上海
編輯丨王多魚
排版丨水成文
年齡相關(guān)的胸腺退化，會增加老年人對癌癥和感染的易感性，但其驅(qū)動機制及其對外周 T 細(xì)胞的影響仍不明確。
2025 年 10 月 24 日，四川大學(xué)華西醫(yī)院胡洪波、張惠媛、胡佳團隊及陸軍軍醫(yī)大學(xué)吳玉章院士團隊合作，在 Nature 子刊Nature Aging上發(fā)表了題為：Single-cell analysis of human thymus and peripheral blood unveils the dynamics of T cell development and aging 的研究論文。
該研究對來自嬰幼兒到百歲老人的胸腺和外周血樣本進行了大規(guī)模單細(xì)胞多組學(xué)測序，構(gòu)建了詳盡的人類免疫衰老圖譜。
該研究不僅揭示了衰老胸腺中早期祖細(xì)胞向 T 細(xì)胞發(fā)育的譜系潛能降低、炎性成熟 T 細(xì)胞積累；還發(fā)現(xiàn)胸腺微環(huán)境信號失調(diào)，促進早期胸腺祖細(xì)胞譜系潛能偏移，自身抗原呈遞功能受損。該還成功開發(fā)了新型免疫衰老時鐘——n-TIME。這項研究為理解及干預(yù)免疫衰老提供了寶貴的數(shù)據(jù)資源和理論框架。
在這項最新研究中，研究團隊使用單細(xì)胞測序技術(shù)，分析了來自年輕和老年個體（從嬰幼兒到百歲老人）的胸腺及外周血的 387762 個細(xì)胞。
研究團隊發(fā)現(xiàn)，在胸腺內(nèi)，衰老會降低早期胸腺祖細(xì)胞的 T 細(xì)胞譜系潛能，但增強了先天性淋巴細(xì)胞譜系潛能。衰老胸腺中富含
SOX4低表達(dá)、具有促炎特征的成熟 T 細(xì)胞，但胸腺上皮細(xì)胞及組織限制性抗原的表達(dá)顯著減少。在外周中，研究團隊鑒定了 T 細(xì)胞衰老的轉(zhuǎn)錄特征，并建立了基于初始 T 細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組的免疫衰老預(yù)測模型——n-TIME。 該模型在獨立驗證中表現(xiàn)出高準(zhǔn)確性，不僅能精準(zhǔn)評估生理免疫年齡，還成功揭示了百歲老人的“免疫年輕態(tài)”，以及病毒感染和自身免疫疾病患者的“免疫加速衰老”，為臨床評估免疫狀態(tài)提供了一種強大工具。
此外，該研究還發(fā)現(xiàn)，CD38 可作為胸腺近期遷出細(xì)胞的標(biāo)志物。最后，單細(xì)胞 T 細(xì)胞受體（TCR）庫測序揭示，衰老過程中記憶/效應(yīng) T 細(xì)胞及擴增的病毒特異性 T 細(xì)胞的 TCR 庫多樣性發(fā)生改變。
總的來說，這項研究揭示了人類胸腺退化與外周 T 細(xì)胞衰老的機制，有望為恢復(fù)受損 T 細(xì)胞免疫的策略提供參考。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s43587-025-00990-3
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