全球首例！APOC3基因編輯治療高血脂患者在滬順利完成給藥

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（來源：你好張江）

高乳糜微粒血癥、高甘油三酯血癥等代謝類疾病有望迎來“一次治療，終身有效”的顛覆性治療方案。11月6日，生物醫藥科技公司正序生物（上海）宣布，該公司與安徽醫科大學第一附屬醫院合作，針對上述疾病開展了靶向APOC3的堿基編輯藥物CS-121注射液的IIT（研究者發起的臨床研究），首位受試者已完成給藥并順利出院。這是全球首次通過靶向堿基編輯APOC3基因治療高血脂患者的案例。

全球首例接受APOC3基因編輯治療（正序生物CS-121注射液）的高血脂患者（右5）完成給藥并順利出院

（圖片來源：正序生物）

此次接受治療的患者是一名患有高乳糜微粒血癥的63歲男性。患者歷史空腹甘油三酯水平超過12.5毫摩爾/升，多次誘發急性胰腺炎。患者于10月18日接受CS-121最低劑量單次給藥。給藥后三天內，其空腹甘油三酯水平顯著下降，給藥后第3天順利出院。截至目前，未出現產品相關的不良事件。

據此次研究的主要研究者之一、安徽醫科大學第一附屬醫院教授周煥介紹，高乳糜微粒血癥是一種代謝性疾病，常與脂質代謝紊亂相關，是嚴重高甘油三酯血癥中最危險的一種亞型。該亞型中的家族性高乳糜微粒血癥綜合征（FCS）是一種罕見的常染色體隱性遺傳病，全球發病率在十萬分之一到百萬分之一之間。

目前，已上市的各類降甘油三酯藥物對這類高血脂癥的治療效果微乎其微。盡管患者可通過每日極低脂肪的飲食來降低乳糜微粒的指標，但往往很難長期堅持，罹患急性胰腺炎等并發癥的風險仍相當高。

研究發現，作為一種主要在肝臟中產生的蛋白質，APOC3在調節血漿甘油三酯方面發揮重要作用。隨著基因編輯技術的發展，科學家能夠在基因層面調控APOC3的表達，從而降低甘油三酯水平。這使通過“改寫”基因來降血脂的治療策略得以實現。

正序生物創始人、上海科技大學教授陳佳介紹，利用上科大自主研發的高精準變形式堿基編輯器tBE，團隊開發出了針對此類高血脂癥的首款體內基因編輯藥物——正序生物CS-121注射液。tBE由脂質納米粒包裝，通過靜脈注射給藥遞送至患者肝臟，對靶標基因APOC3進行精準堿基編輯，從而降低甘油三酯水平。

據介紹，tBE屬于下一代基因編輯技術，不需要破壞DNA雙鏈，即可實現對單堿基突變進行精準校正，安全風險較低。目前，正序生物正在加速推進CS-121注射液進入臨床試驗及上市。