靶向中性粒，后勁兒賊足的重磅炸彈！

FIC 藥物——游戲規則改變者

8月中旬，FDA批準Insmed的藥物 Brensocatib （商品名，Brinsupri）上市。這是一種二肽基肽酶1（DPP1）的口服小分子抑制劑，適應癥是用于治療非囊性纖維化支氣管擴張癥。

這個藥物為啥值得胖貓關注呢，因為它太牛了！

它是首個專門用于治療非囊性纖維化支氣管擴張這種炎性肺部疾病的藥物，首個DPP1靶點上市藥物，更是全球首個靶向中心粒細胞的藥物。

據預測， Brensocatib到2031年的年銷售額或將超40億美元。

支氣管擴張是一種慢性進展的免疫介導疾病，臨床癥狀是黏液分泌過多、持續性咳嗽及氣道擴張，從而損害肺功能，反復的急性加重使許多患者需要住院治療。

在此之前，該病的治療主要依賴物理方案促進黏液清除，及使用抗生素對付并發的呼吸道感染。

Brensocatib是首個靶向中性粒細胞的藥物。中性粒細胞會遷移至感染部位，吞噬病原體，產生細胞因子以招募其他免疫細胞，并釋放稱為中性粒細胞絲氨酸蛋白酶（NSPs）的抗菌肽。

在支氣管擴張患者體內，中性粒細胞的過度激活和NSP的過量產生會驅動支氣管擴張以及其他炎性疾病。

DPP1 蛋白酶在中性粒細胞的骨髓成熟過程中負責激活NSP。抑制 DPP1后，可以在不影響中性粒細胞其他抗感染效應功能的前提下，使 NSP 失去活性。

Brensocatib是一種 可逆的共價抑制劑，也是 首個DPP1靶點的上市藥物，這意味著還有更多的競品處于臨床研發階段。

這些競品中不乏中國企業的身影，具體請大家看下圖嘍！

BD 交易故事

2016年10月，Insmed與AZ簽訂許可協議，據此，AZ授予Insmed在全球范圍內獨家開發和商業化AZD7986（后更名Brensocatib）的權利。

作為對價，Insmed于2016年10月下旬支付了3000萬美元的首付款。2020年12月，在Brensocatib首次III期臨床試驗給藥時，產生了1250萬美元的里程碑付款。

另外，當臨床開發和監管申報里程碑達成時，還要向阿斯利康支付一系列或有里程碑款項，合計最高達7250萬美元。

在適應癥方面，Insmed還計劃拓展藥物在其他適應癥的應用，這包括無鼻息肉的慢性鼻竇炎、化膿性汗腺炎等。

這些新適應癥的開發，大大增加了Brebsocatib的市場空間。

但基于合作協議，若Insmed選擇開發第二個適應癥，還需就該額外適應癥支付另外的一系列或有里程碑款項，合計最高達4250萬美元。其中首筆付款在該適應癥啟動 III 期臨床時觸發。

有意思的是，如果再增加更多的附加適應癥，就沒有額外的里程碑付款義務。

此外，商業化還要基于Brensocatib的凈銷售額向阿斯利康支付銷售分紅，比例為高個位數至中十幾位數，并在年凈銷售額首次達10億美元時額外支付 3500萬美元。

AZ 保留了 Brensocatib 在哮喘和慢阻肺（COPD）領域的權利，基于協議 阿斯利康可選擇與Insmed在 哮喘和COPD 領域的商業化達成未來協議。

這里宕開一筆，在前面的文章《》我們寫了 AZ 在 慢阻肺 疾病中的“應收盡收”的布局策略，而本文的藥物也可能是其布局的棋子之一了～

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