總生存率超70%，JAMA子刊發表晚期肺癌患者治療新策略

▎藥明康德內容團隊編輯

臨床上，大約有30%的非小細胞肺癌（NSCLC）患者處于3期且腫瘤不可切除。以往，不可切除的3期NSCLC的標準治療為同步放化療。然而大多數患者在接受同步放化療后復發。此外，誘導或鞏固化療或其他全身治療并未提高生存率。度伐利尤單抗（durvalumab）是一種人免疫球蛋白G1單克隆抗體，它可選擇性地與程序性細胞死亡配體-1（PD-L1）結合，阻斷其與程序性細胞死亡-1（PD-1）和CD80的相互作用，從而增強T細胞活化并促進抗腫瘤反應。

PACIFIC試驗將鞏固度伐利尤單抗確定為不可切除的3期NSCLC患者放化療后的標準治療。近期發表于JAMA Network Open的一項研究（SPOTLIGHT）結果顯示，放化療后度伐利尤單抗治療與較低的進展和/或死亡風險相關，該研究結果與3期PACIFIC試驗一致。這項研究支持在放化療后繼續使用鞏固度伐利尤單抗作為不可切除的3期NSCLC患者的標準治療。

截圖來源：JAMA Network Open

這項回顧性隊列研究納入469例年齡≥18歲、在2011年1月1日或之后被診斷為不可切除的3期NSCLC，并接受放化療治療的患者，并將其安排進入兩個預先指定的隊列，即：度伐利尤單抗隊列（放化療后進行度伐利尤單抗鞏固治療，n=332）和非度伐利尤單抗隊列（放化療后接受不含度伐利尤單抗或無后續方案治療，n=137）。

患者在2019年6月30日之前在放化療后開始使用度伐利尤單抗（度伐利尤單抗隊列）或在沒有度伐利尤單抗（非度伐利尤單抗隊列）的情況下結束放化療，以便于從放化療結束后進行15個月或更長時間的隨訪。數據分析時間為2021年5月~2023年10月。度伐利尤單抗隊列中，患者中位年齡為67.5歲，男性有187例，放化療中位持續時間為1.6個月。從放化療結束至度伐利尤單抗治療開始的中位時間為42天，度伐利尤單抗停藥的中位時間為9.5個月。非度伐利尤單抗隊列中，患者中位年齡為70.0歲，男性89例，放化療中位持續時間為1.5個月。

主要終點包括無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）、至首次后續治療或死亡時間（TFST）和至遠處轉移或死亡時間（TTDM）。

在度伐利尤單抗隊列：

• 患者中位TFST和中位TTDM未達到（NR）。

• 中位PFS為17.5個月（95% CI，13.6個月~24.8個月），24個月PFS率為44.4%（95% CI，38.4%~50.3%）。

• 中位OS未達到；24個月OS率為71.5%（95% CI，65.6%~76.6%）。

在非度伐利尤單抗隊列：

• 中位TFST為8.3個月（95% CI，4.8個月~11.8個月）。

• 中位TTDM為11.3個月（95% CI，6.4個月~14.5個月）。

• 中位PFS為7.6個月（95% CI，5.2個月~9.8個月），24個月PFS率為8.8%（95% CI，3.8%~16.5%）。

• 中位OS為19.4個月（95% CI，11.7個月~24.0個月），24個月OS率為41.0%（95% CI，30.7%~51.1%）

此外，在PFS的Cox回歸分析中（根據之前的鉑類藥物和患者特征進行校正），度伐利尤單抗與較低的進展或死亡風險相關（風險比[HR]，0.36；95% CI，0.26~0.51）。在OS的Cox回歸分析中（根據之前的鉑類藥物和患者特征進行校正），度伐利尤單抗與較低的死亡風險相關（HR，0.27；95% CI，0.16~0.43）。

安全性評估方面，在度伐利尤單抗隊列，275例（82.8%）患者報告了放化療期間的不良事件（包括疼痛、食管炎、肺炎），開始度伐利尤單抗治療后，270例（81.3%）患者出現至少一種不良事件（包括疼痛、肺炎和食管炎）。在非度伐利尤單抗隊列，103例（75.2%）患者報告了放化療期間的不良事件（包括疼痛、食管炎和肺炎）。

總的來說，放化療后接受度伐利尤單抗鞏固治療比未接受度伐利尤單抗鞏固治療的患者預后更好。這項隊列研究結果與PACIFIC研究一致，即度伐利尤單抗與較低的進展和/或死亡風險相關。

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參考資料：

[1] Mooradian MJ, et al., (2024). Durvalumab After Chemoradiotherapy in Patients With Unresectable Stage III Non-Small Cell Lung Cancer. JAMA Netw Open, doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.7542.

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