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在癌癥治療中,放療等往往會損傷腸道,讓患者承受嚴重的副作用。有沒有一種簡單、安全的方法,能幫助身體加快修復?
近日,美國麻省理工學院(MIT)的科學家們在 Nature 發表最新研究。他們發現,一種日常飲食中常見的氨基酸——半胱氨酸(Cysteine),能夠激活免疫系統中的關鍵信號通路,幫助腸道干細胞更快地再生組織。這一發現或將為放化療后的腸道修復提供全新的營養干預思路。
我們早已知道,飲食結構對健康有深遠影響。高脂飲食可導致肥胖和糖尿病,而低熱量飲食則被證實能延長壽命。近年來,麻省理工學院干細胞研究中心主任、干細胞生物學副教授 Omer Yilmaz 課題組持續探索飲食與干細胞再生的關系,發現高脂飲食和短期禁食都能在不同程度上增強腸道干細胞的活性。
然而,過去的研究多聚焦于“宏觀飲食模式”,而非單一營養物質的作用。“我們知道高糖、高脂、低熱量飲食都會影響健康,但從微觀層面看,究竟單個營養分子如何影響干細胞命運、組織功能和整體健康,我們了解得還很有限。”Yilmaz 指出。
為此,研究團隊設計了一項系統實驗:讓小鼠分別攝入富含 20 種不同氨基酸之一的高蛋白飲食,并觀察其對小腸干細胞的影響。結果顯示,半胱氨酸的作用最為顯著,能顯著促進腸道干細胞及其前體細胞的再生。
進一步研究揭示了半胱氨酸發揮作用的完整機制。當腸道上皮細胞吸收食物中的半胱氨酸后,會將其轉化為一種叫做輔酶A(CoA)的分子。CoA隨后被釋放到腸黏膜中,鄰近的 CD8 T 細胞(一種免疫細胞)吸收了 CoA,從而被激活并開始分泌一種關鍵細胞因子——白介素-22(IL-22)。
IL-22 是調控腸道干細胞再生的重要信號分子。此前,人們并不知道 CD8 T 細胞也能分泌 IL-22 來促進腸道干細胞的更新。
Yilmaz解釋說:“我們驚訝地發現,給小鼠喂食高半胱氨酸飲食,會讓一種我們原本并不認為具有 IL-22 分泌功能的免疫細胞群體顯著擴增。特別是小腸黏膜中的 CD8 T 細胞數量大幅增加,它們成為新的 IL-22 來源。”
這些 T 細胞恰好分布在腸道上皮內層,因此當腸道受傷時,它們能夠迅速“出手”,通過 IL-22 信號激活干細胞修復受損組織。值得注意的是,這種反應主要發生在小腸而非其他消化系統部位,研究人員認為這與小腸是人體蛋白質吸收的主要場所密切相關。
在實驗中,研究團隊發現:當小鼠接受輻射照射后,其腸黏膜通常會受到嚴重損傷,而富含半胱氨酸的飲食顯著加速了修復過程。在另一項尚未發表的研究中,他們還發現,這種飲食同樣能幫助緩解化療藥物 5-氟尿嘧啶(5-FU) 對腸道造成的毒性損傷。
5-FU 廣泛用于結腸癌、胰腺癌等癌癥治療,但副作用之一就是破壞腸道上皮。研究團隊的發現意味著,未來或許能通過簡單的營養干預,幫助患者在放化療后更快恢復。
半胱氨酸廣泛存在于富含蛋白質的食物中,如肉類、奶制品、豆類和堅果。人體也能通過在肝臟中將另一種氨基酸——蛋氨酸(Methionine) 轉化為半胱氨酸來自行合成,但這種“內源性”半胱氨酸會分布到全身各組織,并不會像飲食攝入那樣集中作用于小腸。
正如論文第一作者 Fangtao Chi 解釋的那樣:“當我們通過飲食攝入高含量半胱氨酸時,小腸是第一個直接接觸高濃度半胱氨酸的地方,這使其成為再生效應的主要發生部位。”
除了本次發現的免疫信號通路,半胱氨酸此前已被證明具有抗氧化作用,能清除自由基、減少細胞損傷。新研究進一步揭示了它在干細胞再生層面的全新潛力。
未來,研究團隊計劃進一步探索半胱氨酸是否能刺激其他類型的干細胞。目前,他們已啟動一項新的研究,探討其是否能促進毛囊干細胞的再生,從而推動毛發生長。
此外,團隊還在篩選其他氨基酸,看是否存在類似或互補的干細胞調控機制。Yilmaz表示:“我相信我們會發現更多氨基酸影響細胞命運與腸道健康的新機制。這將為營養干預提供全新的科學依據。”
本研究由美國國立衛生研究院(NIH)、V基金會(V Foundation)、麻省理工學院科赫綜合癌癥研究所前沿研究項目、MIT 與哈佛 Dana-Farber 癌癥中心聯合的“橋梁計劃”(Bridge Project)、美國老齡研究聯合會(AFAR)以及MIT干細胞研究中心資助。同時,該研究也得到了美國國家癌癥研究所(NCI)的核心支持。
https://news.mit.edu/2025/cysteine-rich-diet-may-promote-intestinal-lining-regeneration-study-suggests-1001
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