3期成功，但被FDA拒絕

近日，美國FDA拒絕了Sydnexis公司旗下低劑量阿托品滴眼液SYD-101的上市申請，該藥物原本被寄予厚望，用于延緩3至14歲兒童的近視進展，且已在歐洲獲批上市。盡管其三期臨床研究STAR達到了預設的主要療效終點，FDA仍不予批準。

FDA為何說“不”？

FDA在完整回復函中給出的理由十分明確：雖然支持SYD-101申報的III期STAR研究達到了主要終點，即患者近視進展控制在-0.75D的比例符合預期，但整體數據仍不足以充分證實低劑量阿托品對兒童近視的減緩效果。這一表述清晰地表明，FDA關注的核心并非藥物的安全性或生產工藝。實際上，在CRL中，FDA并未提及任何與安全性或產品質量相關的缺陷，Sydnexis公司也確認了這一點。這意味著，藥物在生產過程中的質量把控以及使用過程中的安全性保障，均得到了監(jiān)管機構的認可。真正的問題在于，從FDA的專業(yè)視角來看，目前所呈現的療效證據在強度和說服力上有所欠缺。

深入分析FDA的考量因素，有業(yè)內專家認為，其可能對數據的全面性和長期性有著更高要求。一方面，或許需要更長期的臨床數據跟蹤。近視是一個長期發(fā)展的過程，兒童時期開始的近視可能會持續(xù)影響到成年后的視力健康。目前的研究雖然在一定時間段內觀察到了藥物的作用，但對于藥物在更長時間跨度內對近視進展的持續(xù)影響，數據可能并不充分。例如，隨著時間推移，藥物的效果是否會出現波動，是否會產生一些長期的潛在影響，這些都需要更長期的研究來驗證。另一方面，更廣泛的臨床數據也至關重要。不同地區(qū)、不同種族、不同生活環(huán)境下的兒童，其近視發(fā)展的機制和速度可能存在差異。研究是否涵蓋了足夠廣泛的兒童群體，以確保藥物在各種情況下都能展現出穩(wěn)定的療效，這可能是FDA存疑的地方。

此外，FDA可能對研究終點的臨床意義存在疑問。雖然STAR研究達到了預設的主要終點，但這個終點在實際臨床應用中，是否能夠真正反映藥物對兒童近視控制的顯著效果，是否能切實改變兒童近視發(fā)展的進程，從而降低近視帶來的各種風險，如高度近視引發(fā)的視網膜病變、青光眼等嚴重并發(fā)癥的風險，這些都是FDA在評估藥物有效性時需要深入思考的問題。如果研究終點僅僅是一個數字上的達標，而無法與臨床實際的獲益建立緊密聯(lián)系，那么這樣的研究結果顯然難以讓FDA信服。

雖然被FDA拒絕，但SYD-101已在歐盟和日本獲批。參天制藥于2021年通過與Sydnexis達成的許可協(xié)議，獲得了該阿托品制劑（代號SYD-101）在歐盟、中東和非洲的商業(yè)化權利。2025年6月，歐盟委員會批準了參天制藥（Santen Pharmaceutical）的低劑量阿托品滴眼液Ryjunea的上市許可。此前，參天制藥0.025%濃度的同系列產品已在日本獲批，并于今年4月以Ryjusea Mini為名上市，同樣用于延緩近視進展。

多個藥品已進入臨床試驗階段或獲批

2024年3月，沈陽興齊眼藥股份有限公司（以下簡稱“興齊眼藥”）生產的0.01%硫酸阿托品滴眼液獲批上市，用于延緩兒童青少年近視的進展。目前，國內尚無近視相關適應證的同類產品上市。此外，兆科眼科和恒瑞醫(yī)藥的同類產品已提交上市申請。

以下是一些正在進行的臨床試驗：

• 2023年10月，Vyluma發(fā)布了其CHAMP（兒童阿托品治療近視進展）三期臨床的結果，該研究測試了其低劑量阿托品溶液NVK002的療效。NVK002的新藥申請目前正在接受FDA的審查，FDA 已指定NVK002 PDUFA目標日期為 2024 年 1 月 31 日。

• 2022年5月，ENTOD INTERNATIONAL獲得了印度藥品總監(jiān)（DCGI）的批準，可在印度范圍內進行其用于治療眼部問題的0.05%阿托品眼藥水的三期臨床試驗。

• 歐康維視（全球多中心）、齊魯制藥等等國內眾多藥企也在紛紛開展三期臨床。

這些發(fā)展和臨床試驗數量的增加預計將推動全球低濃度阿托品市場在預測期內的增長。

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