老一代降壓藥——噻嗪類，為何會誘發(fā)痛風發(fā)作？

一、噻嗪類藥物到底是哪一類？

噻嗪類利尿藥是臨床上廣泛使用的利尿藥和降壓藥。本類藥物作用相似，僅所用劑量不同，均能達到相同的作用效果，氫氯噻嗪是本類藥物的原型藥物，常用的噻嗪類尚有氯噻嗪、吲達帕胺等。隨著新藥不斷問世，以單藥使用該類藥物較少，以該類藥的復合制劑廣泛應用于臨床。

二、它是如何把血壓降下來的？

作用機理分兩步

腎臟排鹽排水

在腎遠曲小管“關(guān)閘”，阻斷 Na-Cl共轉(zhuǎn)運體導致全內(nèi)鈉、水排出增加，血管的血容量減少，從而達到血壓效果。

長期小動脈舒張

排鈉后血管壁鈉離子減少，鈣內(nèi)流減少，血管平滑肌放松，外周阻力下降。血壓下降。

三、為什么能把痛風“招”出來？

一句話：把尿酸堵在身體里。

① 近端腎小管“回收”增加：噻嗪類與尿酸共用“轉(zhuǎn)運體”（OAT1、URAT1），競爭后排泄減少、重吸收增多 → 血尿酸↑。

②血容量減少：機體“誤判”為脫水，進一步濃縮血液，尿酸濃度再↑。

③近曲小管尿酸重吸收↑+ 分泌↓→ 血尿酸↑→ 痛風風險↑。

慢性高尿酸血癥→ 尿酸鹽結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié) → 急性痛風發(fā)作。臨床研究顯示，長期用噻嗪類的高血壓患者，痛風風險提高 1.5~2 倍。

四、 如何“既降壓又防痛風”？

能不用就不用

已有痛風或高尿酸血癥：指南明確列為相對禁忌。無痛風但血尿酸>420μmol/L：優(yōu)選血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、鈣離子拮抗劑等對尿酸影響小的藥物。

必須用時“四件事”

劑量減半：氫氯噻嗪 12.5 mg/日即可降壓，又顯著降低痛風風險。

聯(lián)合用藥：與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或長效鈣離子拮抗劑合用，可減少單藥劑量。

定期監(jiān)測：用藥 2–4 周查尿酸、電解質(zhì)；之后每 6–12 個月復查。

生活方式：限酒、低嘌呤飲食、足量飲水（>2000 mL/日），必要時堿化尿液。

五、出現(xiàn)副作用怎么辦？

以下是處理要點：

關(guān)節(jié)紅、腫、劇痛：急性痛風發(fā)作時立即就醫(yī)，用秋水仙堿/NSAIDs/糖皮質(zhì)激素；同時評估是否需要換降壓藥。

血尿酸持續(xù)升高但無痛風

先減量或停用噻嗪類，加用降尿酸藥（別嘌醇、非布司他、苯溴馬隆）。

飲食運動干預。

六、總結(jié)

噻嗪類是老一代的基礎(chǔ)降壓藥，卻會因減少尿酸排泄成為痛風“導火索”。

能避則避；必須用，就小劑量+聯(lián)合+監(jiān)測；一旦痛風發(fā)作，及時就醫(yī)調(diào)方案。

作者：廣州醫(yī)科大學附屬第四醫(yī)院 鐘建斌