5月4款創(chuàng)新藥有望獲FDA批準(zhǔn)，來自恒瑞醫(yī)藥等

▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)編輯

根據(jù)PDUFA的預(yù)期目標(biāo)日期，預(yù)計(jì)5月，美國(guó)FDA將對(duì)4款創(chuàng)新藥物的批準(zhǔn)做出監(jiān)管決定，本文將對(duì)這些療法進(jìn)行相關(guān)介紹。

▲5月美國(guó)FDA可能批準(zhǔn)的新藥（藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)制圖，點(diǎn)擊可見大圖）

活性成分：palopegteriparatide

適應(yīng)癥：甲狀旁腺功能減退癥

公司名稱：Ascendis Pharma

Palopegteriparatide是一種甲狀旁腺激素（PTH）前藥，它旨在每天將PTH恢復(fù)至生理水平24小時(shí)，以解決甲狀旁腺功能減退的短期癥狀和長(zhǎng)期并發(fā)癥。去年12月，Ascendis Pharma宣布美國(guó)FDA已經(jīng)接受了該公司為palopegteriparatide重新遞交的新藥申請(qǐng)（NDA），PDUFA目標(biāo)日期為5月14日。

此前公布的隨機(jī)雙盲、含安慰劑對(duì)照的3期臨床試驗(yàn)結(jié)果包括82位慢性甲狀旁腺功能減退成人患者。試驗(yàn)結(jié)果顯示，接受palopegteriparatide治療的患者中，78.7%的患者實(shí)現(xiàn)不依賴常規(guī)治療，保持血清鈣水平在正常范圍內(nèi)（8.3–10.6 mg/dL），在安慰劑組此數(shù)值僅有4.8%（p<0.0001）。此外，通過甲狀旁腺功能減退患者體驗(yàn)量表（HPES）檢測(cè)的患者身體癥狀和認(rèn)知癥狀，均獲得統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著減少。

Palopegteriparatide已經(jīng)在去年11月獲得歐盟委員會(huì)，商品名為Yorvipath。它在今年4月還獲得了英國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)。

活性成分：prademagene zamikeracel

適應(yīng)癥：營(yíng)養(yǎng)不良性大皰性表皮松解癥

公司名稱：Abeona Therapeutics

Prademagene zamikeracel（pz-cel）是Abeona Therapeutics公司開發(fā)的一款基因療法，旨在將功能性、產(chǎn)生膠原的COL7A1轉(zhuǎn)基因遞送到患者自身的皮膚細(xì)胞中，并通過使用逆轉(zhuǎn)錄病毒載體穩(wěn)定整合到分裂的靶細(xì)胞DNA中，實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期基因表達(dá)。去年11月，Abeona Therapeutics宣布美國(guó)FDA已接受為pz-cel遞交的生物制品許可申請(qǐng)（BLA），并授予其資格，PDUFA目標(biāo)日期為2024年5月25日。

該BLA申請(qǐng)主要獲得關(guān)鍵性3期臨床試驗(yàn)VIITAL以及另一項(xiàng)1/2a期研究的臨床療效和安全性數(shù)據(jù)支持。兩項(xiàng)研究均顯示，在大型和慢性傷口上單次應(yīng)用pz-cel治療可實(shí)現(xiàn)持續(xù)傷口愈合和疼痛減輕。分析顯示，該療法在VIITAL試驗(yàn)中達(dá)成兩項(xiàng)主要終點(diǎn)，大多數(shù)（81%）pz-cel治療的傷口顯示出≥50%的愈合程度，并且與對(duì)照傷口相比，pz-cel治療的傷口中觀察到疼痛嚴(yán)重程度有更大程度的減輕。即使在較早的時(shí)間點(diǎn)，與對(duì)照傷口相比，使用pz-cel治療的傷口顯示愈合的百分比和疼痛嚴(yán)重程度的降低也更大。

▲接受pz-cel治療后，顯示出≥75%愈合程度的傷口（圖片來源：參考資料[3]）

活性成分：camrelizumab，rivoceranib

適應(yīng)癥：肝細(xì)胞癌

公司名稱：Elevar Therapeutics，恒瑞醫(yī)藥

卡瑞利珠單抗（camrelizumab）是恒瑞醫(yī)藥研發(fā)的人源化抗PD-1單克隆抗體，于2019年5月在中國(guó)獲批上市，此前已在肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤五大瘤種中獲批了9個(gè)適應(yīng)癥。阿帕替尼（rivoceranib）是恒瑞醫(yī)藥開發(fā)的一款針對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（VEGFR）的小分子酪氨酸激酶抑制劑，于2014年10月在中國(guó)獲批上市，目前有3個(gè)適應(yīng)癥獲批，分別為單藥用于晚期胃腺癌或胃食管結(jié)合部腺癌、既往接受過至少一線系統(tǒng)性治療后失敗或不可耐受的晚期肝細(xì)胞癌、聯(lián)合卡瑞利珠單抗用于不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌。2021年4月，卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼一線治療不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌適應(yīng)癥獲得FDA孤兒藥資格。

2023年7月31日，恒瑞醫(yī)藥宣布，該公司提交的注射用卡瑞利珠單抗聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼片（“雙艾”組合）用于不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌患者的一線治療的生物制品許可申請(qǐng)獲得了。

2023年7月在《柳葉刀》發(fā)表的 顯示，在中位隨訪時(shí)間為7.8個(gè)月時(shí)，與對(duì)照組相比，“雙艾”組合中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）顯著改善（5.6個(gè)月比3.7個(gè)月）；在總生存期中分析，中位隨訪時(shí)間為14.5個(gè)月，與對(duì)照組相比，“雙艾”組合中位總生存期（mOS）顯著延長(zhǎng)（22.1個(gè)月比15.2個(gè)月）。試驗(yàn)中最常見的3級(jí)或4級(jí)治療相關(guān)不良事件是高血壓、手掌-足底紅血病綜合征、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高。

去年10月，Elevar Therapeutics公司與恒瑞醫(yī)藥達(dá)成，獲得卡瑞利珠單抗與阿帕替尼聯(lián)合用于治療肝細(xì)胞癌，除大中華區(qū)和韓國(guó)以外全球范圍內(nèi)開發(fā)及商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利。

參考資料：

[1] FDA Accepts for Review Resubmitted NDA for TransCon PTH (Palopegteriparatide) in Adult Patients with Hypoparathyroidism. Retrieved April 29, 2024, from https://investors.ascendispharma.com/news-releases/news-release-details/fda-accepts-review-resubmitted-nda-transcon-pth

[2] Elevar Therapeutics and Jiangsu Hengrui Pharma Announce Global Commercialization Licensing Agreement for PD-1 Inhibitor Camrelizumab in Combination with Rivoceranib for uHCC. Retrieved April 29, 2024, from https://elevartherapeutics.com/2023/10/17/elevar-therapeutics-and-jiangsu-hengrui-pharma-announce-global-commercialization-licensing-agreement-for-pd-1-inhibitor-camrelizumab-in-combination-with-rivoceranib-for-uhcc/

[3] International Societies for Investigative Dermatology (ISID) Meeting. Retrieved November 27, 2023 from https://d1io3yog0oux5.cloudfront.net/_f9f4f56b4e0fc6c658b01f45fca61800/abeonatherapeutics/db/440/4098/presentation/VIITAL+ISID+2023+Oral+Presentation_Dr+Jean+Tang+Final.d3.pdf

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