司美格魯肽獲批治療MASH；癌癥復發風險降低近90%，泛KRAS療法結果發表…… | TIDES周報

近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）領域迎來系列進展。 諾和諾德（Novo Nordisk）公司的重磅療法 Wegovy（2.4 mg司美格魯肽）獲得美國FDA，成為首個獲批用于治療代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）的胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）療法。 Elicio Therapeutics針對KRAS突變體的癌癥疫苗ELI-002的1期臨床試驗結果在

Nature Medicine

Wegovy：FDA批準治療MASH

諾和諾德（Novo Nordisk）宣布，美國FDA已加速批準其重磅療法Wegovy（2.4 mg司美格魯肽）的補充新藥申請（sNDA），用于聯合低熱量飲食及增加體育活動，治療伴有中度至重度肝纖維化（2期或3期）的非肝硬化型MASH成人患者。根據新聞稿，Wegovy為首個獲批用于治療MASH的GLP-1療法。

此次批準主要基于ESSENCE試驗的第一部分結果，該結果已發布于《新英格蘭醫學雜志》。在第72周時，第一個主要終點數據顯示，接受司美格魯肽治療的患者中，62.9%達到脂肪性肝炎緩解且肝纖維化未惡化，而安慰劑組為34.3%。兩組間應答患者比例的估計差值（EDP）為28.7%（95% CI：21.1-36.2；P<0.001）。第二個主要終點顯示，司美格魯肽治療組有36.8%的患者肝纖維化得到改善且脂肪性肝炎未惡化，而安慰劑組為22.4%（EDP為14.4%；95% CI：7.5-21.3；P<0.001）。

此外，第72周時的一個次要終點表明，接受司美格魯肽治療的患者中有32.7%同時達到脂肪性肝炎緩解及肝纖維化改善，而安慰劑組僅為16.1%（EDP為16.5%；95% CI：10.2-22.8；P<0.001）。

ELI-002：1期臨床試驗結果發表

Elicio Therapeutics公司日前宣布，在研療法ELI-002的1期臨床試驗AMPLIFY-201的隨訪數據已發表于科學期刊

Nature Medicine

這項試驗入組了25例處于輔助治療階段的實體瘤患者（20例胰腺癌，5例結直腸癌），他們在接受局部治療后仍存在KRAS突變陽性的微量殘留病（MRD）。在84%接受ELI-002治療的患者中檢測到突變KRAS特異性的外周T細胞應答，其中71%患者同時產生CD4陽性和CD8陽性T細胞應答。通過量化循環腫瘤DNA（ctDNA）檢測，84%的患者觀察到腫瘤生物標志物應答。中位隨訪時間為19.7個月時，25例患者的中位無復發生存期（RFS）為16.33個月，中位總生存期（OS）為28.94個月。

ELI-002的療效與其誘導的突變KRAS特異性T細胞應答顯著相關，在T細胞應答高于抗腫瘤療效閾值的17名患者中，11名患者疾病無影像學進展，而應答低于閾值的8名患者均出現影像學進展。高于閾值組患者與低于閾值組相比，疾病進展或死亡風險降低88%，死亡風險降低77%。

ELI-002是一種基于Elicio公司淋巴結靶向兩親性（AMP）技術構建的癌癥疫苗，專門靶向由

KRAS

Cylembio：公布關鍵性3期臨床試驗結果

IO Biotech公布了在研癌癥疫苗Cylembio（imsapepimut與etimupepimut，配合佐劑）關鍵性3期臨床試驗的主要結果。該試驗在407例不可切除或轉移性黑色素瘤患者中，評估Cylembio聯合默沙東（MSD）的PD-1抑制劑Keytruda（pembrolizumab）與pembrolizumab單藥作為一線治療的療效。

分析顯示，聯合治療組在無進展生存期（PFS）方面較單藥組有所改善，風險比為0.77（95% CI：0.58-1.00），中位PFS分別為19.4個月與11.0個月，但主要終點的統計學顯著性（p=0.056）略低于預設閾值（p≤0.045）。在未接受過新輔助/輔助PD-1抑制劑治療的患者亞組（n=371）中，聯合治療的風險比為0.74（95% CI：0.56-0.98，p=0.037），中位PFS延長至24.8個月，相較對照組的11.0個月有所提升。幾乎所有亞組均觀察到PFS改善，其中PD-L1陰性腫瘤患者的受益尤為顯著（HR=0.54，95% CI：0.35-0.85，p=0.006），聯合治療組中位PFS為16.6個月，對照組為3.0個月。研究還觀察到聯合治療組在總生存期（OS）方面呈改善趨勢（HR=0.79，95% CI：0.57-1.10），但數據尚未成熟。Cylembio聯合pembrolizumab耐受性良好，未發現新的安全性信號。IO Biotech計劃于今年秋季與美國FDA會面，討論該研究數據及潛在上市申請途徑。

Cylembio是一款在研的免疫調節、現貨型治療用多肽癌癥疫苗，通過激活并擴增針對IDO1陽性和/或PD-L1陽性細胞的T細胞，旨在同時殺滅腫瘤細胞和腫瘤微環境中的免疫抑制細胞。

Zorevunersen：3期臨床試驗完成首位患者給藥

渤健（Biogen）與Stoke Therapeutics公司宣布，全球性3期臨床試驗EMPEROR的首位患者已接受zorevunersen給藥，用于治療Dravet綜合征。Zorevunersen是一種在研反義寡核苷酸（ASO）藥物，有望成為首個可改變Dravet綜合征疾病進程的治療方案。

Dravet綜合征是一種嚴重且進展性的遺傳性癲癇，其特征是患兒在出生后第一年即出現頻繁、長期且難治的癲癇發作，導致發育遲緩和認知障礙。該病通常與編碼NaV1.1通道α亞基的

SCN1A

SCN1A

Zorevunersen旨在增強患者體內沒有突變的SCN1A等位基因的表達，從而提高NaV1.1蛋白水平。它已經獲得美國FDA授予的突破性療法認定，用于治療Dravet綜合征。渤健與Stoke Therapeutics在今年年初就zorevunersen達成超5億美元的開發和商業化合作協議。

參考資料：

[1] Elicio Therapeutics Announces Publication of ELI-002 Updated AMPLIFY-201 Phase 1 Follow-up Data in Nature Medicine for Minimal Residual Disease (“MRD”) Positive, Adjuvant-Stage Patients. Retrieved August 13, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/08/12/3131607/0/en/Elicio-Therapeutics-Announces-Publication-of-ELI-002-Updated-AMPLIFY-201-Phase-1-Follow-up-Data-in-Nature-Medicine-for-Minimal-Residual-Disease-MRD-Positive-Adjuvant-Stage-Patients.html

[2] IO Biotech Announces Clinical Improvement in Progression Free Survival Demonstrated in Pivotal Phase 3 Trial of Cylembio? plus KEYTRUDA? (Pembrolizumab) for the Treatment of First-line Advanced Melanoma, but Statistical Significance Narrowly Missed. Retrieved August 13, 2025, from https://iobiotech.com/press-releases/?workflow=6562e614-30a0-4300-9a37-ab75253933a2

[3] Biogen and Stoke Therapeutics Announce First Patient Dosed in Phase 3 EMPEROR Study of Zorevunersen, a Potential Disease-Modifying Treatment for Dravet Syndrome. Retrieved August 13, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/08/11/3130760/0/en/Biogen-and-Stoke-Therapeutics-Announce-First-Patient-Dosed-in-Phase-3-EMPEROR-Study-of-Zorevunersen-a-Potential-Disease-Modifying-Treatment-for-Dravet-Syndrome.html

[4] Cue Biopharma Announces Initiation of Investigator Sponsored Trial of CUE-102 in Recurrent Glioblastoma Multiforme. Retrieved August 14, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/08/13/3132505/0/en/Cue-Biopharma-Announces-Initiation-of-Investigator-Sponsored-Trial-of-CUE-102-in-Recurrent-Glioblastoma-Multiforme.html

[5] ProteinQure Receives Regulatory Clearance to Initiate Phase I Trial for PQ203 in the U.S. and Canada; Granted FDA Fast Track Designation. Retrieved August 14, 2025, from https://www.proteinqure.com/proteinqure-receives-regulatory-clearance-to-initiate-phase-i-trial-for-pq203-in-the-u-s-and-canada-granted-fda-fast-track-designation/

[6] Novo Nordisk A/S: Wegovy? approved in the US for the treatment of MASH. Retrieved August 15, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/08/15/3134494/0/en/Novo-Nordisk-A-S-Wegovy-approved-in-the-US-for-the-treatment-of-MASH.html

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