集采模式下的制藥企業(yè)的“突圍”新型強效利尿劑申報上市

國家集采、聯(lián)盟集采、省份集采的一體化推進(jìn)，仿制藥的利潤逐漸攤薄，能在市場上有一定利潤空間的仿制藥產(chǎn)品少之又少，在如此激烈的市場環(huán)境中，企業(yè)如果想繼續(xù)生存和發(fā)展，必須做出必要的改變。

2025年10月22日，據(jù)中國國家藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)最新公示，綠十字制藥按化學(xué)藥品注冊分類4類申報的注射用托伐普坦磷酸鈉上市申請獲受理。

據(jù)查該產(chǎn)品化合物和制劑專利分別在2026年和2040年到期，綠十字在原研還沒進(jìn)行專利登記公示時，首仿已經(jīng)提交，同時，綠十字制藥已申請托伐普坦磷酸鈉晶型專利（CN202411800391.5），該化合物特征在于包括托伐普坦磷酸鈉晶體和/或無定形物，由此看綠十字應(yīng)該是已經(jīng)做好了專利規(guī)避方案。

挑戰(zhàn)專利的好處從達(dá)格列凈、沙庫巴曲纈沙坦兩個產(chǎn)品上已經(jīng)能夠看到，具有極強的市場先發(fā)優(yōu)勢。

注射用托伐普坦磷酸鈉：低鈉血癥治療的新選擇

隨著該產(chǎn)品申報獲受理，其獨特的藥理機制與臨床價值也備受關(guān)注。低鈉血癥是臨床最常見的電解質(zhì)紊亂之一，定義為血清鈉濃度低于135mmol/L，常見于心力衰竭、肝硬化及抗利尿激素異常分泌綜合征（SIADH）患者。癥狀包括頭暈、乏力、惡心、意識障礙及驚厥等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)昏迷甚至死亡。

托伐普坦是一種選擇性血管加壓素V2受體拮抗劑，可阻斷抗利尿激素在腎集合管的作用，抑制水通道蛋白AQP2插入，減少水的重吸收，從而促進(jìn)“游離水”排泄。這種作用機制被稱為“水利尿”，與傳統(tǒng)利尿劑不同，它幾乎不影響鈉、鉀等電解質(zhì)排泄，可在糾正高容量性或等容量性低鈉血癥的同時，降低電解質(zhì)紊亂風(fēng)險。

公開資料顯示，注射用托伐普坦磷酸鈉?是一種?選擇性血管加壓素V2受體拮抗劑?，主要用于治療因抗利尿激素分泌異常（SIADH）或其他原因引起的?高容量或等容量性低鈉血癥?，以及?心力衰竭相關(guān)的水鈉潴留?。托伐普坦片2024年全年銷售超5億，增長51%。

口服制劑2025年上半年銷售3.8億，預(yù)計全年銷售超8億。含原研企業(yè)大冢制藥在內(nèi)已有7家藥企上市，市場主要由大冢（51%）和南京正大天晴（36%）、恒瑞（12%）瓜分。片劑價格以15mg規(guī)格為例，大冢88元/片，正大天晴、恒瑞約29-30元/片，價格極具競爭力。

注射用托伐普坦磷酸鈉的原研藥由日本大冢制藥（Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.）開發(fā)，于2022年3月在日本獲批。 2025年9月，該原研藥正式進(jìn)入中國市場。在此背景下，綠十字制藥的響應(yīng)還是比較迅速，可以看出是提前進(jìn)行了技術(shù)研發(fā)和儲備，所以才可以率先完成該藥物的仿制申報，成為國內(nèi)首仿企業(yè)，同時說明企業(yè)對高端注射制劑研發(fā)與技術(shù)轉(zhuǎn)化能力上有了新突破。

一直是作為國內(nèi)復(fù)方氨基酸注射液的代表型企業(yè)，是國內(nèi)氨基酸注射液功能最全、規(guī)格最多、最新型無要硫酸鹽（-SF）批文最多的企業(yè)。

期待綠十字的首仿成功，更期盼我們醫(yī)藥行業(yè)涌現(xiàn)出更多的高技術(shù)高壁壘有創(chuàng)新能力的企業(yè)。