75歲后用他汀選中低劑量，血脂降幅更大！超8萬人10年研究

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老年人如何選用他汀，是很多讀者朋友都經常問到的問題。的確對于老年人來說，其身體對于藥物的吸收代謝機能有所變化，對于長期服用藥物的選擇方面，應該更加慎重。

這種藥物選擇，主要基于2個方面，一方面是藥物類型，一方面是用藥劑量，對于老年人用他汀來說，應該選高劑量還是中低劑量呢？今天就結合一項大型隊列研究的相關內容，來為大家詳細解讀一下。

這項來自于丹麥的大型隊列研究，獨辟蹊徑的評估了不同年齡組使用不同劑量他汀降脂效果的差異性，研究涉及近8.3萬名啟動辛伐他汀或阿托伐他汀進行降脂藥物治療的參與者，研究的時間跨度長達10年（2008年到2018年），研究者在參與者使用他汀前和試用期間測量了參與者的低密度脂蛋白膽固醇水平，評估了不同年齡組使用不同劑量他汀帶來的低密度脂蛋白下降幅度差異。

在8.3萬名參與這種，有10388位參與者為75歲以上的老年人，研究結果顯示，在啟動中低強度的他汀治療后，對比50歲以下的參與者，75歲以上的老年人低密度脂蛋白膽固醇的降幅更大。

從具體數據來看，辛伐他汀20mg的用藥者，50歲以下人群低密度脂蛋白膽固醇下降了33.8%，而同樣是服用20mg辛伐他汀，75歲以上的參與者低密度脂蛋白下降了39%；而阿托伐他汀20mg的服藥者，50歲以下的參與者低密度脂蛋白下降40%左右，而75歲以上老年人低密度脂蛋白下降了44%。

在消除各種影響因素后，服用同劑量的中低強度他汀的75歲以上老年人，其血脂的降幅也比50歲以下的人群平均降低了2.62個百分點，不論是心血管疾病的一級預防還是二級預防，這種差異性也都是存在的。

但對比高劑量的他汀用藥，這種差異性就不明顯了。以阿托伐他汀為例，選擇40mg的用藥者，75歲以上人群與50歲以下人群的血脂降低差異僅1.36%，而80mg的用藥者，中青年人用藥反而比75歲以上老年人的降脂幅度高出了0.58%。

由此研究者得出結論，對于75歲以上老年人來說，中低劑量的他汀對于低密度脂蛋白的降幅高于中青年人，且能夠進一步提升用藥安全性，是更適合老年人啟動他汀藥物治療的劑量選擇。

這個研究用新穎的數據對比方式再次證明了我們經常談及的一個用藥規則，那就是對于老年人來說，在選擇他汀控制血脂，預防心血管疾病風險時，中低劑量的他汀是更適合的選擇，不但降脂效率更高，還能更好的保證他汀長期用藥的安全性。

其背后的道理其實也不難理解。對于老年人來說，由于身體對于藥物代謝機能有所下降，特別是年齡相關的肝功能變化，特別是像辛伐他汀、阿托伐他汀等主要經過肝藥酶代謝的他汀，會因為肝藥酶活性的降低而使他汀的代謝變慢，從而加大他汀的血藥濃度，而對于一些經過腎臟排泄的他汀類藥物，如瑞舒伐他汀，普伐他汀等，老年人的腎功能下降，也會影響藥物的排泄，導致他汀在體內的存留時間延長，這些老年人的身體變化，都會增加他汀在人體內的暴露量和暴露時間，從而在同樣使用中等劑量的情況下，帶來更強的降脂作用。

在多項他汀類藥物的臨床實驗中，研究發現，吃他汀使低密度脂蛋白膽固醇每降低1mmol/L，動脈粥樣硬化性心血管疾病的發生率就會減少20%，因此，他汀對于心血管疾病預防的重要作用是已經被明確證明的，但對于老年人來說，在使用他汀預防心血管疾病方面，還應該考慮用藥安全性方面的問題。

這項研究的結果為我們給出了一種明確的選擇方向，那就是對于老年人來說，使用他汀的初始劑量選擇，應該結合具體情況，以中低劑量起始，這種用藥方式能夠進一步加大他汀長期用藥的安全性。特別是在肌肉不良反應和血糖代謝影響方面。

老年人使用他汀，出現肌肉疼痛，乏力不良反應的風險會更高，而還有可能會影響血糖代謝，加大新發糖尿病的風險，特別是對于一些本身就有超重和肥胖問題，且已經出現空腹血糖受損或糖耐量異常的老年朋友，就更要注意他汀帶來的血糖升高風險。

相比高劑量的他汀，中低劑量的他汀能夠為老年人帶來更大的降脂作用，而且也帶來了更好的安全性，正如研究中所發現的，選擇80mg的阿托伐他汀的老年人，其血脂下降幅度反而比中青年人用藥更低，這說明高劑量用藥可能會影響老年人的用藥依從性，帶來更多的停藥風險。

還有兩點需要注意的是，雖然老年人選擇中低劑量的他汀能夠帶來更大的降脂效果，也是更安全的用藥選擇，但是對于老年朋友們來說，往往也面臨更大的心血管疾病風險，在這種情況下，血脂控制的基本目標不應該動搖，對于已有心血管疾病的老年人，其低密度脂蛋白控制的基本目標在1.8mmol/L，對于一些超高危風險的老年人，控制到1.4以下還能帶來更多獲益。

如果中低劑量的他汀，無法控制血脂達到安全達標的范圍內，可以選擇依折麥布，PCSK9抑制劑類藥物等其他類型的降脂藥，聯合他汀加強降脂效果，這些藥物不但用藥安全性相對較高，還比加大他汀劑量具有更強的降脂作用。

最后再強調下老年人他汀用藥類型的選擇，對于老年人來說，目前臨床上常用的各類他汀，都是可以安全使用的，但不同的他汀特性也不一樣，老年人應該結合實際情況，合理選擇他汀使用。

相比阿托伐他汀，相關指南更推薦瑞舒伐他汀用于老年人，親水性的瑞舒伐他汀選擇中低劑量使用，能夠相對減少肝功能、中樞神經不良反應，藥物相互作用風險也相對更少，對于他汀耐受性差的老年人，不經過肝臟代謝的普伐他汀，很少經過肝臟代謝的匹伐他汀，對于減少肌肉痛、血糖影響等方面，也有較大的優勢，也是老年人可以優選的他汀藥物類型。

希望今天的這篇文章能夠對大家合理使用他汀類藥物能夠有所幫助，也歡迎大家積極轉發分享，讓更多人看到更靠譜的健康知識。

參考文獻：

Association Between Age and Low-Density Lipoprotein Cholesterol Response to Statins : A Danish Nationwide Cohort Study. Ann Intern Med. 2023 Aug;176(8):1017-1026.