原研美國再撤市，仿制渺茫！

2025年9月11日，Intercept Pharmaceuticals宣布：應美國FDA的要求，自愿將用于治療原發性膽汁性膽管炎 (PBC) 的藥物 OCALIVA? (奧貝膽酸) 從美國市場撤回。

同時，FDA還暫停了所有涉及奧貝膽酸臨床試驗。

對此，Intercept美國總裁Vivek Devaraj表示：“我們仍然相信，所有臨床和真實世界證據都支持 OCALIVA 用于適當的患者，我們為OCALIVA在推進PBC患者護理方面做出的貢獻感到自豪。雖然我們對OCALIVA的收益風險狀況的看法與FDA不同，但我們尊重其要求，并做出了這一艱難的決定，為患者和處方者提供明確的指導。

奧貝膽酸，最早于2016年5月獲美國FDA批準上市，成為20年來唯一獲批的原發性膽汁性肝硬化的重磅藥物。

7個月后， 奧貝膽酸又獲得了EMA附條件批準上市，成為歐洲市場首個PBC二線治療藥物。

帶著明星肝藥的Title，奧貝膽酸銷售良好，2019年全球銷售為2.5億美元，2020年為3.1億美元，后續幾年一直穩定在3億美元左右。

然而這款明星藥物自上市以來，臨床風險獲益比卻備受質疑。早在2017年，FDA 就曾發出警告，指出不正確的劑量可能增加嚴重肝損傷和死亡的風險，并于2018年將其列入黑框警告。

奧貝膽酸就這樣一路伴隨著光環與質疑，直到 2023年10月，歐洲人用藥委員會（CHMP）宣布著手重新評估奧貝膽酸的臨床風險獲益比，最終在審查四期臨床數據后得出結論：現有數據無法證實奧貝膽酸臨床獲益，建議撤市。

一代“傳奇”奧貝膽酸在歐洲的結局就此落定，最終于2024年11月27日正式在歐洲撤市。

而在美國市場，奧貝膽酸也是一樣飽受著非議，如上文所說，FDA早在2018年就給出過黑框警告。

根據 FDA 的數據，從2021年5月26日至2024年9月18日，共發現了20例與 OCALIVA 相關的嚴重肝損傷病例，其中包括7例肝移植、8例肝移植評估或列入名單，以及6例肝相關死亡。其中，至少有3例是發生在肝病已達晚期、本不應接受 OCALIVA 治療的患者身上。

鑒于這些嚴重風險，OCALIVA 被明確禁用于：失代償性肝硬化（如 Child-Pugh B 或 C 級）或有既往失代償事件的 PBC 患者；它也禁用于伴有門脈高壓證據（例如腹水、胃食管靜脈曲張、持續性血小板減少癥）的代償性肝硬化患者，以及完全膽道阻塞的患者。除此之外，還有非常多不良反應。

而今隨著原研宣告主動在美國撤市，一代明星肝藥的結局也算注定了。

而看回國內，奧貝膽酸原研國內一直未上市。

2021年3月，奧貝膽酸片入選我國第二批鼓勵仿制藥品目錄，面對如此市場自然有仿制企業躍躍欲試，隨后多家企業進行了仿制研究及申報。

但結果看來并不好，就在上周，南京正大天晴的奧貝膽酸片才剛剛被下發通知件，至此正大天晴該品種的所有上市申請已全部失敗。

2020年，恒瑞曾僅做BE試驗申報上市，被駁回。在此之后，正大天晴就著手進行III期臨床，且進行了兩次不同目的臨床：

一次是奧貝膽酸片與熊去氧膽酸（UDCA）聯合使用的有效性和安全性；另一次是奧貝膽酸片在膽管炎中的有效性和安全性。

然而前者于今年8月被駁回，后者于上周被駁回。III期臨床費用不低，正大天晴還做了兩次，可惜現如今全部失敗告終。

奧貝膽酸原研的質疑，顯然已經蔓延到了仿制藥，原研撤市對國內仿制的影響很大。

目前提交上市申請的僅剩復旦張江一家，據摩熵醫藥顯示：CDE于24年10月承辦，并已于日前9月9日離開了新報任務，不知結果如何，估計很快會有答案了。

轉自：藥通社

作者： 華籍美人