12款肺癌新藥首次殺進2024年醫保目錄，橫掃EGFR、ROS1、MET等！

2024年11月28日，國家醫保局召開新聞發布會，公布了2024年國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄，目錄新增91種藥品，平均降價63%。

此次醫保談判，有91種藥品新增進入國家醫保藥品目錄，新增腫瘤用藥26個(含4個罕見病)、糖尿病等慢性病用藥15個(含2個罕見病)；其中，治療肺癌的藥物爭奪最激烈，今年就新增12款靶向新藥。

此次，第三代EGFR-TKIs甲磺酸瑞厄替尼片、甲磺酸瑞齊替尼膠囊的身影也在新增目錄之中。至此，國內獲批的6款第三代EGFR-TKIs已經全部進入醫保，后線治療選擇也將越來越復雜。

肺癌治療除了EGFR這個靶點之外，今年新增目錄中出現了更多其他靶點藥物，如治療非小細胞肺癌的二代ALK抑制劑依奉阿克膠囊、MET抑制劑伯瑞替尼腸溶膠囊、鹽酸卡馬替尼片、鹽酸特泊替尼片，ROS1抑制劑富馬酸安奈克替尼膠囊、瑞普替尼膠囊，以及治療小細胞肺癌的注射用鹽酸曲拉西利，一線治療的注射用紫杉醇聚合物膠束。

首次進醫保新藥：非小細胞肺癌

1、注射用紫杉醇聚合物膠束

聯合鉑類用于表皮生長因子受體(EGFR)基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶(ALK)陰性、不可手術切除的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者的一線治療。

2、 鹽酸卡馬替尼片

限：未經系統治療的攜帶間質上皮轉化因子(MET)外顯子14跳躍突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者。

3、 鹽酸特泊替尼片

限：攜帶間質上皮轉化因子(MET)外顯子14跳躍突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者。

4、甲磺酸瑞厄替尼片

限：既往經表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療時或治療后出現疾病進展，并且經檢測確認存在EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者的治療。

5、甲磺酸瑞齊替尼膠囊

限：既往經表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療時或治療后出現疾病進展，并且經檢測確認存在EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者的治療。

6、瑞普替尼膠囊

限：ROS1陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者。

7、舒沃替尼片

限：既往經表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療時或治療后出現疾病進展，并且經檢測確認存在EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者的治療。

8、枸櫞酸依奉阿克膠囊

限：未經過間變性淋巴瘤激酶(ALK)抑制劑治療的ALK陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者。

9、富馬酸安奈克替尼膠囊

限：ROS1陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者。

10、伯瑞替尼腸溶膠囊

限：具有間質-上皮轉化因子(MET)外顯子14跳變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者；

11、依沃西單抗注射液

限：經表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療后進展的EGFR基因突變陽性的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌(NSCLC)患者的治療。

首次進醫保新藥：小細胞肺癌

1、注射用鹽酸曲拉西利

限：既往未接受過系統性化療的廣泛期小細胞肺癌(在接受含鉑類藥物聯合依托泊苷方案治療前給藥)患者。

39款治療肺癌的醫保藥物

EGFR突變靶向藥

吉非替尼、阿法替尼、厄洛替尼、?？颂婺崞?、達可替尼片、奧希替尼片、阿美替尼片、伏美替尼片、貝福替尼膠囊、瑞厄替尼片、瑞齊替尼膠囊、舒沃替尼片、依沃西單抗注射液。

ALK突變靶向藥

塞瑞替尼膠囊、克唑替尼膠囊、阿來替尼膠囊、恩沙替尼膠囊、布格替尼片、洛拉替你片、伊魯阿克片、依奉阿克膠囊。

ROS1突變靶向藥

瑞普替尼膠囊、安奈克替尼膠囊

MET突變靶向藥

谷美替尼片、卡馬替尼片、特泊替尼片、伯瑞替尼腸溶膠囊

BRAF V600突變靶向藥

達拉非尼膠囊、曲美替尼片

PD-1藥物

替雷利珠單抗、信迪利單抗、特瑞普利單抗、卡瑞利珠單抗

其他非小細胞肺癌醫保藥物

安羅替尼膠囊、注射用紫杉醇聚合物膠束、注射用紫杉醇脂質體、重組人血管內皮抑制素注射液、斑蝥酸鈉維生素B6

小細胞肺癌醫保藥物

注射用鹽酸曲拉西利

機不可失！多款肺癌“續命”新藥臨床招募中！

眾所周知，腫瘤患者的抗癌過程是與時間的賽跑，國際腫瘤新藥從在國外上市到國內投入臨床使用的“時間差”，直接影響治愈率和生存率，成為很多患者熬不過去的坎兒。通常情況下這些上市的抗癌新藥大多遠在美國，價格昂貴，被稱為“昂貴的國外專利藥”。中國只有少數經濟條件雄厚的患者能夠前往美國接受治療，而多數癌友們只能望藥興嘆，白白錯過最佳的藥物治療時機。

據國家癌癥中心數據顯示，中國以22%的人口占全球癌癥新發人數的21.79%以上，對最新抗癌藥的需求量巨大。盡管國外新藥審批上市正在提速，上市周期長，數量少是現實，與臨床需求之間仍存在巨大缺口，國內患者“新藥難求”的困境一直存在。

近幾年，隨著政府的重視，我國加快了抗癌藥入市和研發的步伐，國內抗癌新藥的研發速度也呈現井噴狀態。好消息是，目前國外上市的以及中國自主研發的幾款針對肺癌EGFR、ALK、ROS1、RET、MET、NTRK靶點的抗腫瘤新藥，開始招募國內患者了！

這意味著，國內的患者也終于有機會免費用上這些效果更好，堪稱天價的抗癌新療法！癌友們可致電無癌家園醫學部（四零零六二六九九一六）進行初步評估。

熱門靶點——EGFR ex20ins

全球約35%非小細胞肺癌患者由EGFR突變引起，而亞洲人群基本超過40%，比如中國非小細胞癌患者EGFR基因突變率約為50%。也正因此，EGFR-TKI被稱之為上帝送給亞洲人的“禮物”。

一個基因會有多種不同類型的突變，EGFR突變也不例外，其中突變最高的EGFR外顯子19缺失和L858R突變較為典型，加起來可達90%，其他的罕見突變約占10%左右。

而EGFR外顯子20插入突變（EGFR ex20in）就屬于罕見突變范疇，占EGFR突變的4%~12％，僅次于上述兩大突變的EGFR突變“第三大突變”。值得一提的是，大約10%的攜帶EGFR ex20in非小細胞肺癌患者通常對EGFR-TKI具有更高的耐藥性。

2021年FDA先后批準了兩款專門針對EGFR20ins的靶向藥上市。

2021年5月21日，FDA批準Rybrevant（Amivantamab，代號為JNJ6372）用于治療EGFR ex20ins的非小細胞肺癌患者，這也是首款獲批應用于治療攜帶EGFR ex20ins非小細胞肺癌患者的藥物。2021年9月16日，FDA正式批準Exkivity上市，用來治療化療后進展的EGFR ex20ins的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者。

國內首款EGFR ex20ins肺癌新藥舒沃替尼獲批上市！

2023年8月23日，國家藥品監督管理局傳來喜訊！迪哲（江蘇）醫藥股份有限公司申報的1類創新藥舒沃替尼片（商品名：舒沃哲）獲批上市。該藥適用于既往經含鉑化療治療時或治療后出現疾病進展，或不耐受含鉑化療，并且經檢測確認存在表皮生長因子受體（EGFR）20號外顯子插入突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的成人患者，成為首款針對EGFR exon20ins突變型晚期 NSCLC的國創新藥。

值得一提的是，舒沃替尼憑借卓越的療效和安全性成為肺癌領域首個且目前唯一獲中、美雙“突破性療法認定”的國創1類新藥，其上市申請被NMPA納入優先審評。

Sunvozertinib（舒沃替尼，DZD9008）是由我國自主研發的新型選擇性、不可逆的EGFR/HER2抑制劑。據悉，這款藥物對約 30 種 EGFR 外顯子 20 插入亞型，無論突變位置如何，都具有抗腫瘤活性！

此次獲批主要基于舒沃替尼中國注冊臨床試驗的卓越數據，在 2023 年美國臨床腫瘤學會 (ASCO) 年會上公布了這項研究更新的鼓舞人心的數據。

在接受舒沃替尼治療的97例療效分析人群中，經IRC確認的客觀緩解率（ORR）達60.8%，疾病控制率 (DCR)高達87.6%。這意味著近90%接受 sunvozertinib 治療的患者腫瘤不同程度縮小或穩定，安全性與傳統EGFR-TKI相似，整體耐受性好，臨床可管理可恢復。

作為中國自主研發的首款針對EGFR exon20ins突變的肺癌靶向藥，舒沃哲?是迪哲醫藥高效源頭創新的有力印證，從國內首例臨床研究受試者入組到正式獲批上市，僅4年不到的時間，突破肺癌靶向藥物臨床開發新速度。

舒沃哲?一線單藥治療EGFR exon20ins突變患者初步研究結果顯示，在RP2D劑量（300mg QD）下最佳客觀緩解率（BoR）高達77.8%，再次展現“同類潛在最佳”的高緩解率。

目前全球針對EGFR ex20ins突變的眾多新藥研發正在如火如荼地進行當中，如伏美替尼、IMT101、舒沃替尼、福沃替尼、CLN-081等！

詳情：12款肺癌新藥首次殺進2024年醫保目錄，橫掃EGFR、ROS1、MET、ALK等靶點！

熱門靶點——ROS1

ROS1是一種編碼受體酪氨酸激酶的基因，與間變性淋巴瘤激酶（ALK）結構相似。ROS1與EGFR、ALK一樣都是非小細胞肺癌（NSCLC）明確的驅動基因，融合（重排）是ROS1基因的主要變異類型。

在占比較多的NSCLC中，ROS1融合發生概率約為1%~2%；且相較于其他NSCLC患者，ROS1融合陽性NSCLC患者往往是更年輕、且從不吸煙或僅有輕度吸煙史的肺腺癌患者。此外，ROS1融合具有排他性，通常不與其他驅動基因同時存在。

無進展生存期近3年！瑞普替尼使近80%癌癥患者腫瘤消失或縮小！

2024年1月11日，在《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）上公布了瑞普替尼（Repotrectinib，代號：TPX-0005）治療ROS1陽性局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的最新研究結果。

研究數據顯示，在ROS1-TKI初治的ROS1融合陽性非小細胞肺癌患者（n=71）中，客觀緩解率（ORR）為79%；中位緩解持續時間（DOR）為34.1個月，中位無進展生存期（PFS）為35.7個月，相當于將近3年！

在既往接受過一種ROS1-TKI治療且從未接受化療的患者（n=56）中，ORR為38%，中位DOR為14.8個月，中位PFS為9.0個月。

此外，在17例具有ROS1 G2032R突變的患者中，ORR為59%。

圖源來自NEJM官網

其實早在2023年11月15日，美國食品藥品監督管理局（FDA）就已批準了瑞普替尼治療局部晚期或轉移性ROS1陽性非小細胞肺癌患者。

特別值得一提的是，這是全球首款獲批上市的第二代NTRK/ROS1抑制劑，同時，這款藥物也有了自己響當當的大名——Augtyro。

熱門靶點——MET

MET 14外顯子跳躍突變在非小細胞肺癌（NSCLC）的發生率為1%~3%，在肺肉瘤樣癌（PSC）中的突變率卻高達31.8%。MET 14外顯子跳躍突變NSCLC對鉑類為基礎的化療耐藥率較高，因此患者預后也較差。賽沃替尼是中國自主原創的高度選擇性口服MET抑制劑，一直有望成為我國首款MET靶向藥。

全球首個肺癌METex14突變新藥：卡馬替尼

卡馬替尼作為一種口服的高選擇性小分子MET抑制劑，于2020年5月6日被美國FDA批準上市。最重要的是，卡馬替尼（Tabrecta、capmatinib、INC280）是FDA批準的針對局部晚期或轉移性MET 14跳躍突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者的首款靶向藥。

卡馬替尼作為肺癌新一代MET靶向藥在2020年美國癌癥研究協會（AACR）年會上，可謂成績突出，風光無限。再結合2020年9月3日，《新英格蘭醫學雜志》發表的關于卡馬替尼的最新臨床研究結果顯示：

【初治患者】

在初治患者(28例，先前沒有接受過治療)中，獨立評審委員會（BIRC）評估的客觀緩解率(ORR)為67.9%，疾病控制率(DCR)為96.4%。研究者評估的ORR為60.7%，DCR為96.4%。中位反應持續時間為12.6個月。

【經治患者】

在經治患者(69例，先前已接受過治療，88.4%含鉑化療)中，BIRC評估的客觀緩解率（ORR）為40.6%，疾病控制率（DCR）為78.3%。研究者評估的ORR為42.0%，DCR為76.8%。中位反應持續時間為9.7個月。

2024年6月12日，妥瑞達?（鹽酸卡馬替尼片）獲得中國國家藥品監督管理局批準，用于未經系統治療的攜帶間質上皮轉化因子（MET）外顯子14跳躍突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。妥瑞達?的獲批為中國的非小細胞肺癌患者帶來新的治療選擇，幫助醫生和患者更好地應對疾病挑戰以及提升患者生活質量。

首個口服MET抑制劑：特泊替尼

Tepotinib（特泊替尼）的批準基于正在進行的單臂II期VISION研究的數據。該研究共入組了99例攜帶METex14跳躍改變的非小細胞肺癌患者（包括15例日本患者）結果顯示：

根據獨立評審委員會（IRC）評估，采用液體活檢或組織活檢檢測證實為攜帶METex14跳躍改變的NSCLC患者中，Tepmetko治療的客觀緩解率（ORR）為42.4%；在液體活檢、組織活檢識別的患者中，中位緩解持續時間（DOR）均為12.4個月。

MET抑制劑新銳：伯瑞替尼

伯瑞替尼（PLB-1001，CBT-101）是一種有效的高選擇性c-MET抑制劑，在體外和體內非小細胞肺癌（NSCLC）模型中均顯示出優異的活性。

在2020年AACR大會上報道了伯瑞替尼治療c-Met異常的晚期非小細胞肺癌的I期臨床試驗結果。

研究結果顯示，8例患者僅檢出c-MET過表達，11例僅攜帶Ex14跳躍突變，8例僅檢出MET基因擴增，另外10例患者檢出不止一種MET變異。伯瑞替尼總體耐受性良好，未出現劑量限制性毒性。在所有36例可評估療效的患者中，伯瑞替尼的客觀緩解率（ORR）為30.6%(11/36) ，疾病控制率（DCR）為94.4% (34/36)。

綜上，伯瑞替尼治療c-Met異常的晚期非小細胞肺癌的療效可觀，前景廣闊。

鉆石靶點：ALK

對于確定為ALK陽性的患者是幸運的，因為針對ALK的靶向藥有效率超高，副作用不大，一不注意腫瘤就給“吃沒了”。肺癌中的ALK基因融合突變，大約存在于3%~7%的非小細胞肺癌，患者人數并不多。但具有ALK突變的晚期非小細胞肺癌患者，使用ALK抑制劑阿來替尼或克唑替尼，5年生存率都超過了60%。因此，ALK突變也因其罕見但有效的特點被稱為“鉆石突變”。

強勢登陸中國！兩款療效爆表的肺癌ALK抑制劑在國內獲批！

2022年3月24日，布格替尼（安伯瑞?，Brigatinib，又名布加替尼）獲國家藥監局批準上市，用于ALK陽性的局部晚期或轉移性的非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療。

布格替尼曾在2017年4月28日獲美國FDA批準上市，用于治療對克唑替尼不耐受或用藥后疾病進展的ALK陽性轉移性非小細胞肺癌患者。2020年5月22日，FDA再次批準布格替尼一線治療ALK陽性的轉移性非小細胞肺癌的成人患者。

2022年4月28日，輝瑞的ALK抑制劑洛拉替尼（又名勞拉替尼）獲國家藥品監督管理局（NMPA）批準上市，用于治療ALK陽性晚期非小細胞肺癌。這也是國內首款獲批的第三代ALK 抑制劑。

熱門靶點：BRAF V600E

BRAF基因是一種原癌基因，V600E代表的是BRAF基因中最易突變的一個位點，常在甲狀腺癌、結直腸癌、黑色素瘤、非小細胞肺癌、非霍奇金淋巴瘤中發生突變，較常用于輔助診斷甲狀腺癌的診斷。

BRAF V600E上市靶向藥

維莫非尼

維莫非尼（Vemurafenib,商品名Zelboraf?,佐博伏?）是由羅氏制藥研發的一款 BRAF 抑制劑。維莫非尼于2011、2012年相繼在美國和歐盟批準上市，用口服治療BRAFV600E突變的不可切除或轉移性黑色素瘤。Zelboraf 于2017年3月獲得國家食品藥品監督管理局加速批準，成為BRAFV600基因突變患者治療的一類推薦藥物，維莫非尼是國內首個獲得上市批準的高選擇性的 BRAF 抑制劑。

達拉非尼×曲美替尼

達拉非尼(Dabrafenib,商品名TAFINLAR ?、泰菲樂?)是諾華制藥研發的一款針對 BRAF 基因突變的抑制劑，曲美替尼(Trametinib,商品名Mekinist?、邁吉寧?)是英國葛蘭素史克(GSK)研發的一款具有抗腫瘤活性的 MEK 抑制劑藥物。

2014年1月8日美國FDA批準達拉非尼與曲美替尼聯合治療BRAF V600E/K突變轉移性黑色素瘤患者，目前FDA已批準達拉非尼和曲美替尼聯合用于治療具有BRAF V600E突變的晚期特定腫瘤患者（非小細胞肺癌、黑色素瘤、未分化甲狀腺癌）。

2022年3月24日達拉非尼和曲美替尼聯合療法新適應癥獲中國國家藥監局(NMPA)批準用于治療BRAF V600突變陽性的晚期非小細胞肺癌患者。

康奈非尼×比美替尼

康奈非尼（Encorafenib,商品名BRAFTOVI?,恩考芬尼）是由輝瑞研發的一款口服小分子BRAF抑制劑。比美替尼（Binimetinib,商品名MEKTOVI?）是由Array BioPharma公司研發的口服 MEK 抑制劑，比美替尼可抑制MEK1和MEK2的活性，從而阻斷BRAF突變引起的腫瘤細胞生長和擴散。

2023年10月11日，FDA批準 Encorafenib 聯合 Binimetinib 治療患有 BRAF V600E 突變的轉移性非小細胞肺癌成年患者。

BRAF V600E國內在研藥物

妥拉美替尼

妥拉美替尼膠囊（HL-085,Tunlametinib,商品名科露平?）是我國自主研發的一款MEK抑制劑，可與RAS-RAF-MEK-ERK信號通路中的MEK1/2結合，阻斷下游信號通路的傳導，從而抑制腫瘤的生長，具有顯著抑制活性和強效選擇性抗腫瘤活性。2024年3月15日妥拉美替尼獲國家藥品監督管理局批準上市，用于含PD-1/PD-L1治療失敗的NRAS突變的晚期黑色素瘤患者。

目前，無癌家園有兩項妥拉美替尼膠囊相關臨床試驗正在開展中：

（1）HL-085膠囊聯合維莫非尼治療BRAF V600E突變不可切除局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者；

（2）HL-085膠囊聯合維莫非尼治療BRAF V600E突變轉移性結直腸癌患者；

此次醫保談判結果，對于廣大癌癥患者來講，無疑是一個好消息，以往昂貴的抗癌藥現在只需要一半的價格，大大解決了癌癥患者的醫療負擔，不得不為國家點贊，為醫保談判專家點贊，為在這次醫保談判工作中付出的各方人員點贊。

本文為無癌家園原創