ORR超90%！優卡迪生物新型CAR-T療法擬納入突破性治療品種

▎藥明康德內容團隊報道

5月16 日，中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網公示，優卡迪生物醫藥公司申報的具有沉默白介素6（IL-6）表達功能的靶向CD19基因工程化自體T細胞注射液擬納入突破性治療品種，針對難治/復發急性淋巴細胞白血病。

公開資料顯示，這是優卡迪生物研發的一款具有IL-6敲減功能的CD19靶向CAR-T細胞（ssCART-19）。

截圖來源：CDE官網

白血病是常見的血液腫瘤之一，急性淋巴細胞白血病（ALL）約占所有白血病的15%，其中B細胞急性淋巴細胞白血病（B-ALL）約占ALL的75%。成人B-ALL患者較兒童B-ALL患者整體生存更差，初治后復發率高，約60%的患者最終會進展到復發或難治性B細胞急性淋巴細胞白血病（r/r B-ALL）。成人r/r B-ALL患者預后極差，嚴重危及生命，臨床缺乏有效治療手段。

根據優卡迪生物公開資料介紹，ssCART-19是其開發的第四代CAR-T產品，可同時表達CAR結構和IL-6沉默元件，可顯著降低IL-6因子的釋放水平，從而進一步降低單核細胞活化和促炎細胞因子的釋放，從預防層面來減輕嚴重細胞因子釋放綜合征（CRS）和嚴重免疫效應細胞相關神經毒性綜合征（ICANS）的發生率，從而提高CAR-T的用藥安全性。

ssCART-19細胞注射液此前已于2020年獲得了CDE許可開展注冊臨床試驗，用于中樞神經系統白血病（俗稱“腦白”）治療，并獲得了美國FDA孤兒藥資格。該產品本次獲CDE擬納入突破性治療品種，針對的適應癥為急性淋巴細胞白血病（ALL）。

2023年12月，優卡迪生物在美國血液學年會（ASH）的口頭報告和壁報中展示了ssCART-19治療復發/難治性B細胞急性淋巴細胞白血病（r/r B-ALL）的相關臨床數據和最新進展。

其中，獲口頭報告的是一項1/2期臨床研究結果，有47例r/r B-ALL患者接受了ssCART-19回輸治療，有40例患者接受了cCART-19（經典CART-19細胞，僅含有CAR結構，不具有IL-6表達沉默功能）回輸治療，比較了二者的療效和安全性。結果顯示，ssCART-19組中性粒細胞減少癥、血小板減少癥、嚴重CRS、ICANS等的發生率顯著低于對照組；IL-6、IL-2、TNF-α細胞因子峰值水平顯著低于對照組，ssCART-19還表現出更好的安全性。

在有效性方面，ssCART-19組客觀緩解率（ORR）達91.49%（vs 對照組為85%）；ssCART-19組中位總生存期（OS）未達到（vs 對照組為32.93個月）；ssCART-19組3個月時無進展生存期（PFS）顯著高于cCART-19組（82.3% vs 66.9%）。根據研究人員得出的結論， 臨床研究證明，與經典 CART-19細胞相比，聯合IL-6基因沉默功能的ssCART-19在治療復發/難治性B-ALL患者的療效和安全性方面均有良好表現。

此外，優卡迪生物還以壁報形式報道了ssCART-19的1期臨床試驗數據。共12例患者接受了ssCART-19回輸治療。結果顯示，ORR達83.3%，其中完全緩解（CR）率為58.3%，完全緩解伴血液學不完全恢復（CRi）比例為25.0%，中位緩解持續時間（DOR），無復發生存期（RFS）和OS均未達到。此外，即使是中樞浸潤患者也沒有發生任何級別的ICANS毒副作用，安全性良好。

參考資料：

[1] 中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網 . Retrieved Mar 16，2024, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d

[2]【2023 ASH搶先看】優卡迪創新型具有IL-6敲減功能的CD19靶向CAR-T臨床研究結果公布！. Retrieved Dec 11，2023, From https://mp.weixin.qq.com/s/_31w20CRXaIG86BMzWsvvQ

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