還建立了國內(nèi)首個“胰腺癌多學(xué)科一站式診療系統(tǒng)”。該系統(tǒng)顯著縮短了患者從初診到確定治療決策的時間，不僅提高了診療效率，也使更多患者能夠接受標(biāo)準(zhǔn)化、精準(zhǔn)化的治療。而由“天津評分”與“天津分級”組成的胰腺癌治療前精準(zhǔn)評估“天津標(biāo)準(zhǔn)”，正是郝繼輝團(tuán)隊(duì)在標(biāo)準(zhǔn)體系中科學(xué)識別并量化個體差異的一次成功探索，既確保了醫(yī)療安全，又真正實(shí)現(xiàn)了“因人制宜”。

郝繼輝表示，接下來，團(tuán)隊(duì)將致力于推動國家級胰腺腫瘤創(chuàng)新研究中心的建設(shè)，構(gòu)建一個涵蓋精準(zhǔn)外科、人工智能決策、早篩檢測及轉(zhuǎn)化研究的胰腺癌診療全鏈條體系，并將“天津方案”推廣至全國乃至全球，讓“中國標(biāo)準(zhǔn)”成為國際指南的重要參考。此外，團(tuán)隊(duì)還將積極開展胰腺癌健康促進(jìn)與科普宣傳工作，提升公眾特別是高危人群對胰腺癌的認(rèn)知。

“盡管攻克胰腺癌的道路充滿挑戰(zhàn)，但我們堅(jiān)信，這并非遙不可及的夢想，而是全體醫(yī)療工作者的共同使命，我們將不懈努力，為胰腺癌患者帶來新的希望。”郝繼輝說。

胰腺癌治療前精準(zhǔn)評估“天津標(biāo)準(zhǔn)”主要內(nèi)容

評估層面：腫瘤本身、患者主體

評估維度：解剖學(xué)、腫瘤學(xué)、生物學(xué)

評分分級：

0～1分即低風(fēng)險(xiǎn)，2～3分即中風(fēng)險(xiǎn)

4～5分即高風(fēng)險(xiǎn)，6～10分即極高風(fēng)險(xiǎn)

文：健康報(bào)記者 夏海波

編輯：李詩堯

校對：馬楊

審核：秦明睿 徐秉楠