軟組織肉瘤：斬草務必除根

軟組織肉瘤是一類間葉來源的惡性腫瘤，可發生于全身各個部位，各年齡段均可發病。發病率低，種類繁多且生物學行為各異，如何規范診療一直是臨床工作的難點。外科治療仍然是軟組織肉瘤唯一可獲得根治和最重要的治療手段，但在某些肉瘤類型或某些情形下需要進行化療和放療，靶向治療也顯示出了良好的前景。

1、定義和來源

軟組織肉瘤是一組源于黏液、纖維、脂肪、平滑肌、滑膜、橫紋肌、間皮、血管和淋巴管等結締組織的惡性腫瘤，包括起源于神經外胚層的神經組織腫瘤，不包括骨、軟骨和淋巴造血組織。軟組織肉瘤起源于中胚層的間充質組織中的多能干細胞，各種病理類型在發生部位、轉化細胞類型和組織病理學特征等方面具有鮮明異質性。

2、流行病學

軟組織肉瘤發病率大約為1.28／10 萬～1.72／10萬，占成人全部惡性腫瘤的0.73％~0.81％，占＜15歲的兒童全部惡性腫瘤的6.5％。軟組織肉瘤可發生于任何年齡人群，男性略多于女性，幾乎可發生于身體任何部位，50~60%發生于肢體，20~25%位于腹膜后或腹腔，15~20%位于軀干的胸腹壁或背部，5%位于頭頸部 。軟組織肉瘤區域淋巴結轉移率約在5%，但是透明細胞肉瘤、上皮樣肉瘤、血管肉瘤和胚胎型橫紋肌肉瘤等淋巴結轉移率超過10%。未分化肉瘤常有較高的區域淋巴結轉移率，一旦出現預后極差，其臨床意義等同于內臟轉移。遠處轉移部位以肺（50%）最常見，其次為骨（7%）、肝（4%）和腦，再次為腹膜后和其他軟組織 。肢體肉瘤最常見的轉移部位是肺，而腹膜后和胃腸道肉瘤最常轉移到肝臟。

圖1：文獻報道大腿為軟組織肉瘤最好發部位，未分化多形性肉瘤、脂肪肉瘤為好發病種。

3、診斷

臨床體格檢查：

• 腫塊：患者常以無痛性腫塊為首發癥狀就診，時間可持續數月至數年。惡性腫瘤直徑多大于5cm。

• 疼痛：惡性腫瘤因生長快，多伴有鈍痛，如腫瘤累及周圍神經，則疼痛為首要癥狀。

• 活動度：良性腫瘤多位置表淺，活動度較大；惡性腫瘤位置多較深，常侵犯周圍組織，位置固定，活動度差。

• 皮溫：惡性腫瘤血供豐富，局部溫度可高于正常組織，良性腫瘤溫度一般正常。

• 生長速度：良性腫瘤一般靜止或間歇性生長，腫塊大小變化較慢；惡性腫瘤多生長迅速，持續增大。

圖2：發生于不同部位（手、肩背部、大腿、臀部）的軟組織腫瘤，表現為包塊，部分出現壞死、潰瘍。

影像學檢查：

• 超聲：是淺表軟組織腫塊的理想分類工具。可檢查腫瘤的體積范圍、包膜邊界和瘤體內部腫瘤組織的回聲，從而區別良性還是惡性。檢查部位應當包括原發部位加近端區域淋巴結。

• X線片：有助于了解軟組織腫瘤的范圍，透明度以及其與鄰近骨質的關系。必不可少。

• CT：可以排除或確定軟組織腫瘤的存在與否，而且可以對一些軟組織腫瘤作出良惡性的判斷。是否有骨質侵犯和破壞的最佳檢查。

• MRI：是軟組織腫瘤評估的金標準。增強磁共振有助于手術邊界的確認。

• CTA/DSA：術前血管造影可確定能否保肢，是否需要血管重建。

• PET-CT：選做

• 腹部B超或者腹部CT及肺部CT明確是否轉移

圖3：B超和磁共振是目前軟組織肉瘤最常用的影像學檢查。

病理學檢查：

• 應當采用粗針穿刺，穿刺口位于后續手術入路上，便于切除穿刺通道。

• 切開活檢是在穿刺活檢無法確診時，不得已采取的措施。

• 切除式活檢是盡量避免，面臨著切除范圍不夠，復發的風險，除非腫瘤較小且位于重要血管神經旁。

  
  

  圖4：不規范的活檢通道需要更改手術入路以切除錯誤的活檢通道。

臨床分期：

目前臨床常用的臨床分期系統有美國癌癥聯合委員會AJCC肢體/軀干軟組織腫瘤分期系統和骨與軟組織腫瘤外科分期系統（MSTS/Enneking 分期）。

圖5：AJCC TNM分期（A）、MSTS/Enneking 分期（B）以及TNM的具體定義（C）。

4、手術治療

正確的外科手術是治療軟組織肉瘤最有效的方法，也是絕大多數軟組織肉瘤唯一的治愈措施 。手術的目標不僅是完整切除腫瘤，而且要求獲取安全的外科邊緣。術后功能恢復與安全邊界發生矛盾時，通常以犧牲部分功能為代價。安全邊界可根據Ennking分期手術要求及AJCC R0切除邊界要求。

圖6：Enneking分期手術切除邊界系統和R0切除系統對應的切除平面和切緣顯微鏡下表現對比。

應當采取規范的手術操作，規避不規范手術操作如非計劃手術、術中腫瘤破裂、穿刺通道不規范帶來的腫瘤復發和轉移。保肢手術是絕大部分軟組織肉瘤的外科治療選擇，僅有少部分腫瘤面臨截肢，截肢的適應癥為：

• 重要血管、神經束受累；

• 缺乏保肢后骨或軟組織重建條件；

• 預計假肢功能優于保肢；

• 患者要求截肢；

• 區域或遠處轉移不是截肢手術的禁忌證。

圖7：一例股骨血管肉瘤，突破骨皮質并形成軟組織包塊，連同活檢通道完整切除腫瘤，并用人工膝關節假體重建。

5、放射治療

局部廣泛切除＋輔助放療目前是可手術切除、病理高級別軟組織肉瘤的標準治療模式，放療的療效取決于軟組織肉瘤的病理類型和腫瘤負荷量。通常，病理高級別軟組織肉瘤，如尤文肉瘤和橫紋肌肉瘤等對放療的敏感性較高，腫瘤負荷量愈小放療效果愈好。不同病理類型軟組織肉瘤的放療時機、放射野設計和射線種類與能量、照射劑量和分割方式等的選擇應當由MDT團隊討論后制定。

放射治療的方式：

單純放療：單純放療是軟組織肉瘤治療最常應用的放療方式，常規劑量為50-75Gy，分25~38 次完成；

同步放化療：主要針對身體狀況良好、無嚴重臟器疾患的中青年患者，局部控制率高于單純放療。一般聯合AI方案（阿霉素＋異環磷酰胺）、AD 方案（阿霉素＋達卡巴嗪）或MAID 方案（美司鈉＋阿霉素＋異環磷酰胺＋達卡巴嗪）等同步放化療;

序貫放化療：序貫放化療是指在放療前、后使用化療，其局部腫瘤控制率不及同步放化療，但優于單純化療或放療，血液學和胃腸道等不良反應相

對同步放化療較輕，適用于無法耐受同步放化療的患者;

立體定向放射治療SBRT：主要包括γ刀、X刀、射波刀、TOMO刀以及屬于高LET射線的質子和重粒子照射。目前SBRT用于脊髓侵犯、神經根受壓等治療效果優于普通直線加速器治療，治療進展緩慢的孤立性遠處轉移灶的軟組織肉瘤有較好的近期療效。

圖8：一例肩胛骨尤文肉瘤（A,B），經術前放療和化療后，腫瘤及周圍軟組織水腫明顯縮小（C,D），有利于保肢手術的開展。

6、內科治療

內科治療作為全身治療手段，化療有助于提高腫瘤R0切除率、增加保肢機會，還可以降低術后復發轉移風險，對于復發轉移的晚期患者可延長患者的總生存期和提高生活質量。

化療

化療仍是當今軟組織肉瘤最重要的內科治療手段，分為新輔助化療、輔助化療和姑息性化療等。

• 一線化療藥物及方案：ADM和IFO是軟組織肉瘤化療的兩大基石，一線化療方案推薦ADM單藥75mg/m2，每3周為1個周期，不推薦增加ADM的劑量密度或序貫除IFO以外的其他藥物。

• 二線化療方案有吉西他濱（GEM）、達卡巴嗪（DITC）、曲貝替定（ET-743）和艾瑞布林（E389）等的單藥治療，也有吉西他濱+多西他賽，吉西他濱+達卡巴嗪和吉西他濱+長春新堿的聯合用藥二線方案。

分子靶向治療

分子靶向治療目前尚無軟組織肉瘤輔助和新輔助治療指征，主要作為局部晚期無法手術切除或轉移性軟組織肉瘤的二、三線治療。目前軟組織肉瘤主要的靶向藥物有：

• 培唑帕尼（Pazopanib）：FDA批準用于之前接受化療的晚期STS。NCCN建議對不耐受靜脈化療的患者一線應用或者二線應用。

• 恩曲替尼（Entrectinib）、拉羅替尼（ Larotrectinib）：針對攜帶NTRK融合基因的局部晚期或轉移性實體腫瘤。

• 瑞戈非尼（Regorafenib）：非脂肪性STS，接受阿霉素化療的患者。

• 索拉非尼（Sorafenib）：侵襲性纖維瘤或轉移、晚期及復發的血管肉瘤病例。

• 貝伐單抗（Bevacizumab）：無法手術切除，未接受放療的血管肉瘤病例。

• 舒尼替尼（sunitinib）：腺泡狀軟組織肉瘤。

• 培西達替尼（pexidartinib）：FDA批準用于治療身體機能嚴重受限且無法通過手術改善病情的癥狀性腱鞘巨細胞瘤(TGCT)成人患者。

• 安羅替尼：針對腺泡狀軟組織肉瘤、平滑肌肉瘤、滑膜肉瘤等多種軟組織肉瘤。

6、隨訪與預后

除了常規詢問相關的病史和體格檢查以外，根據不同的部位選擇不同的影像學檢查項目，間葉源性腫瘤不常規推薦檢查腫瘤標志物。病理中、高級別軟組織肉瘤患者術后前２～３ 年每３～４ 個月隨訪１ 次，之后每年隨訪２ 次，５ 年后每年隨訪１ 次；低級別患者前３～５ 年內每４～６ 個月隨訪１ 次，之后每年隨訪１ 次。

軟組織肉瘤的預后取決于治療后是否復發、轉移和疾病進展時間，初診時腫瘤的分期、分級和初治方法的規范性是與復發和轉移有關的主要因素。通常腫瘤部位位于四肢者的預后優于位于軀干者，位于四肢和軀干者優于位于腹和盆腔者，頭面部軟組織肉瘤預后往往較差。目前公認的影響預后因素主要有：（１）腫瘤本身：初治時腫瘤大小、深淺程度、病理分型和組織學分級、發生部位及其與周圍血管、神經、關節等重要組織的關系。（２）治療方法：首次手術切除能否達到安全外科邊界，術后輔助化、放療是否按時、規范。（３）復發或轉移發生的時間，轉移部位，轉移病灶的數量，化、放療療效以及能否再次獲得根治。

圖9：文獻報道初診非轉移性的肢體和軀干軟組織肉瘤的五年生存率在60%以上，初診轉移性的軟組織肉瘤五年生存率在30%左右。

參考文獻：

1、中國抗癌協會肉瘤專業委員會,中國臨床腫瘤學會. 軟組織肉瘤診治中國專家共識（2015年版）[J]. 中華腫瘤雜志,2016,38(4):310-320.

2、中國臨床腫瘤學會（CSCO）軟組織肉瘤診療指南，中國臨床腫瘤學會指南工作委員會，人民衛生出版社，2022，北京.

3、袁浩,張春林. FDG-PET在骨與軟組織惡性腫瘤臨床診治中的應用[J]. 國際骨科學雜志,2013,34(3):196-199.

4、Cates Justin M M,The AJCC 8th Edition Staging System for Soft Tissue Sarcoma of the Extremities or Trunk: A Cohort Study of the SEER Database.[J] .J Natl Compr Canc Netw, 2018, 16: 144-152.

5、Brennan, Murray F. MD; Antonescu, Cristina R. MD; Moraco, Nicole MA; Singer, Samuel MD*Lessons Learned From the Study of 10,000 Patients With Soft Tissue Sarcoma, Annals of Surgery: 2014 ，260（3） ：416-422

中國NUT癌研究發展史

時間軸

二十一世紀一十年代

二十一世紀二十年代

循證醫學雜志循證評價（NUT癌系列）

BET/BRD4抑制劑匯總

ZEN-3694；RNK05047；BI 2536；ABBV-744；BI 894999；NUV-868；ABBV-787；Pelabresib；JAB-8263；INCB 057643；OPN-2853；Apabetalone；RG 6146；FT-1101；Birabresib；Molibresib；Mivebresib；AZD 5153；Alobresib；GSK 3358699；ODM 207；BOS-475；GSK 2820151；BAY 1238097；PLX51107；SF 1126；ZEN-3365；ARV771；MZP-55；MZ1；DDO-8926；INHAL-101；KWCX-28；OPN-51107；I-BET567；TW9；WNY0824；JR-1018；Y13021；INCB 54329；PLX51107；INCB 057643；SYHA1801；BPI-23314；NHWD-870；ACC010；BMS-986158；ODM 207；HH3806；TQB3617；EP31670；RG003；Trotabresib；BPI-23314；TQB3617；HP560

中國NUT癌研究協作組

中國NUT癌研究協作組（Chinese Alliance of Research for NUT carcinoma, ChARN）在IASLC罕見腫瘤委員會的支持和幫助下，于2023年開始籌建，2024年成立，擁有112家成員單位，致力于發揮中國特色NUT癌的的各項研究（涵蓋發病機制探索、病理診斷方法探索、治療方案探索和耐藥機制探索）。其中，成立之初建立的數據庫為研究工作打下了堅實的基礎。回顧性數據庫錄入了2000-2024年的NUT癌數據，為進一步加深對NUT癌的研究，前瞻性數據庫于2024年底建成上線，內容涵蓋人體各大器官（肺，鼻腔，腮腺，胰腺，骨，神經系統，泌尿生殖系統，軟組織等）。目前啟動中國首個NUT癌真實世界研究。為與世界NUT癌研究接軌，ChARN協作組基于回顧性和前瞻性數據庫所發布中國NUT癌臨床診治狀況，以期與相應高校或研究所研發探索發病機制，相應診斷類企業研發探索診斷特異性標志物，相應藥企開展新藥臨床前開發及臨床研究，從而相應提高患者的生存期，并于2025年發布國際首部《NUT癌臨床診療國際指南V1.0》（英文版）。

歷版ECLUNG NUT癌指南匯總第一版 NUT癌指南：2025版NUT癌臨床診療國際指南（第二屆中國胸部少見腫瘤研討會，2025.11.1）歷屆中國胸部少見腫瘤研討會匯總首屆中國胸部少見腫瘤研討會（2024.3.23）湖北武漢第二屆中國胸部少見腫瘤研討會（2025.11.1）貴州遵義

第三屆中國胸部少見腫瘤研討會（2026）山西太原

撫今追昔

近年來，各國陸續成立了相關的NUT癌專委會，美國創建了國際NUT中線癌登記處（NMC Registry），以記錄NUT癌患者的臨床、遺傳、病理特征和結果，涵蓋了1993年至今診斷的患者。同樣，在IASLC罕見腫瘤委員會的支持和幫助下，長三角肺癌協作組（Yangtze River Delta Lung Cancer Cooperation Group（East China LUng caNcer Group）專家委員會NUT癌學組于2024年9月16日正式成立，以收納全球各地的NUT癌患者，期望為患者提供最合適的治療以改善患者的預后。

2024年10月13日中國首個NUT癌真實世界研究正式啟動。

2025年1月5日中國NUT癌研究協作組（Chinese Alliance of Research for NUT carcinoma, ChARN）在第三屆鐘山肺癌論壇上成立。

2025年中國NUT癌研究協作組與IASLC罕見腫瘤委員會及國際NUT癌注冊中心聯合推出全球首部《NUT癌臨床診療國際指南V1.0》并在第二屆中國胸部少見腫瘤研討會上發布和解讀。

全球首部NUT癌臨床診療國際指南V1.0誕生史

當前NUT癌患者存在發病年輕，疾病兇險，預后差，缺少有效藥物的局面，前期也發現BET抑制劑可能有一定效果，需要尋求合作方一起推動這一罕見但致死性的腫瘤，爭取早日為這個群體探索出有效的治療藥物。組建了覆蓋全國的NUT中線癌患者群，管理近200名患者。兩年間收治全國31省市431例患者，建成全球最大NUT癌臨床隊列數據庫（467例）及生物樣本庫，患者中位生存期較國際水平延長10個月。基于臨床實踐，牽頭制定全球首部NUT癌臨床診療指南V1.0，聯合17國141家機構形成全球診療標準，確立我國在該領域的國際話語權。

腫瘤防治

我國癌癥的防治始于 20世紀50年代后期 ， 70年代 基本查清了癌癥的流行情況并建立了全國范圍的防治網， 80年代 制定了“全國腫瘤防治規劃綱要” （1986-2000） ， 90年代 進行了1/10抽樣人口的死因回顧調查，比較分析了70-90年代癌癥的變化趨勢。

時代開啟

1949年，FDA批準首款化療藥物氮芥類藥物上市，標志著化療時代的開啟。

1998年，FDA批準HER2靶點抗體曲妥珠單抗上市；

2001年，小分子BCR-ABL抑制劑伊馬替尼上市，標志著靶向治療時代的到來。

2013年，CTLA-4抗體Yervoy上市；

2014年，PD-1抗體歐狄沃（Opdivo）的上市，拉開了免疫治療的大幕。

1、第一代的化療藥物

1943年氮芥被用于治療淋巴瘤成為近代腫瘤化療的開端，成為第一個里程碑。

1948年氨甲蝶呤出現，1955年長春花堿類用于臨床。

1957年環磷酰胺和氟尿嘧啶用于臨床，成為第二個里程牌。

2、第二代的化療藥物

1967年阿霉素出現，1969年順鉑被發現，并于1970年代進入臨床，成為第三個里程碑。

3、第三代的化療藥物

1966年依托泊苷出現，1982年紫杉醇進入臨床。

吉西他濱、多西他賽、伊利替康、奧沙利鉑相繼進入臨床。

時間軸

中華博醫會（1886.10.6）

中華醫學會（1915.2.5）；中華醫學會腫瘤學分會（1965.2.23）

全國腫瘤防治研究辦公室（1969.12.11）

中國抗癌協會（1984.4.28）

中國臨床腫瘤學會（1997.4.28）中國抗癌協會臨床腫瘤學協作專業委員會（2015.8.21成為一級協會）

中國胸部腫瘤協作組（2007.10）

長三角肺癌協作組（2019.12.22）

時間軸

中國腫瘤學科發展大事記

1958年：中國醫學科學院腫瘤醫院建院，同時，建立多學科綜合治療模式。

1959年：中國第一個腫瘤內科創立。

1960年：腫瘤新藥臨床研發工作開始開展。

1962年：中國腫瘤新藥研究登上國際腫瘤學大會舞臺。

1997年：中國臨床腫瘤學會（CSCO）成立。

1998年：國外腫瘤新藥開始在中國報批上市。

2005年：北京希思科臨床腫瘤學研究基金會成立。

2015年：CSCO成為國家一級學會。

2017年：我國正式加入人用藥品注冊技術要求國際協調會（ICH）。

創新藥物改革

2015年是一個特別的年份，在這一年，一掃之前醫藥領域的沉疴，出臺了中國創新藥史上最重要的44號文即《國務院關于改革藥品醫療器械審評審批制度的意見》，再到2016年新藥定義的改變，2017年6月份正式成為ICH成員，短短三年間的藥政改革所帶來的監管側的改變，確實為藥企創造了良好的研發環境。

1940年后開始出現的細胞毒性化療藥物。1943年耶魯大學的Gilman將氮芥用于治療淋巴瘤取得了短暫的療效。1948年Farber用抗葉酸劑甲氨蝶呤治療急性淋巴細胞性白血病，揭開了現代癌癥化療的序幕。

Science

ScienceThe biological actions and therapeutic applications of the B-Chloroethyl Amines and Sulfides（1946）

JAMA

JAMANitrogen mustard therapy: Use of methylbis(-chloroethyl)amino hydrochloride for Hodgkin's disease, lymphosarcoma, leukemia, and certain allied and miscellaneous disorders（1946）

N Engl J Med

N Engl J MedTemporary remissions in acute leukemia in children produced by folic acid antagonist, 4-aminopteroyl-glutamic acid（1948）

1946年 Gilmanh和Philips嘗試用氮芥治療淋巴瘤，并取得驚人的療效，被認為是近代腫瘤化療藥物治療的開端。

Science

ScienceThe biological actions and therapeutic applications of the B-Chloroethyl Amines and Sulfides（1946）

直至1995年，北美肺癌研究小組（LCSG）公布的隨機對照試驗（LCSG821）的結果顯示，與肺葉切除術相比，局部肺切除（肺段切除和楔形切除）患者的復發率增加了三倍，肺癌相關死亡率增加了50%，肺葉切除患者的5年生存率優于亞肺葉，自此確立了肺葉切除術作為早期NSCLC外科治療的標準術式。

Ann Thorac Surg

Ann Thorac SurgRandomized trial of lobectomy versus limited resection for T1N0 non-small cell lung cancer. Lung Cancer Study Group（1995）

腫瘤的TNM分期系統最早由法國腫瘤研究所的學者在1943-1952年間提出并完善，在其提出TNM分期系統時曾一度被認為太簡單，但自1968年國際抗癌聯盟出版了第1版的TNM腫瘤分期至今，腫瘤的TNM分期已經更新至第9版，現仍被廣泛使用。

1926年：Barnard首次描述了小細胞肺癌，稱之為不尋常的縱隔燕麥細胞肉瘤。

1959年：Azzopardi提供了小細胞肺癌的光學顯微鏡描述，并將其與其他類型的肺癌區分開來。

1973年：發現小細胞肺癌細胞比其它類型肺癌的惡性細胞更早通過淋巴和血管擴散，這使得外科切除成為次要治療手段，而放射治療和化療成為主要治療方式。

1980年代：定義了目前使用基于鉑的組合化療方案。多項研究表明，與胸部放療同時進行的鉑類化療可以提高有限階段小細胞肺癌患者的生存率，而包含依托泊苷的鉑類組合化療在廣泛階段疾病中提供了更好的生存率。

2019年：研究表明，在依托泊苷/鉑類（EP）化療中加入抗程序性死亡配體1（PD-L1）免疫療法可以提高生存率，部分患者3年后仍存活。

這些時間點的事件標志著小細胞肺癌在診斷、治療和生物學理解方面的重要進展。從最初的手術切除到化療和放療的轉變，再到免疫療法的引入，這些進展為患者提供了更多的治療選擇和更好的生存機會。

化療時代

1995年 以鉑類為基礎的化療在非小細胞肺癌的治療地位確立

BMJ

BMJChemotherapy in non-small cell lung cancer: a metaanalysis using updated data on individual patients from 52 randomised clinical trials（1995）

2000年 ECOG1594研究顯示三代化療藥物提供患者生存期突破6個月

N Engl J Med

N Engl J MedComparison of four chemotherapy regimens for advanced non-small-cell lung cancer（2000）

2008年 鱗癌、非鱗癌“分而治之”

J Clin Oncol

J Clin OncolPhase Ⅲ study comparing cisplatin plus gemcitabine with cisplatin plus pemetrexed in chemotherapy-naive patients with advanced-stage non-small-cell lung cancer（2008）

2013年 “維持治療”的概念誕生

Lancet Oncol

Lancet OncolMaintenance therapy with pemetrexed plus best supportive care versus placebo plus best supportive care after induction therapy with pemetrexed plus cisplatin for advanced non-squamous non-small-cell lung cancer (PARAMOUNT): a double-blind, phase 3, randomised controlled trial（2013）

癌在中國（和它的治療情形）（吳桓興，1950）

A preliminary clinical report on the efficacy of N-Formyl sarcolysin in the treatment of some malignant diseases（1964）

北京協和醫院于1941年3月14日對1例支氣管鱗狀細胞癌患者進行了我國第1例左全肺切除術，此次手術拉開了我國肺癌手術學的序幕。

人類吸煙的歷史已經有500多年了。1492年，哥倫布發現新大陸時，還順便發現了當地印第安人吸煙。到了16世紀中葉，煙草迅速傳遍世界各地。19世紀中期，卷煙出現了。1887年，英國出現了卷煙機，卷煙生產因此飛速發展。

煙草傳到中國，大概是在16世紀末的明朝萬歷年間。最早翻譯成“淡巴枯”（tobacco），后來直接改成了煙草。到了明朝崇禎末年，吸煙已經非常普遍了。到了清朝，吸煙更是風靡一時，客人來先敬煙，后敬茶，成了當時的習俗。上世紀20年代，吸煙已經成為一種時尚。到了50年代，吸煙更是風靡全球。

20世紀40年代末，吸煙人數占了美國男性的80%，香煙進入了黃金時代。與此同時，肺癌的發病率暴增。1900年，肺癌在全部癌癥中少于1%，1945年已經達到了20%，并且還在持續穩步的上升。但想要把吸煙和肺癌正式掛鉤，其實并沒有那么容易。因為并不是所有抽煙者都會患癌，有一部分不吸煙的人也會患上肺癌。更何況同一時期的變量也不只是香煙。第一次世界大戰的介子氣、第二次工業革命的空氣污染、1918到19的大流感，還有新晉白油路上的揚塵，都被懷疑是導致肺癌的原因。

1950年9月， 多爾和希爾意義深遠的《吸煙與肺癌》發表在《英國醫學雜志》（British Medical Journal）。而在幾個月前，圣·路易斯的溫德爾和格雷厄姆已經在《美國醫學協會雜志》（Journal of the American Medical Association）上發表了他們的研究。

JAMA

圣·路易斯的溫德爾和格雷厄姆的研究論文

BMJ

多爾和希爾的研究論文

III期不可切除NSCLC四個階段

Ⅲ期非小細胞肺癌（NSCLC）的患者情況多樣，回顧Ⅲ期不可切除NSCLC的治療變遷，可分為四個階段，首先為1980年代的單純放療，而后基于CALGB 8433進入序貫放化療時代，RTOG 9410奠定了同步放化療的基石地位，而后研究者們又進行了一系列優化嘗試，但療效改善有限。直至PACIFIC研究的出現，改寫了這部分人群治療格局和生存結局

早期肺癌手術方式的改變

早期肺癌外科治療的術式演進（1930-1990s）

1933年4月5日，Evarts A. Graham成功完成了全球首例全肺切除術，向全世界表明充分的肺切除可以治愈肺癌，拉開了肺癌外科發展的序幕。

受此影響，直到20世紀60年代，無論腫瘤的大小及位置，全肺切除術一直是肺癌標準手術術式。然而隨之而來的問題是，即便全肺切除手術的技術日益精進，患者術后出現呼吸衰竭及死亡的風險依然居高不下。

20世紀60年代以后，對于肺癌手術中更小切除范圍的探索一直在持續進行，關于早期外周型非小細胞肺癌（NSCLC）最佳術式的爭論也在繼續——局限性肺切除還是肺葉切除。

1962年，美國國家癌癥研究所（NCI）數據顯示，與全肺切除術相比，肺葉切除患者不僅在生存率上無顯著差異，而且還能顯著減少術后并發癥及死亡率。

1972年，Bonfils-Roberts和Clageett等人相繼提出肺段切除術作為肺癌妥協性手術的適應證，并首次進行了肺癌的肺段切除手術。

直至1995年，北美肺癌研究小組（LCSG）公布的隨機對照試驗（LCSG821）的結果顯示，與肺葉切除術相比，局部肺切除（肺段切除和楔形切除）患者的復發率增加了三倍，肺癌相關死亡率增加了50%，肺葉切除患者的5年生存率優于亞肺葉，自此確立了肺葉切除術作為早期NSCLC外科治療的標準術式。

早期肺癌外科治療的術式變遷（2000s-至今)

20世紀90年代末，隨著影像篩查技術的提高和健康體檢意識的增強，包括磨玻璃結節在內的早期肺癌的診斷比例不斷提高，這些早期肺癌往往病灶較小，且沒有淋巴結轉移，越來越多學者逐漸將目光投向切除范圍更小的亞肺葉切除術，認為局限性肺葉切除術尤其是肺段切除術用于治療T1a期NSCLC可以取得與肺葉切除相當的腫瘤學療效，同時能最大限度地保留肺功能。

隨后有大量學者開展了多項關于亞肺葉切除術的研究。如日本Okada教授于2006年開展的三個學術中心回顧性研究，美國的CALGB140503研究，以及日本臨床腫瘤研究組先后開展的系列研究（JCOG0802/WJOG4607L等），均提示早期肺癌的亞肺葉切除療效確切，預后不差于肺葉切除。歷經大量回顧性和III期RCT研究后，亞肺葉切除的效果獲得了肯定。

中國胸腔鏡外科發展階段

一、萌芽階段（1992—1994）

1992年11月18日，在美國外科醫師Michael Mack的指導下，王俊在北京醫科大學第一醫院成功開展了我國第一例電視胸腔鏡手術，標志著中國胸腔鏡外科的誕生。

二、成長階段（1995—2005）

這一時期，各種全國性和地方性胸腔鏡手術培訓班如雨后春筍般出現，為我國胸腔鏡手術的技術普及和人才建設打下了堅實的基礎。

三、成熟階段（2006-至今）

電視胸腔鏡全面應用于肺癌和食管癌等胸外科核心手術是其走向成熟的標志。

使用化學療法治療癌癥始于20世紀初，是繼手術、放療、內分泌治療后第四種治療方式。第二次世界大戰的戰時計劃催生了四個相關藥物，以及由此產生的治療效果，推動了腫瘤治療藥物的開發和體系建立。經過50年代的悲觀歲月，至20世紀60年代和70年代初，聯合化療治療急性兒童白血病和晚期霍奇金病克服了對藥物治療晚期癌癥能力的普遍悲觀情緒；以乳腺癌輔助化療、新輔助化療為代表的研究，使化療發生革命性變化；應用腫瘤的分子異常來篩選潛在的新藥和靶向治療，加之20世紀末開始的靶向與化療藥物偶聯的ADC藥物，使腫瘤化療開始了嶄新的一頁。

Science

ScienceThe biological actions and therapeutic applications of the B-Chloroethyl Amines and Sulfides（1946）

JAMA

JAMANitrogen mustard therapy: Use of methylbis(-chloroethyl)amino hydrochloride for Hodgkin's disease, lymphosarcoma, leukemia, and certain allied and miscellaneous disorders（1946）

N Engl J Med

N Engl J MedTemporary remissions in acute leukemia in children produced by folic acid antagonist, 4-aminopteroyl-glutamic acid（1948）

Nature

NatureFluorinated pyrimidines, a new class of tumour-inhibitory compounds（1957）

JAMA

JAMAEffects of combined drug therapy on metastatic cancer of the testis（1960）

N Engl J Med

N Engl J MedL-Phenylalanine mustard (L-PAM) in the management of primary breast cancer. A report of early findings（1975）

N Engl J Med

N Engl J MedCombination chemotherapy as an adjuvant treatment in operable breast cancer（1976）

N Engl J Med

N Engl J MedAdjuvant cyclophosphamide, methotrexate, and fluorouracil in node-positive breast cancer: the results of 20 years of follow-up（1995）

BMJ

BMJ30 years' follow up of randomised studies of adjuvant CMF in operable breast cancer: cohort study（2005）

第二次世界大戰催生了四種腫瘤化療藥物的出現或發展：化學武器芥子氣與氮芥、營養學研究與葉酸拮抗劑、抗生素研究與放線菌素D及抗瘧原蟲研究與6巰基嘌呤。

第二次世界大戰后的1945-1955年十年間，人們發現了具有潛在癌癥治療價值的化學制劑。1943年，美國耶魯大學的研究人員用氮芥（nitrogen mustard）治療淋巴瘤，揭開了現代化療治療癌癥的序幕。1947年，美國波士頓兒童醫院的病理學家西德尼?法伯（Sidney Farber），用葉酸類似物氨基蝶呤首次緩解了兒童白血病，從而證明了全身治療的有效性。然而，與放療一樣，化療也是一把雙刃劍，在殺死癌細胞的同時也會傷害身體的正常組織。50年代初，一組完全不同的藥物ACTH和糖皮質激素問世，并在兒童急性白血病中顯示出明顯療效。然而，這些早期的藥物僅有短暫緩解，幾乎無法治愈腫瘤。加之對腫瘤發生和藥物作用機制認知的缺乏、藥物研發資金的巨大投入超出了制藥公司的承受能力。化療的研發熱情隨之消退，甚至20世紀50年代對腫瘤化療彌漫著一種悲觀情緒。50年代末，5-FU的出現、李敏求對絨癌的治愈希望、尤其是以1955年癌癥化療國家服務中心（CCNSC）為代表的國家戰略與組織框架的建立與發展，使腫瘤化療重見曙光。

醫學腫瘤學，較其他醫學專業，開端更加艱難。這種混亂的主要來源是20世紀50-60年代學術界的普遍態度，即如果你不能以某種方式去除局部癌癥，癌癥就是死刑。事實上，這種態度并不奇怪。在20世紀的大部分時間里，對于晚期癌癥患者來說，除了盡可能讓他們感到舒適，并讓他們輕松地進入未來世界之外，沒有什么可以做的。然而，這種態度產生了一種“自我應驗”的預言（self-fulfilling prophecy），阻礙了尋找新療法的嘗試。即“晚期癌癥是無法治愈的；如果無法治愈，為什么還要治療呢？而且癌癥確實是不治之癥”。事實上，這種觀念在21世紀的今天依然大有市場。因此，確定信念，并找到全身治療治愈癌癥的證據，否則這個領域不會有任何進展。另一個與之相應的是腫瘤科醫生的地位。60年代開始，以國家層面建立的決心、腫瘤科醫生的堅持努力、新的藥物，尤其是藥物聯合應用在兒童白血病、淋巴瘤研究出現的曙光，終將“治愈”的理念從概念成為可能。

一些重要的治療概念發端于20世紀80年代。這些包括基因工程和基因治療，如單克隆抗體技術治療癌癥；多種非特異性生物制劑的臨床應用和動物實驗為人類腫瘤免疫治療奠定了科學基礎；1988年法國巴黎圣路易斯醫院Eliane Gluckman與美國印第安納大學醫學院Hal Broxmeyer合作，成功實施了世界首例臍帶血移植，用于治療范可尼貧血。如今，臍帶血干細胞移植技術已從治療白血病發展到治療自閉癥、腦損傷及其他免疫系統缺陷等。1982年，美國完成了世界首例人工心臟植入，標志著人工心臟領域的新階段。

軟組織腫瘤可分為12大類和100多種亞型，良性與惡性的發病比例大約為10：1，最常見的惡性軟組織腫瘤亞型是脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤及未分化多形性肉瘤等。

軟組織肉瘤最常見的部位是肢體，約占50%，其次是腹膜后和軀干（40%）、頭頸部（10%）。STS分為12大類，50多種亞型。常見的亞型包括脂肪肉瘤（liposarcoma，LPS）、平滑肌肉瘤（leiomyosarcoma，LMS）、未分化多形性肉瘤（undifferentiated pleomorphic sarcoma，UPS）和滑膜肉瘤（synovial sarcoma，SS）等。兒童和青少年最常見的是橫紋肌肉瘤（rhabdomyosarcoma，RMS）和尤文肉瘤（Ewing sarcoma）等。

世界腫瘤發展史

中國腫瘤發展史

孫燕，管忠震

世界肺癌發展史

中國肺癌發展史

廖美琳

國際臨床試驗發展史

中國臨床試驗發展史