解碼生命調控的百年征程：諾貝爾生理學或醫學獎124年回顧（1901-2025）

2025年10月，諾貝爾生理學或醫學獎授予Mary E. Brunkow、Fred Ramsdell 與 Shimon Sakaguchi，以表彰他們“在外周免疫耐受方面的發現”。這一成果揭示了免疫系統維持自身平衡的關鍵機制，為自身免疫性疾病治療和癌癥免疫療法開辟了新路徑?；厮?24年的頒獎歷史，從1901年首個獎項授予血清療法研究者 Emil von Behring，到如今免疫調控機制的深入探索，諾貝爾生理學或醫學獎已見證了人類對抗疾病、理解生命本質的偉大征程。截至2025年，該獎項共頒發116次，授予232位科學家，其中14位為女性，在9個戰爭年份（1915-1918、1921、1925、1940-1942）暫停頒發。

一、抗感染時代：從被動防御到主動出擊（1901-1950）

20世紀上半葉，人類面臨的最大健康威脅來自傳染病。諾貝爾生理學或醫學獎在這一時期的頒獎重點，集中體現了人類從被動應對到主動防御的醫學突破。1901年，德國科學家Emil von Behring因"發現血清療法及其在治療白喉中的應用"成為首位獲獎者，這種通過注射免疫血清對抗病原體的方法，使白喉死亡率大幅下降，開創了被動免疫治療的先河。

1928年青霉素的發現堪稱醫學史上的里程碑。英國科學家Alexander Fleming在1945年與Howard Florey、Ernst Chain共同獲獎，表彰他們"發現青霉素及其臨床應用價值"。這種首個量產的抗生素徹底改變了細菌感染的治療模式，挽救了數千萬二戰士兵及平民的生命。1939年，德國科學家Gerhard Domagk因"發現磺胺類藥物的抗菌作用"獲獎，這類合成抗菌藥無需依賴微生物培養，為抗生素研發提供了全新思路。

二、分子生物學革命：破解生命密碼（1951-1980）

二戰后，醫學研究從宏觀轉向微觀，分子生物學的崛起成為這一時期的顯著特征。1953年DNA雙螺旋結構的發現（1962年獲獎）標志著生命科學進入分子時代，James Watson、Francis Crick與Maurice Wilkins因"發現核酸的分子結構及其對信息傳遞的重要性"共享獎項，為現代遺傳學奠定基礎。

這一時期涌現出多位女性獲獎者，展現了女性科學家在生命科學領域的卓越貢獻。1947年，Gerty Cori與丈夫Carl Cori共同獲獎，表彰他們"發現糖原的催化轉化過程"，成為首位諾貝爾生理學或醫學獎女性得主。1983年，Barbara McClintock因"發現可移動遺傳元件"獨享獎項，她在玉米中發現的轉座子現象，顛覆了傳統基因靜態排列的認知，對癌癥研究和基因編輯技術具有深遠影響。

關鍵突破鏈：1953年DNA雙螺旋→1966年破譯遺傳密碼→1977年基因測序技術誕生，分子生物學的每一步進展都離不開諾獎級別的基礎研究。

三、生命調控網絡：從細胞信號到系統整合（1981-2010）

隨著對生命機制的深入探索，科學家開始關注細胞間的通訊與調控網絡。1986年，意大利科學家Rita Levi-Montalcini與美國科學家Stanley Cohen因"發現生長因子"共同獲獎，他們分別鑒定出神經生長因子（NGF）和表皮生長因子（EGF），揭示了細胞生長與分化的信號調控機制。這一發現為癌癥治療、傷口愈合和神經退行性疾病研究提供了全新靶點。

1993年，本文開篇提到的Victor Ambros與Gary Ruvkun在秀麗隱桿線蟲研究中首次發現微小RNA，這一"諾獎級發現"在21年后（2024年）獲得認可，展現了基礎研究的長效價值。微小RNA作為一類非編碼RNA分子，通過降解靶mRNA或抑制其翻譯來調控基因表達，目前已發現其在癌癥、心血管疾病等多種疾病中發揮關鍵作用，為疾病診斷和治療提供了新的分子標志物。

諾獎級發現的時間差

• 青霉素發現（1928）-獲獎（1945）：17年

• 微小RNA發現（1993）-獲獎（2024）：31年

• HPV病毒研究（1983）-獲獎（2008）：25年

• 調節性T細胞發現（2003）-獲獎（2025）：22年

模式生物的貢獻

• 秀麗隱桿線蟲：6次諾獎成果載體

• 果蠅：5次諾獎成果載體

• 大腸桿菌：4次諾獎成果載體

四、精準醫學新紀元：從疾病治療到健康預測（2011-2025）

進入21世紀第二個十年，醫學研究呈現出"精準化、個體化"的新趨勢。2015年，屠呦呦因"發現青蒿素治療瘧疾的新療法"成為中國首位諾貝爾生理學或醫學獎得主，這種源自傳統中藥的化合物，使全球瘧疾死亡率下降40%，展現了傳統醫學與現代科技結合的巨大潛力。

2024年的獲獎成果——微小RNA調控機制，代表了精準醫學的前沿方向。通過調控特定微小RNA的表達，有望實現對疾病的精準干預。正如諾貝爾委員會成員Olle K?mpe教授所言："他們觀察到兩條看起來有點奇怪的線蟲，決定弄清楚原因——結果發現了一種全新的基因調控機制"。這種從基礎研究到臨床應用的轉化路徑，正是諾獎成果的典型特征。

2025年的獲獎突破聚焦于免疫系統調控的核心領域?，旣悺げ紓惪啤⒏ダ椎隆だ匪沟聽柡哇嗫谖髅设b定出免疫系統的"保鏢"——調節性T細胞，闡明了其在外周免疫耐受中的關鍵作用。這一發現為自身免疫性疾病（如類風濕關節炎、系統性紅斑狼瘡）的治療提供了新靶點，目前基于調節性T細胞的細胞療法已進入臨床試驗階段。同時，該成果還為癌癥免疫治療帶來新策略，通過調控調節性T細胞活性可增強抗腫瘤免疫應答，提高免疫檢查點抑制劑的療效。諾貝爾委員會評價稱，這些發現"為一個全新的研究領域奠定了基礎，有望從根本上改變免疫相關疾病的治療格局"。

"從1901年的抗毒素到2024年的基因沉默，諾貝爾生理學或醫學獎始終引領著人類對生命本質的認知邊界，每一項獲獎成果都在重塑醫學發展的軌跡。"

結語：未來之問

124年來，諾貝爾生理學或醫學獎見證了人類平均壽命從31歲提升至73歲的偉大跨越。當我們站在基因編輯、人工智能輔助診斷和免疫調控的新時代入口，不禁思考：下一個改變醫學格局的諾獎級發現會是什么？是衰老機制的徹底破解，還是神經退行性疾病的根治方案？無論答案如何，這些探索都將延續"為人類謀最大福利"的諾獎精神，推動醫學科學不斷前行。

撰文 | 梅斯醫學

編輯 | 阿拉斯加寶

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