登上Cancer Cell：恒瑞醫藥TROP-2 ADC藥物，治療晚期/轉移性實體瘤的首次人試驗數據發布

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

抗體藥物偶聯物（ADC）在精準腫瘤學領域是一項重大進步；然而，其在治療實體瘤方面的療效在很大程度上取決于能否識別出最佳的靶向抗原。

在新興靶點中，TROP-2作為上皮細胞黏附分子家族的一員，因其在多種上皮癌中頻繁過度表達，而在正常組織中表達水平較低或檢測不到而脫穎而出。TROP-2 在調控癌細胞增殖、侵襲、轉移和自我更新方面發揮著關鍵作用，并且常常與侵襲性較強的疾病以及不良預后相關聯。這些特性促使了幾種靶向 TROP-2 的 ADC 藥物的開發。

中國醫學科學院腫瘤醫院/國家癌癥中心王潔教授領銜，聯合中南大學湘雅醫學院附屬腫瘤醫院、浙江省腫瘤醫院、陜西省腫瘤醫院、上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院、鄭州大學第一附屬醫院等 20 多家醫院的研究人員，在 Cell 子刊Cancer Cell上發表了題為：TROP-2-targeted antibody-drug conjugate SHR-A1921 for advanced or metastatic solid tumors: A first-in-human phase 1 study 的研究論文。

該論文報道了靶向TROP-2的 ADC 藥物SHR-A1921（由恒瑞醫藥開發）在晚期或轉移性實體瘤中的首次人體臨床試驗的數據，其顯示出了良好的抗腫瘤活性和可控的安全性。

SHR-A1921是由恒瑞醫藥開發一種 ADC 藥物，由人源化 TROP-2 IgG1 單克隆抗體、含可酶切的 GGFG 四肽 linker 及 DNA 拓撲異構酶 I 抑制劑組成。作為一種可內化的細胞表面受體，TROP-2 有助于將 SHR-A1921 內化至靶細胞的溶酶體中。GGFG 四肽 linker 的引入提高了 SHR-A1921 在血漿中的穩定性，在全身循環過程中保持其結構完整性，并最大程度地減少了在到達目標腫瘤細胞之前過早釋放細胞毒性有效載荷的情況。SHR-A1921 的藥物抗體為 4，這有助于降低循環系統中游離毒素水平。此外，有效載荷的親脂性增強了 SHR-A1921 對鄰近非靶向細胞的旁觀者效應。

該研究是一項首次在人體中開展的三階段 1 期臨床試驗（NCT05154604），旨在評估靶向 TROP-2 的 ADC藥物SHR-A1921（每 3 周 1.5-6.0 毫克/千克劑量）在 391 名既往接受過治療的晚期/轉移性實體瘤患者中的療效。

在安全性方面，132 名患者（33.8%）發生了 ≥3 級治療相關不良事件，其中最常見的是口腔炎，影響了 57 名患者（14.6%）。SHR-A1921 血液學毒性發生率低，僅有 3.1% 的患者出現中性粒細胞計數 ≥3 級的下降。

在治療效果方面，總客觀緩解率為 24.8%，在鉑耐藥性卵巢癌、三陰性乳腺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、激素受體陽性乳腺癌、宮頸癌和膽道癌的各隊列中，緩解率在 18.2%-43.1% 之間。未發現 TROP-2 表達水平與治療效果之間存在顯著相關性。

該研究的核心發現：

• SHR-A1921 是一種新型 TROP-2 ADC 治療選擇；

• SHR-A1921 具有良好的安全性，骨髓毒性降低；

• SHR-A1921 在經過前期治療的晚期/轉移性實體瘤中顯示出良好的療效；

• 每三周一次、3 毫克/千克劑量，顯示出最佳的療效和安全性平衡。

總的來說，SHR-A1921 展現出了良好的抗腫瘤活性和可控的安全性，每三周一次、3.0 毫克/千克劑量，顯示出最佳的療效和安全性平衡，被選中用于進一步的臨床試驗。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(25)00404-0