里程碑！谷歌發(fā)布又一項(xiàng)AI生物學(xué)突破；一年只需一針！渤健創(chuàng)新療法即將進(jìn)入注冊(cè)試驗(yàn)

▎藥明康德

7.5億美元！吉利德布局分子膠領(lǐng)域

吉利德科學(xué)（Gilead Sciences）與Kymera Therapeutics今日聯(lián)合宣布，雙方已簽署一項(xiàng)獨(dú)家選擇權(quán)及許可協(xié)議，將共同推進(jìn)一種新型分子膠降解劑（MGD）項(xiàng)目的開(kāi)發(fā)與商業(yè)化。該項(xiàng)目靶向細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶2（CDK2），在乳腺癌及其他實(shí)體瘤等多種腫瘤的治療中展現(xiàn)出廣闊潛力。與傳統(tǒng)的CDK2抑制劑不同，MGD藥物通過(guò)“移除”CDK2蛋白本身來(lái)抑制其促腫瘤作用，有望帶來(lái)更精準(zhǔn)、安全且療效更佳的抗癌治療手段，特別適用于高度依賴CDK2活性的癌癥類(lèi)型。

根據(jù)協(xié)議條款，Kymera有資格獲得總計(jì)高達(dá)7.5億美元的潛在付款，其中包括高達(dá)8500萬(wàn)美元的預(yù)付款及潛在款項(xiàng)。根據(jù)協(xié)議，Kymera將主導(dǎo)CDK2項(xiàng)目的全部早期研究工作；若吉利德行使選擇權(quán)，則將獲得該項(xiàng)目在全球范圍內(nèi)的開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)與商業(yè)化權(quán)利。此次合作標(biāo)志著雙方在分子膠技術(shù)和腫瘤精準(zhǔn)治療領(lǐng)域的重要布局。

一年只需一針！渤健創(chuàng)新療法即將進(jìn)入注冊(cè)試驗(yàn)

渤健（Biogen）近日公布其在研反義寡核苷酸（ASO）療法salanersen（BIIB115/ION306）用于治療脊髓性肌萎縮癥（SMA）的一項(xiàng)1期臨床試驗(yàn)的積極結(jié)果。該藥物與渤健已獲批的ASO療法Spinraza（nusinersen）具有相同的作用機(jī)制，但在設(shè)計(jì)上追求更高效力，并有望實(shí)現(xiàn)每年僅需一次給藥。在此次中期分析中，研究對(duì)象為一組既往接受過(guò)基因治療但臨床狀態(tài)仍不理想的SMA患兒。結(jié)果顯示，無(wú)論是40 mg還是80 mg劑量，salanersen均表現(xiàn)出良好的耐受性，并可顯著降低神經(jīng)退行性標(biāo)志物神經(jīng)絲輕鏈（NfL）的水平。在基線NfL濃度較高的患者中，治療6個(gè)月后平均NfL下降幅度達(dá)70%，這一效果可持續(xù)維持至一年。

除了安全性和生物標(biāo)志物數(shù)據(jù)外，研究還對(duì)部分隨訪時(shí)間達(dá)到一年的患兒（n=8，年齡2至12歲）進(jìn)行了初步臨床結(jié)局評(píng)估，結(jié)果同樣令人鼓舞。半數(shù)患者（4人）達(dá)成了此前無(wú)法獨(dú)立完成或需他人協(xié)助完成的世界衛(wèi)生組織（WHO）運(yùn)動(dòng)發(fā)育里程碑，如獨(dú)立行走、爬行、站立或坐起。基于這一積極成果，渤健正與監(jiān)管機(jī)構(gòu)溝通，計(jì)劃推進(jìn)salanersen進(jìn)入注冊(cè)性臨床研究階段，進(jìn)一步拓展該公司在SMA治療領(lǐng)域的布局。Salanersen最初由Ionis Pharmaceuticals發(fā)現(xiàn)，渤健之前從Ionis Pharmaceuticals獲得了salanersen的全球開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化權(quán)利。

里程碑！谷歌發(fā)布又一項(xiàng)AI生物學(xué)突破

今日，谷歌旗下DeepMind正式發(fā)布AlphaGenome——一款全新開(kāi)發(fā)的人工智能（AI）工具，能夠更全面且精準(zhǔn)地預(yù)測(cè)人類(lèi)DNA序列中單個(gè)變異或突變對(duì)多種基因調(diào)控生物過(guò)程的影響。該模型在技術(shù)上取得了重大突破，能夠處理最長(zhǎng)達(dá)100萬(wàn)個(gè)堿基對(duì)的超長(zhǎng)DNA序列，并生成高分辨率預(yù)測(cè)結(jié)果。為推動(dòng)科學(xué)研究，AlphaGenome API目前已向非商業(yè)研究用戶以預(yù)覽形式開(kāi)放，未來(lái)還計(jì)劃正式推出完整版本，進(jìn)一步助力基因組學(xué)領(lǐng)域的發(fā)展。

AlphaGenome的核心能力在于：將一段長(zhǎng)DNA序列作為輸入，預(yù)測(cè)其在不同細(xì)胞類(lèi)型和組織中表征其調(diào)控活性的數(shù)千種分子特征，包括基因的起始和終止位置、RNA轉(zhuǎn)錄量、剪接位點(diǎn)、DNA堿基的可及性、空間鄰近性及其與特定蛋白的結(jié)合情況等。此外，AlphaGenome還可通過(guò)比較突變序列與原始序列的預(yù)測(cè)差異，評(píng)估基因變異對(duì)調(diào)控活性的具體影響。模型訓(xùn)練依托ENCODE、GTEx、4D Nucleome和FANTOM5等大型公共研究項(xiàng)目，涵蓋了數(shù)百種人類(lèi)及小鼠細(xì)胞和組織類(lèi)型的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。憑借強(qiáng)大的預(yù)測(cè)能力，AlphaGenome有望在多方面推動(dòng)生命科學(xué)研究，包括更精準(zhǔn)地解析致病變異、輔助罕見(jiàn)遺傳病的機(jī)制探索、指導(dǎo)具有特定調(diào)控功能的合成DNA設(shè)計(jì)，以及加速繪制關(guān)鍵功能元件圖譜，深入理解基因組在細(xì)胞功能中的調(diào)控機(jī)制。

參考資料：

[1] Gilead Sciences and Kymera Therapeutics Enter Into Exclusive Option and License Agreement to Develop Novel Oral Molecular Glue CDK2 Degraders. Retrieved June 25, 2025 from https://www.businesswire.com/news/home/20250625261668/en/Gilead-Sciences-and-Kymera-Therapeutics-Enter-Into-Exclusive-Option-and-License-Agreement-to-Develop-Novel-Oral-Molecular-Glue-CDK2-Degraders

[2] Biogen to Advance Investigational Spinal Muscular Atrophy Asset to Registrational Studies Based on Positive Interim Phase 1 Results. Retrieved June 25, 2025 from https://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/biogen-advance-investigational-spinal-muscular-atrophy-asset

[3] AlphaGenome: AI for better understanding the genome. Retrieved June 25, 2025 from https://deepmind.google/discover/blog/alphagenome-ai-for-better-understanding-the-genome/

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