默沙東超百億美元收購公司所得，創(chuàng)新抗體療法在中國啟動3期臨床

▎藥明康德內(nèi)容團隊編輯

近日，中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺公示，默沙東（MSD）已經(jīng)啟動一項MK-7240注射用濃縮液治療中度至重度潰瘍性結(jié)腸炎的國際多中心（含中國）3期臨床研究。公開資料顯示，這是一種針對腫瘤壞死因子（TNF）-樣配體1A（TL1A）的人源化單克隆抗體（mAb）。2023年6月，默沙東以總額達108億美元的款項完成對Prometheus公司的，從而獲得這款免疫領(lǐng)域的產(chǎn)品。

截圖來源：中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺官網(wǎng)

潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是一項造成腸胃道慢性發(fā)炎的疾病，屬于炎性腸病（IBD）的一種。患者可能會有的癥狀包含腹瀉、腹痛、血便、直腸出血、體重下降與疲勞。潰瘍性結(jié)腸炎嚴(yán)重影響患者的生活品質(zhì)，他們也亟需更安全有效的治療選擇。

TL1A是一個與腸炎和纖維化有關(guān)的靶標(biāo)，它具有活化T細(xì)胞、促進炎癥因子分泌等生理活性，在免疫調(diào)節(jié)及炎癥性疾病中發(fā)揮重要作用。針對TL1A靶點的藥物有望用于治療免疫介導(dǎo)疾病，包括潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病和其他自身免疫性疾病。

MK-7240（tulisokibart，原研發(fā)代號為PRA023）正是一款TL1A抑制劑，它可以與可溶性或細(xì)胞膜結(jié)合的TL1A特異性結(jié)合，具有顯著改變那些TL1A表達水平升高的炎癥性腸病（IBD）患者病情的潛力。潰瘍性結(jié)腸炎屬于IBD，由于腸道炎癥導(dǎo)致患者出現(xiàn)腹痛、便血、腹瀉等癥狀，給患者的生活質(zhì)量帶來很大影響。

MK-7240介導(dǎo)炎癥和纖維化的機制（圖片來源：參考資料[3]）

2023年6月，默沙東宣布完成對Prometheus Biosciences的收購，從而獲得新的潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病和其他自身免疫性疾病候選藥物來增強其免疫領(lǐng)域產(chǎn)品管線，其中就包括了這款MK-7240。

本次默沙東在中國啟動的是一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究的國際多中心3期臨床試驗，該研究旨在評估MK-7240注射用濃縮液在中度至重度活動性潰瘍性結(jié)腸炎受試者中的有效性和安全性。該試驗計劃國際入組1080例患者，中國入組124例患者。

早先，MK-7240已經(jīng)在兩項2期臨床研究中取得了積極結(jié)果。其中，治療中重度潰瘍性結(jié)腸炎的隨機雙盲2期臨床試驗達到主要終點：12周治療后，MK-7240組中26.5%的患者達到臨床緩解的主要終點，對照組這一數(shù)值為1.5%；MK-7240組中36.8%的患者達到內(nèi)鏡改善的次要終點，安慰劑組為6.0%。

TL1A阻斷劑目前已經(jīng)成為一種治療炎癥性和纖維化疾病的潛在新療法。公開資料顯示，多家大型醫(yī)藥公司正在開發(fā)這一靶點，比如羅氏（Roche）正在開發(fā)的TL1A抗體RVT-3101，已經(jīng)處于3期臨床研究階段；賽諾菲（Sanofi）于2023年10月宣布與Teva Pharmaceuticals達成一項金額高達約10億美元的 ，從而開發(fā)后者的TL1A靶向療法TEV’574；輝瑞（Pfizer）TLA1抑制劑PF-06480605早先也已經(jīng)在治療潰瘍性結(jié)腸炎的2期臨床研究中取得積極結(jié)果。

參考資料：

[1]中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺官網(wǎng).Retrieved May 9，2024, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d

[2] Merck Completes Acquisition of Prometheus Biosciences, Inc. Retrieved June 19, 2023 from https://www.merck.com/news/merck-completes-acquisition-of-prometheus-biosciences-inc/

[3] Acquisition of Prometheus Biosciences. Retrieved April 17, 2023, from https://s21.q4cdn.com/488056881/files/doc_presentations/2023/04/Splash-Investor-Event-Slides-FINAL-1.pdf

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