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      8塊8的奶茶,代價是加速衰老?高果糖直擊炎癥通路,二甲雙胍可擋

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      最近打開外賣軟件,有沒有感覺自己被這潑天的富貴給砸中了?各類奶茶品牌們,為了你卷生卷死,價格戰打得飛起!什么8塊8的奶茶,9塊9的咖啡,簡直不要太爽。是不是感覺自己占盡了資本的天大的便宜,喝下的每一口都是勝利的滋味?


      但老話總說,“所有命運饋贈的禮物,早已在暗中標好了價格”。最近,來自四川大學華西醫院領銜的一篇研究表明:當你享受低價奶茶時,你可能正在為自己身體的慢性Y癥和加速衰老買單,高果糖飲食會強行改變你體內T細胞的功能,走上促Y之路,變成加速你衰老的劊子手!



      重新認識果糖

      當然,在重新認識果糖之前,我們得先搞清楚,我們批判的,從來不是那個老老實實地待在水果里的果糖,而是被人工提純、大量添加的“高濃度游離果糖”。

      要是單看分子結構,水果里的果糖和你噸噸噸喝下去的奶茶里的果糖,確實是同一種東西。但妙就妙在,決定它對我們身體是好是壞的,并不是分子本身,而是它進入我們身體的方式、劑量以及與之共存的伴隨物質。


      還是拿水果舉例,果糖被包裹在植物細胞壁的基質中,并與大量的膳食纖維、水分、維生素及抗氧化物共存。這個純天然的防御體系,極大地延緩了身體對糖分的消化吸收速度,避免出現劇烈的代謝峰值。你的身體有條不紊地拆解、吸收,一切都在可控范圍內。


      圖注:在天然水果中,果糖并非游離糖,它被牢牢地鎖在由膳食纖維構成的細胞壁基質中[2]

      相比之下,奶茶、汽水、果汁飲料中的游離果糖里可沒有膳食纖維來幫忙減速。這些高濃度游離果糖會被身體快速吸收。這絕非小事一樁,事實上,在果糖成為現代飲食的主角之后,學界針對它的罪證一直在不斷累積:


      比如,長期攝入高果糖會加劇肝臟的脂肪生成過程,從而產生大量脂肪,不僅是非酒精性脂肪肝的主要誘因,還會引發全身性的胰島素抵抗[3];并且,由于果糖的糖化反應(糖分子與體內的蛋白質結合,形成晚期糖基化終末產物AGEs)活性相比葡萄糖更高,更易引發皮膚皺紋、動脈硬化、白內障等衰老現象[4]。


      此外,其獨特的代謝過程會升高尿酸,引發劇烈的氧化應激,使我們體內的細胞和DNA受到損傷。最后,它還能破壞腸道菌群平衡(有益菌減少、有害菌增多),削弱腸道屏障的完整性,導致有害物質(如細菌內毒素LPS)進入血液損害身體。


      圖注:過量果糖會直接導致尿酸升高和脂肪新生,從而引發劇烈的氧化應激反應損傷細胞(左)[5];高果糖攝入會破壞腸道屏障的完整性,使得細菌內毒素等有害物質能夠進入血液循環(右)[6]

      不過,這些通路大多描述的是間接的、長期的代謝后果。而本次的研究結果可就大了:果糖,可以直接將我們免疫系統的核心—T細胞轉變為Y癥衰老的直接驅動者。


      從一個細胞到全身衰老

      更多的糖意味著更多的能量,但對T細胞來說……好像是個偽命題,它本身并不具備高效利用果糖的能力(其細胞膜上幾乎不表達負責轉運果糖的通道蛋白GLUT5)。因此,對于T細胞而言,果糖只是一種無法被有效處理的代謝干擾物,純純的負擔。


      并且,高濃度的果糖還會變成一個強有力的代謝調控信號,干擾T細胞正常的葡萄糖代謝通路,迫使細胞改變其原來的“吃飯”習慣,開始大量分解谷氨酰胺(能為細胞增殖提供必需的碳氮原料,并調節信號通路)來支持其激活與增殖。


      圖注:代謝組學結果表明,在果糖環境中培養的T細胞,其內部的谷氨酰胺水平(紅)明顯升高

      而正是這種以谷氨酰胺為中心的代謝活動,會直接活化細胞內感知營養、調控生長的信號中樞mTORC1。而在mTORC1信號通路的主導下,大量的T細胞被程序化地分化為具有高度攻擊性的促Y亞群——T輔助細胞1(Th1)和T輔助細胞17(Th17)。


      圖注:在果糖環境中,T細胞內被激活的(即磷酸化的)mTORC1水平顯著高于在葡萄糖環境(Medium)中的細胞(Ctrl為對照組、Fru為果糖處理組)

      而增多的 Th1 和 Th17 細胞亞群,會持續向全身釋放IFN-γ和IL-17等強效Y癥信號分子,在正常狀態下,這些信號能抵抗感染。但一旦它們被長期、慢性地激活,就會將我們的身體推向慢性、低度的促衰Y癥狀態,誘導周圍的健康組織細胞轉變為功能失常的僵尸細胞,加速機體衰老。

      這并非危言聳聽。研究表明,長期飲用高果糖水的小鼠,它們的腸道Y癥損傷明顯加劇,體重掉的更厲害,連結腸也變得肉眼可見的短……由飲食誘導的免疫失衡,真實地在器官層面造成了損傷。


      圖注:在高果糖飲食的背景下,小鼠患上結腸Y后,其J病的嚴重程度會明顯加劇

      所以,下次當你喝下那杯冰鎮奶茶,享受那份快樂水帶來的爽感時,還請想想你體內恪盡職守的T細胞,它們正被這場突如其來的糖漿洪水沖帶入歧途,它們并不需要這些果糖,卻因你的口腹之欲被迫轉變為了促Y細胞,給身體帶來了長期、慢性損傷……


      你的奶茶后悔藥已上線!

      (但請勿亂吃)

      如果想避免這樣的Y癥衰老路徑,也有幾個相當直接的方法:

      1、有意識地用白水、無糖茶飲或蘇打水替換你常喝的快樂水;

      2、當你想吃點甜的時候,優先選擇完整的水果;

      3、如果難以戒除甜食,可以試著從半糖或微糖開始,給身體一個適應期,逐步降低對糖的依賴。

      當然,除了以上的生活措施來主動管理高濃度游離果糖的攝入外,還有其他解法:二甲雙胍


      ……你是不是覺得這劇情有點太理所當然了,二甲雙胍,一個老牌降糖藥,它來解決一個由糖引發的問題,這難道不是應該的嗎?但研究發現,二甲雙胍并非通過其經典的降血糖功能來起效(高果糖飲食并未改變小鼠的血糖水平),它作用的靶點更為直接——mTORC1。

      二甲雙胍能有效抑制由果糖引起的mTORC1的過度激活,降低細胞內的活性氧(ROS)水平,阻斷果糖對促Y性T細胞(Th1和Th17)的誘導作用,使得這些細胞的生成恢復到正常水平。


      這些發現在動物模型中也得到了進一步驗證。長期攝入高果糖水的小鼠,在補充二甲雙胍后,其體內Y癥細胞的數量明顯降低,并且在誘發結腸Y的模型中,J病的嚴重程度也得到了有效減輕。


      不過,這并不是說大家可以自行吃胍來抵消喝奶茶的罪惡感,而是說只要我們干預得當,由飲食習慣引發的Y癥衰老,完全可以被有效的控制和逆轉!

      時光派總結

      讓我們再回到最初的那杯8塊8的奶茶。

      它早已不再是一杯簡單的小甜水,更像是一道擺在你面前的選擇題:左邊,是廉價又唾手可得的快樂;右邊,是你身體內部免疫系統的一次悄無聲息的風暴。

      但好消息是,這道題的答案,永遠是你自己說了算!選擇的主動權,始終在你手里。每次放下奶茶,選擇白水或是一塊完整的水果,都不是無意義的苦行,而是在為你體內的免疫大軍提供最堅實的支持!



      —— TIMEPIE ——

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