協和醫院1068例研究力證！ NK細胞療法使實體腫瘤病灶縮小或消失

近兩年來，除了CAR-T療法備受萬眾矚目外，基于自然殺傷（NK）細胞的免疫療法已成為治療實體瘤和血液系統惡性腫瘤的一種有前途的治療方法。研究人員說，NK細胞具有一系列功能能力的先天淋巴細胞，包括抗癌、抗病毒和抗移植物抗宿主病潛力。NK療法作為一種細胞抗癌療法更具潛力，它可能會更安全、更便宜、更快速。

前不久，國際知名醫學雜志《Aging》上刊登了中國協和研究學者們發表的一項研究報告，分析了1068例健康人外周血淋巴細胞及其亞群隨著年齡變化因素數量和比例發生的改變。

截圖源于NCBI官網

研究結果揭示，在青年（19~44歲）、中年（45~64歲）及老年（65~80歲）三個群體中，隨著年齡的增加，參與細胞免疫功能的T細胞在數量及功能上均呈現出不同程度的下降趨勢。尤其是特異性免疫中發揮細胞免疫功能的T細胞，其作用日益減弱。

值得注意的是，負責體液免疫功能的B細胞數量則總體保持穩定。而在固有免疫中扮演重要角色的NK細胞亞群數量，從青年至老年階段總體呈現增加態勢，中年時期雖略有降低，其總體功能仍能維持穩定水平。

綜上所述，NK細胞在維持老年人健康、抵抗感染及抗腫瘤等方面發揮著不可或缺的重要作用。

31項研究，600例癌癥患者的薈萃分析力證NK細胞在實體瘤中安全有效！

2024年10月，國際知名期刊《Frontiers in Immunology》上發表了一篇關于31項研究、600例實體瘤患者、跨度了20多年的薈萃分析的最新研究結果，并力證NK細胞治療在實體瘤中的應用提供了有力的科學依據。

▲ 圖片來源：《Frontiers in Immunology》

該研究旨在探索NK細胞療法在實體瘤患者中的應用潛力，選取1999~2020年的NK細胞研究進行回顧性分析，涵蓋的實體瘤包括NSCLC（非小細胞肺癌）、HCC（肝細胞癌）、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、RCC（腎細胞癌）、CNS腫瘤（中樞神經系統腫瘤）、消化系統癌癥和鼻咽癌等。

研究結果顯示，不同癌癥患者的療效顯著，客觀緩解率（ORR）為28.2%，疾病控制率（DCR）為63.2%；亞組分析，在肝細胞癌患者中，ORR為72.3%，DCR為88.9%。異體NK細胞相較于自體NK細胞展現出更高的ORR（39.6% vs 21.7%）和DCR（71.9% vs 56.1%）。

以上結果主要來源于兩大優勢：1.異體NK細胞的免疫相容性優勢，主要是來源于健康供體，和患者的免疫系統不匹配，能夠更有效地識別和攻擊腫瘤細胞。

2.自體細胞往往來源于已經接受過化療或放療的患者，這些治療會使患者的NK細胞功能受損。因此相比之下，異體NK細胞來自健康供體，能夠保持更強的自然抗癌能力。

此項研究表明，以NK細胞療法為代表的細胞免疫療法在實體瘤患者中能夠展現出卓越的療效及良好的安全性，不失為一種能夠治療癌癥、輔助預防癌癥復發的新型治療手段！

中展現出強大的抗實體腫瘤能力。讓我們大家拭目以待NK510未來的最新研究數據吧！

想尋求NK細胞療法或CAR-NK細胞療法及其他國內外治療新技術幫助，且經濟條件允許的情況下，患者可以先將病歷提交至無癌家園醫學部（400-626-9916）進行初步評估。

近年來，NK細胞療法在實體瘤方面如肺癌、胃癌、肝癌等領域也取得了卓越的成績。今天無癌家園小編就給各位癌友們詳細介紹下。

輸注NK細胞后，小細胞肺癌患者的多發轉移病灶縮小、消退！

在2023年8月發表于《Thorac Cancer》知名雜志上的一則關于廣泛期小細胞肺癌的病例報道中，免疫檢查點抑制劑PD-L1增強的外源過繼轉移NK細胞與抗血管生成靶向治療的聯合治療顯示出令人滿意的短期效果！

▲ 圖片來源：《Thorac Cancer》

一名67歲男性患者患有廣泛期小細胞肺癌，原發灶位于右上肺，伴有胸膜和腹腔多發轉移，縱隔淋巴結腫大。局部放療后，采用聯合治療方法針對患者的多發性全身轉移灶。該方法涉及程序性死亡配體 1 (PD-L1) 增強的外源自然殺傷 (NK) 細胞的過繼轉移，以及抗血管生成治療。連續兩天將同種異體臍帶血 NK 細胞輸回患者體內。第一天，治療后服用 1200mg阿特珠單抗。隨后，患者每天口服 10 mg安羅替尼，持續 14 天。隨后休息7天，每個周期持續21天。對右肺原發病灶及縱隔轉移淋巴結進行局部放療后，局部病灶完全緩解，有效避免了上腔靜脈綜合征的風險。

經過6個周期的聯合治療后，大部分轉移病灶消失，其余轉移病灶體積明顯縮小。最近的治療效果導致部分緩解。免疫檢查點抑制劑PD-L1增強的外源過繼轉移NK細胞與抗血管生成靶向治療的聯合治療顯示出令人滿意的短期效果，大部分轉移瘤消失，剩余轉移病灶明顯縮小。

研究結果表明，臍血NK細胞療法在聯合其他治療手段下，對廣泛期小細胞肺癌的治療效果顯著?；颊叩陌Y狀得到明顯緩解，為肺癌等惡性腫瘤的治療提供了一種新的思路和希望。

國內首個NK細胞聯合PD-1治療非小細胞肺癌成績斐然！

2020年2月，一項由廣東省蛋白質組學重點實驗室姜勇教授團隊帶領開展的研究，證實了派姆單抗加同種異體NK細胞在先前接受過治療的晚期NSCLC患者中安全有效。

這項研究的結果非常振奮人心，輸注擴增的NK細胞后，患者的NK細胞數量顯著增加，抗癌效果倍增。

1.派姆單抗聯合NK細胞療法的治療效果是單純采用派姆單抗治療組近1倍（客觀緩解率：36.5% vs 18.5%），并且腫瘤顯著縮小。

2.血液中的循環腫瘤細胞顯著減少，腫瘤生物標記物下降，這說明NK細胞能夠通過靶向血液中的腫瘤細胞清除體內殘余的腫瘤細胞，來防止癌癥的復發轉移，這對于所有的腫瘤患者都是意義重大的。

3.總生存期和無進展生存期顯著延長。

此外，公認的循環腫瘤細胞（CTC）減少能夠反映NK細胞通過靶向血液中的CTC來防止轉移并減輕殘余腫瘤負荷。此研究是目前所知的第一個研究派姆單抗和NK細胞輸注聯合使用的安全性和有效性試驗，派姆單抗聯合NK細胞在先前接受過治療的PD-L1+晚期非小細胞肺癌患者中提高了生存率。

該研究結果表明，將抗PD-1或抗PD-L1抗體與NK細胞聯合使用可增強抗腫瘤作用，并為先前接受過PD-L1+晚期治療的非小細胞肺癌患者提供潛在的治療策略。

無癌生存近4年，新型NK療法針對胃混合印戒細胞癌療效不容小覷

與其他免疫細胞相比，NK細胞是免疫療法的有力候選者，而臍帶血是NK細胞的主要來源，因此，一篇刊登在《Medicine》上的病例報告就胃混合印戒細胞癌患者采用NK細胞輔助治療的生存益處進行探討。

該案例報道的是一名41歲患有胃混合印戒細胞癌患者，他于2015年12月~2016年5月在根治性胃切除術后接受奧沙利鉑+替加氟聯合化療6個周期（V1）。治療后CA72-4水平顯著下降（V2）。3個月后（V3），CA72-4水平迅速上升至86.34 U/mL。2016年11月（V4），患者開始接受每年3次的NK細胞治療。NK細胞治療后（V4-V8）腫瘤標志物檢測和腹部 CT 掃描顯示，它正在變得正常且狀況良好。

直到2020年9月最后1次隨訪時，患者在輸注NK細胞后46個月保持無病狀態！

這是NK細胞輔助治療聯合手術治療和化療對晚期胃印戒細胞癌患者的首次證明。治療決策完全符合患者的選擇，更能反映臨床實際情況。NK細胞輸注聯合手術和化療具有良好的耐受性，在預防胃混合印戒細胞癌復發和延長生存期方面顯示出巨大的潛力。

生存期超42個月！NK細胞療法聯合肝動脈灌注化療強強聯手！

2022年6月2日，發表在國際期刊《frontiersin Immunology》上的一篇文章探討了關于局部高劑量自體NK細胞聯合肝動脈輸注化療（5-FU和順鉑）治療晚期肝細胞癌患者的療效及安全性。

此研究共納入11例局部晚期肝細胞癌患者接受局部高劑量自體NK細胞治療，其中結節型8例，浸潤型3例；7例患者的腫瘤直徑＞5cm，8例患者有5個以上的腫瘤，5例患者有大血管侵犯。

試驗結果顯示，在接受2個周期的5-FU和基于順鉑的HAIC作為初始治療的13例患者中，有11例患者可以評估治療反應，接受了3劑局部高劑量自體NK細胞治療。

結果格外喜人，有4例患者獲得完全緩解，3例患者達到部分緩解，2例患者病情穩定，客觀緩解率為63.6%，疾病控制率為81.8%！

11例患者的治療效果

當中位隨訪時間為55.9個月時，所有患者的中位無進展生存期（PFS）為10.3個月，12個月PFS率為36.4%，24個月的PFS率為9.1%。

中位總生存期（OS）為41.6個月，12個月總生存率為72.7%，36個月總生存率為54.5%。

在安全性方面，此項試驗中的不良事件均與肝動脈關注化療相關，與局部NK細胞輸注無相關；因此，無論給予何種劑量的自體NK細胞，該治療通常都具有良好的耐受性。

據了解，這是局部高劑量NK細胞聯合肝動脈灌注化療的首次臨床研究，此次的臨床試驗數據效果較好，且安全性高，不失為標準治療失敗的局部晚期肝細胞癌患者的一種新的治療選擇。

本文為無癌家園原創