T細胞相關(guān)的皮膚自免疾病

引言：昨天跟大家分享了ITK抑制劑相關(guān)內(nèi)容（），其中ITK抑制劑對于自免疾病尤其是皮膚自免的廣泛應(yīng)用前景非常誘人！

T細胞是許多皮膚自免疾病的關(guān)鍵驅(qū)動因素，它們可以直接損害宿主組織或輔助B細胞產(chǎn)生自身抗體。

今天這篇總結(jié)一下T細胞在皮膚自免疾病的發(fā)病機制，跟大家分享下靶向T細胞的科學(xué)可能性。

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T細胞與自免疾病

自身免疫的特征是免疫系統(tǒng)對人體自身組織的免疫反應(yīng)。

自免的主要驅(qū)動因素是適應(yīng)性免疫，包括B細胞和T細胞。

其中，T細胞可通過識別一種或多種自身抗原，直接傷害宿主組織；另外，其還可以充當B細胞的輔助細胞，幫助后者產(chǎn)生自身抗體，起到間接的“助紂為虐”的作用。

皮膚自免的機制是多因素的，包括微生物組改變、遺傳性遺傳或表觀遺傳改變等。

細胞免疫的非特異性激活和/或調(diào)節(jié)性 T 細胞 （Treg） 的下調(diào)也可能發(fā)揮作用。

其他可能的機制，特別是在病毒誘導(dǎo)的自身免疫中，包括旁觀者激活和受感染B細胞的永生化。

話又說回來，皮膚是一種高度活躍且易于接近，同時他還是一個免疫器官。

對皮膚免疫機制的研究，有助于了解自身免疫的發(fā)病機制，并有助于開發(fā)自身免疫性疾病的特定診療方案。

T細胞在炎癥性皮膚病的發(fā)病機制中起關(guān)鍵作用，而根據(jù)T（Th）細胞亞群和分泌的細胞因子的的不同，皮膚自免可分四種不同的免疫反應(yīng)模式：模式1（Th1細胞，細胞毒性T細胞）；模式2a/b（Th2細胞）；模式3（Th17和Th22細胞）和模式4a/b（Treg）。

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Th1/細胞毒性T細胞主導(dǎo)，炎癥與組織破壞

Th1細胞、細胞毒性CD8+ T細胞、NKT和NK細胞是此類炎癥反應(yīng)的主角。

這些細胞通過分泌IFN-γ等炎癥因子，驅(qū)動組織損傷。

Th1細胞的分化依賴轉(zhuǎn)錄因子T-bet和STAT4。

白癜風(fēng)、斑禿等疾病中，黑色素細胞相關(guān)抗原（如TRP-1、TRP-2、MelanA/MART-1、gp100），被自身反應(yīng)性CD8+ T細胞識別和攻擊，導(dǎo)致黑色素細胞丟失和皮膚脫色。

在扁平苔蘚（Lichen Planus） LP中，Th1/Th17細胞也被認為能識別橋粒芯蛋白（DSG3）等自身抗原。

紅斑狼瘡皮膚型（CLE）則表現(xiàn)為T細胞識別核抗原（如SSA/Ro52），并誘導(dǎo)干擾素通路和自身抗體生成。

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Th2/體液免疫主導(dǎo)，過敏與自身抗體

該類型疾病以Th2細胞及其分泌的IL-4、IL-5、IL-13、IL-31為核心。主要是B細胞產(chǎn)生IgE等抗體，參與過敏和自免反應(yīng)。

特應(yīng)性皮炎中，IgE介導(dǎo)的自身免疫作用明顯，典型自身抗原包括LEDGF/DFS70、硫氧還蛋白等。

此外，真菌抗原、汗液抗原等也可通過分子模擬誘發(fā)自身免疫反應(yīng)。

許多大皰性自身免疫病（如BP、天皰瘡）也屬于此模式，靶向自身抗原的特異性治療是當前研究熱點。

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Th17/Th22主導(dǎo)，屏障炎癥與自身炎癥

IRP3通路主要由Th17和Th22細胞主導(dǎo)，涉及IL-17、IL-21、IL-22、IL-23及IL-36等關(guān)鍵炎癥因子，在銀屑病等疾病中尤為突出。

銀屑病病理兼具自身免疫和自體炎癥特征，既有T細胞識別自身抗原并克隆擴增的適應(yīng)性免疫反應(yīng)，也有固有免疫異常以及抗菌肽、IL-36等介導(dǎo)的自炎癥過程。

HLA-C*06:02風(fēng)險等位基因攜帶者體內(nèi)存在針對黑色素細胞自身抗原的CD8+ T細胞，這些細胞在病變處呈寡克隆性并作為記憶T細胞參與復(fù)發(fā)。此外，鏈球菌感染可激活T細胞，遷移至皮膚加重病情。值得注意的是，部分銀屑病患者以自炎癥機制為主，TNF-α抑制劑可“反常性”誘發(fā)銀屑病，其機制更偏向先天免疫紊亂。

這些發(fā)現(xiàn)提示銀屑病發(fā)病機制復(fù)雜，需根據(jù)不同免疫環(huán)節(jié)制定個體化治療策略。

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Treg/IL-10/TGF-β主導(dǎo)，免疫調(diào)節(jié)與纖維化

IRP 4 型以調(diào)節(jié)性T細胞（Tregs）及其相關(guān)細胞因子IL-10 和TGF-β為主導(dǎo)，纖維化（fibrogenesis）是該免疫反應(yīng)模式的核心機制。與其相關(guān)的代表性疾病包括系統(tǒng)性硬皮病、局限性硬皮病、嗜酸性筋膜炎和淀粉樣變性。肉芽腫的形成也歸IRP4 型，。

除了上述疾病外，自身免疫機制還可能在許多其他非感染性皮膚疾病（ncISDs）中發(fā)揮作用，包括但不限于脂溢性皮炎、異位反應(yīng)、糠秕紅斑、環(huán)狀紅斑、皮膚淋巴細胞浸潤等。

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結(jié)論

T細胞亞群的分化與功能異常，是自身免疫性皮膚病發(fā)病的核心驅(qū)動力之一。

深入理解T細胞相關(guān)的不同的四大免疫反應(yīng)模式，有助于精準診斷和靶向治療這些復(fù)雜疾病。

未來，隨著單細胞測序、空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)等新技術(shù)的發(fā)展，T細胞介導(dǎo)的皮膚自身免疫機制將可能被進一步揭示，為患者帶來更多希望。

免疫學(xué)的知識點太碎了，只有不斷學(xué)習(xí)，不斷溫習(xí)，不斷鞏固才行，更多自免相關(guān)的知識歡迎來胖貓星球探索～