從腫瘤縮小83.3%到病灶消失的奇跡！新型療法對抗卵巢癌有奇效

一顆葡萄大小的器官深藏盆腔，當它發(fā)生癌變時，沉默得如同夜幕中的刺客。70%的患者確診時已到晚期，五年生存率不足40%——這就是被稱為“婦科癌癥第一殺手”的卵巢癌。

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2025年7月，上海怡豪生物研發(fā)的MSLN CAR-T細胞注射液（SHYH006）獲得臨床試驗批準，擬用于復發(fā)或難治間皮素陽性卵巢癌的治療，這標志著我國在卵巢癌細胞治療領域取得重要突破。

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而在此之前，美國MD安德森癌癥中心曾報道過一則典型病例：一位54歲的晚期卵巢癌患者在接受新型CAR-T治療后，肝臟轉移灶從19.4毫米縮小至無法檢測，生存期延長至17個月。

而在中國，一款代號GC203的TIL細胞療法在臨床試驗中創(chuàng)下 83.3%的疾病控制率，其中2例患者腫瘤完全消失。

面對這一嚴峻挑戰(zhàn)，醫(yī)學界將目光投向了一個充滿前景的領域——細胞免疫療法。過去幾年間，CAR-T療法、mRNA癌癥疫苗和TILs療法等創(chuàng)新技術在治療卵巢癌方面取得了卓越的成效。

突破傳統(tǒng)治療困境，細胞療法開啟卵巢癌治療新紀元

傳統(tǒng)治療模式中，手術聯(lián)合鉑類化療是標準方案。但多數(shù)患者在初始治療后會經歷復發(fā)，隨著復發(fā)次數(shù)增加，治療間隙逐漸縮短，最終發(fā)展為鉑類耐藥，陷入無藥可醫(yī)的困境。

卵巢癌治療的突破口在哪里？免疫系統(tǒng)與癌細胞的博弈提供了全新思路。當傳統(tǒng)武器失效時，科學家開始嘗試“教會”人體免疫細胞識別并攻擊癌細胞，這就是細胞免疫療法的核心戰(zhàn)略。

三類前沿技術正引領變革：

• CAR-T療法：為患者T細胞安裝“腫瘤導航系統(tǒng)”；
• mRNA癌癥疫苗：訓練免疫系統(tǒng)識別癌細胞特征；
• TILs療法：擴增患者體內已有的抗癌精兵
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當化療、靶向治療相繼失效，患者體內癌魔肆虐之時，細胞免疫療法——這一被譽為“活體藥物”的創(chuàng)新治療模式，正開辟對抗卵巢癌的全新戰(zhàn)線。

CAR-T療法：精準狙擊癌細胞的“生物導彈”

CAR-T（嵌合抗原受體T細胞）療法在血液腫瘤治療中已取得革命性成功，如今在實體瘤戰(zhàn)場正迎來突破。其核心原理是通過基因工程改造患者自身的T細胞，使其裝備能精準識別腫瘤抗原的“導航系統(tǒng)”（嵌合抗原受體），體外擴增后回輸患者體內，形成一支精準定位并消滅癌細胞的“特種部隊”。

關鍵靶點選擇

卵巢癌細胞表面存在多種特異性抗原，為CAR-T提供理想靶標：

間皮素（MSLN）：MSLN在腫瘤中的表達非常廣泛，約有95%惡性間皮瘤，80%~85%胰腺癌，68.8%卵巢癌和53%肺癌表達間皮素。MSLN高表達調控了多種細胞信號通路，并與腫瘤增殖、侵襲和不良預后有密切聯(lián)系。

黏蛋白1（MUC1）：在鉑耐藥患者中表達顯著升高；

滋養(yǎng)層細胞表面抗原 2（TROP2）：與腫瘤侵襲轉移密切相關。

中國創(chuàng)新：雙靶點裝甲CAR-T BZE2203亮相國際舞臺

MSLN和MUC1在多種實體瘤中高表達，是理想的治療靶點。2025年4月，美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會上傳來中國團隊的捷報。

上海細胞治療集團研發(fā)的BZE2203——一款自分泌抗PD-1納米抗體的雙靶向（MUC1和MSLN）CAR-T產品，在鉑耐藥卵巢癌患者中取得突破性進展：

首例接受治療的患者獲部分緩解（PR）；

另一例患者治療后腫瘤持續(xù)改善，至M3時靶病灶消失，達到完全緩解（CR）。

這種“雙靶點+免疫裝甲”設計顯著提升療效，標志著中國在實體瘤CAR-T研發(fā)領域已躋身國際前沿。

無進展生存5個月，生存達17個月！新型CAR-T療法成效顯著！

2021年2月18日，國際一流學術期刊《癌癥免疫治療雜志》刊登了關于中國醫(yī)學研究者采取CAR-T自分泌PD-1抗體用于實體腫瘤治療的研究成果。臨床數(shù)據(jù)顯示，一名晚期難治性卵巢癌患者采用這種治療手段后，無進展生存5個月，生存達17個月。

此文也是國際上第一篇使用CAR-T自分泌PD-1抗體用于實體腫瘤治療的臨床數(shù)據(jù)文章。研究者介紹道，目前已經有多種CAR-T細胞療法可以在血液腫瘤的初始治療中達到100%的初期緩解率，對于復發(fā)彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）患者中，第5年時46%的患者可達到完全緩解。

PD-1/PD-L1抑制劑對PD-1的阻斷作用可以顯著增強CAR-T細胞的抗腫瘤功效和反向免疫抑制。在該研究中采用的是阿帕替尼（Apatinib），這是一種有前景的抗血管生成藥物和小分子血管內皮生長因子受體-2（VEGFR-2）酪氨酸激酶抑制劑。經過多線治療后已用于晚期胃癌，非小細胞肺癌，乳腺癌和卵巢癌。此外，抗血管生成劑與免疫療法的結合還改善了實體瘤的療效。

在這項研究中，化療失敗史的卵巢癌患者接受了與阿帕替尼組合的兩次αPD-1-mesoCAR-T細胞輸注。MRI觀察到肝轉移結節(jié)的協(xié)同抑制作用。該患者獲得部分緩解，生存了17個月，并有輕微的副作用。結果表明，CAR-T細胞與阿帕替尼的組合將成為治療晚期/難治性卵巢癌的新治療方法。

病例賞析

接受治療的是一名54歲的晚期卵巢漿液性腺癌女性患者，她初次接受的是紫杉醇聯(lián)合順鉑化療（8次），后續(xù)接受吉西他濱加奧沙利鉑（4個周期），疾病穩(wěn)定；然后不幸的是檢查出肝部新病變，在接受阿帕替尼治療后疾病穩(wěn)定。

但于2018年10月腫瘤復發(fā)，經過免疫學檢查后患者符合研究指標，患者要求加入免疫治療，并且于2018年12月首次接受PD-1-meso CAR-T細胞治療，2019年1月接受第二次輸注。MRI顯示：肝臟一個病灶從51.9mm縮小至39.1mm，另一個從19.4mm縮小至無法檢測。該患者獲得17個月生存突破，遠超預期。

單靶點突破，MSLN CAR-T對付難治/轉移性卵巢癌患者初見成效

此外，2023年2月在《癌癥免疫療法》報道的一項研究中，3例化療難治性轉移性卵巢癌患者接受抗MSLN CAR-T治療。結果令人振奮：患者001的腫瘤顯著縮小23%；患者002在8個月內病情保持穩(wěn)定。

2024年11月刊登在《英國醫(yī)學雜志（BMJ）》上的一項靶向間皮素的新型多鏈 DAP-CAR-T 細胞在卵巢癌和間皮瘤中的療效和安全性的研究中，6例可評估的患者達到部分緩解（PR）者2例，3例達到疾病穩(wěn)定。增強CT掃描提示，患者1肝轉移灶縮小31%，腹腔積液消失；患者2可測量病灶總最大直徑縮小42%。值得注意的是，患者 1 的癌抗原 125（CA125）水平在 CAR-T 治療 32 天后從 1687 U/mL 顯著下降至 150 U/mL，而患者 2 和 3 在 CAR-T 治療后也出現(xiàn) CA125 下降。

本研究證明了在卵巢癌和間皮瘤患者中施用靶向MSLN的新型多鏈CAR-T細胞的安全性、有效性和可行性。

目前無癌家園免疫臨床試驗除了急招卵巢癌患者外，肝癌、胃癌、卵巢癌、食管鱗癌、急性淋巴細胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、間皮瘤、多發(fā)性骨髓瘤等癌種！

除了上述提到的癌種外，其他實體瘤癌友在經濟條件允許的情況下可以嘗試CAR-T項目進行治療。

具體流程可將病理報告、治療經歷及出院小結等提交至無癌家園醫(yī)學部400-626-9916進行初步評估！

TILs療法：激活人體自身抗癌精兵

TILs（腫瘤浸潤淋巴細胞）療法利用患者自身的“抗癌資源”——那些已浸潤至腫瘤內部的免疫細胞。這些細胞雖已識別癌細胞，但常因數(shù)量不足或被抑制而無法有效攻擊。

【作用機制】手術獲取腫瘤組織，分離其中的TILs細胞，體外篩選、擴增活性最強的免疫細胞，將數(shù)十億級的“抗癌精兵”回輸患者體內。

疾病控制率83.3%！全球首創(chuàng)非病毒載體TILs療法治療卵巢癌療效不俗！

2024年2月6日，上海君賽生物自主研發(fā)的“GC203 TIL細胞注射液” 的新藥臨床試驗（IND）申請獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理。2024年4月28日，GC203已獲得國家藥品監(jiān)督管理局的臨床試驗許可。據(jù)無癌家園小編獲悉，官方披露道，GC203為基因修飾TIL細胞藥物，擬用于治療晚期實體瘤。

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GC203是君賽生物第二款申請注冊臨床的TIL細胞新藥，也是全球首個基于非病毒載體開發(fā)的TIL新藥品種！

在2024年ASCO年會上，TILs療法GC203公布的臨床數(shù)據(jù)引發(fā)全球關注：

針對18例可評估的復發(fā)性卵巢癌患者（這些患者平均接受過5種治療方案，轉移灶最多達9個），GC203實現(xiàn)了33.3%的客觀緩解率（ORR），其中2例患者完全緩解（CR），4例達到部分緩解（PR）。更令人振奮的是，疾病控制率（DCR）高達83.3%！

生存數(shù)據(jù)同樣亮眼：12個月總生存率達到68.8%，中位無進展生存期為5.5個月。對于多線治療失敗的晚期患者，這一成果堪稱突破。

近日，GC203在I期臨床試驗(KUNLUN-001)研究分中心重慶大學附屬腫瘤醫(yī)院完成首例受試者細胞回輸后的首次腫瘤評估，患者腫瘤整體縮小約40%，達到部分緩解(PR)。

該例受試者H女士被診斷為IVB期卵巢高級別漿液性癌，于2023年初先后經歷了傳統(tǒng)治療、新輔助治療、婦科晚期腫瘤減瘤手術，一線化療聯(lián)合抗血管生成藥物以及免疫治療，后期使用PARP抑制劑維持，但不幸的是，今年8月份再次復發(fā)。

幸運的是，經過GC203輸注治療的28天后，左側頸部的淋巴結已較之前縮小，直到42天后第一次腫瘤評估，H女士的整體腫瘤竟縮小了37.3%，CA125也較之前大幅度降低。

這表明，君賽生物新一代基因修飾型TIL GC203僅需低強度預處理和無需IL-2注射的方案較既往管理過的傳統(tǒng)TIL項目，不僅在安全性上有巨大的提升，不良反應也一直在可預知可控范圍內。

【臨床高效性驗證】

1、美國MD安德森癌癥中心公布的一項II期試驗結果令人振奮：

入組16例經多線治療失敗的晚期患者[復發(fā)性/難治性高級別非粘液性卵巢癌（3例）、結直腸癌(8例)或寡轉移性胰腺癌(5例)]，既往最多接受過8種治療方案，接受新型TIL療法后，總體疾病控制率（DCR）達62.5%。

其中，一例晚期胰腺癌患者疾病穩(wěn)定長達17個月。

2、更鼓舞人心的結果來自荷蘭萊頓大學醫(yī)學中心：

14例接受完整TIL輸注的上皮性卵巢癌患者，客觀緩解率（ORR）高達86%，3例完全緩解（CR），9例部分緩解（PR），2例患者疾病穩(wěn)定（SD），半年的疾病控制率（DCR）高達100%！中位無進展生存期（PFS）近一年，達到10.7個月，截至2023年4月，中位總生存期（OS）達34.7個月（接近3年）。

DC+NK療法：強強聯(lián)合，理想療法

近年來，樹突狀細胞（DC）疫苗與自然殺傷（NK）細胞療法的聯(lián)合應用，在肝癌、胃癌、卵巢癌等多種癌癥的治療中展現(xiàn)出了令人振奮的效果，這標志著人類在攻克惡性腫瘤的道路上邁出了關鍵一步。

卵巢癌肝肺轉移全消失！30歲媽媽的抗癌奇跡背后是DC+NK療法

雙側卵巢癌伴腹膜播散及大量腹水是一種極其嚴重的疾病，化療是唯一可行的治療方法。近年來，有報道稱抗腫瘤免疫機制的參與是化療抗腫瘤作用的機制之一，化療與免疫治療的協(xié)同作用也備受關注。

腎母細胞瘤抗原 1 (WT1) 是一種常見的癌癥抗原，在各種癌癥中均有高表達，其臨床應用已得到美國國家癌癥研究所研究的高度評價。盡管自 20 世紀 80 年代以來，人們就開始嘗試將自然殺傷 (NK) 細胞療法應用于臨床，但單獨使用 NK 細胞療法的效果并不如預期。

在以下病例中，WT1樹突狀細胞疫苗療法（WT1-DC）與化療同時開始，并同時進行了多輪NK細胞療法。免疫細胞療法此前被認為單獨使用療效較低，但結合這些療法可能獲得更高的療效，

著名國際醫(yī)學期刊《Cureus》發(fā)布了一例采用多發(fā)轉移的雙側卵巢癌患者應用聯(lián)合免疫細胞療法治療的案例報道。

截圖源自《Cureus》官網

30 歲的李女士生完二寶半年，突然腹脹如鼓，一查竟是晚期卵巢癌 —— 癌細胞已擴散到肝臟、骨頭、肺部和整個腹腔，病理診斷為子宮內膜癌，確診當天腹部CT掃描提示大量腹水，連手術機會都沒有，只能靠化療續(xù)命。

但她不愿放棄，在化療同時加入「定制免疫療法」：醫(yī)生從她血液里提取免疫細胞「教官」（DC 細胞），在實驗室用癌細胞專屬「通緝令」（WT1 抗原）武裝成「DC 疫苗」，每兩周注射到腹股溝淋巴結，教會免疫系統(tǒng)識別癌細胞。首次注射當晚，她高燒到 39.4℃—— 這是免疫系統(tǒng)被激活的信號，皮膚測試顯示體內對抗癌細胞的 T 細胞正在「集結受訓」。

然而 3 周后，腹水仍未消退，醫(yī)生發(fā)現(xiàn)她體內「天然殺手」NK 細胞活性太低（僅 11%），立即「派援兵」：從她血液中培養(yǎng)出千萬級高活性 NK 細胞，像「敢死隊」一樣直接殺向癌細胞。每次回輸后，她都會經歷 40℃的「免疫戰(zhàn)火」，但奇跡也在悄然發(fā)生：

• 第 56 天
• ：肚子明顯變小，CT 顯示腹水少了大半，肝上的轉移灶開始縮小；
• 3 個月后
• ：腫瘤標志物 CA125 從飆升狀態(tài)直線下降，CEA 也逐漸正常；
• 第 142 天
• ：全身 PET-CT 掃遍全身，原本密密麻麻的肺轉移灶、腹腔播散灶竟全部消失，肝部和卵巢的原發(fā)腫瘤也縮水過半！

圖1 全身PET-CT顯示腫瘤明顯縮小

（A）可見原發(fā)性卵巢癌及肝臟、腹膜和肺部多處轉移灶（黑色箭頭）。

（B）142天PET-CT檢查顯示原發(fā)性腫瘤明顯縮小，肺轉移灶和腹膜播散灶消失，肝轉移灶縮小。白色箭頭表示腹股溝區(qū)接種樹突狀細胞疫苗后出現(xiàn)的炎癥反應。

整個過程中，她除了發(fā)燒外沒有任何痛苦，白細胞始終穩(wěn)定 —— 這是免疫療法區(qū)別于化療的關鍵：不傷害正常細胞，只讓免疫系統(tǒng)「精準剿匪」。如今，醫(yī)生評估她已具備手術條件，即將切除原發(fā)腫瘤，曾經被判「生存期不超過半年」的她，正帶著新生的希望規(guī)劃未來。

圖2 NK細胞治療期間腹水明顯減少

（A）確診時腹部CT掃描。可見大量腹水（*）。白色箭頭表示肝轉移灶。（B）確診后第56天腹部CT掃描。腹水明顯減少，肝轉移灶也縮小。

mRNA疫苗：訓練免疫系統(tǒng)的“癌癥哨兵”

mRNA癌癥疫苗通過“教育”免疫系統(tǒng)識別腫瘤特異性抗原，激發(fā)長期抗腫瘤免疫。與傳統(tǒng)預防性疫苗不同，治療性疫苗是清除已有癌細胞的“特效教官”。

國內首款mRNA編輯DC疫苗，瞄準難治/耐藥復發(fā)性卵巢癌患者

CUD002 是一款中國研發(fā)的、專門針對卵巢癌的mRNA編輯DC腫瘤治療性疫苗。它的核心原理是利用患者自身腫瘤的獨特標記物（腫瘤新生抗原）。科學家們根據(jù)每位患者腫瘤的獨特性，設計并制造出匹配的疫苗。注射后，它能有效激活患者自身的免疫系統(tǒng)，讓免疫細胞學會識別并攻擊帶有這些標記物的卵巢癌細胞，從而達到殺傷腫瘤、減少復發(fā)的目的。

這種疫苗的獨特之處在于它的制作方法。它提取患者自身的免疫細胞（樹突狀細胞），并將編碼腫瘤特有標記物的遺傳物質（mRNA）進行特殊處理，使其更穩(wěn)定高效，然后裝載到這些細胞里。經過處理的細胞回輸?shù)交颊唧w內，就能精準地訓練免疫系統(tǒng)去對抗腫瘤。相比傳統(tǒng)“一刀切”的藥物，CUD002 最大的優(yōu)勢是完全個性化，能根據(jù)每個患者的腫瘤特點和身體狀況量身定制，以追求最佳的治療效果。

近30%患者源于遺傳，卵巢癌基因檢測刻不容緩！

目前尚未明確導致卵巢癌的病因，可能與多因素相關，如遺傳、生育、內分泌等。其中最常見的致病基因突變是BRCA1和BRCA2，有BRCA1突變的女性患卵巢癌的風險高達21%~51%，而BRCA2突變則為11%~17%，無BRCA突變的女性為1%~2%。

因此，已經發(fā)生了卵巢癌的患者、卵巢癌風險較高的人群和有卵巢癌早篩意向的人群，都應當重視BRCA檢測。

由于BRCA基因與卵巢癌的發(fā)生存在著密切的相關性，因此檢測BRCA基因突變，對于一名有罹患卵巢癌風險的女性、或者已經發(fā)生了卵巢癌的患者來說，都具有“指南針”一般的意義。

這里小編需要著重提一下關于同源重組修陷（HRD）的檢測。這是因為BRCA與細胞同源重組修復過程相關，而BRCA突變是發(fā)生同源重組缺陷的原因之一，因此HRD檢測也應格外重視。因為對于經過BRCA檢測未發(fā)生突變，但存在同源重組缺陷的患者，仍然可以使用PARP抑制劑來獲益。

本文為無癌家園原創(chuàng)