當(dāng)我們討論“抗衰”時，究竟在討論什么？

本文作者：中科創(chuàng)星

沒有人能抵抗“長生”的誘惑，但要說有什么比“長生”更讓人神往，那一定是“不老”。

希臘神話中，黎明女神厄俄斯從宙斯那里，為心上人梯托諾斯求來了永生，卻忘記后者身為凡人，沒有永駐的青春。梯托諾斯因此日益衰老，最終變成一只蟬。

“長生不老”是人類的永恒話題。隨著生產(chǎn)力水平的提升、醫(yī)學(xué)科技的進(jìn)步和公共衛(wèi)生水平的提高，人類的壽命已經(jīng)得到了顯著地延長。但從生命周期的角度，壽命的延長基本上都發(fā)生在生殖期后，在其之前的嬰兒期、兒童期、青春期等并沒有隨著壽命的延長而相應(yīng)、成比例地延長。

因此，即便過去100年里人類的平均預(yù)期壽命增長了大約1倍，衰老帶來病痛卻越發(fā)成為困擾，人類似乎正掉入一個與梯托諾斯類似的“壽命陷阱”里。

隨著人類對長壽的渴望和人口老齡化問題的突出，抗衰老逐漸成為當(dāng)今社會的一個熱點話題，衰老干預(yù)產(chǎn)業(yè)正是在這一大背景下出現(xiàn)的、具有重要意義的新興產(chǎn)業(yè)。

一、抗衰老前，先理解衰老

衰老是什么？

近幾年，“自然老去”成為被推崇的人生狀態(tài)。誠然，“衰老”是一種不可抗拒的自然規(guī)律，它是指隨著年齡增加，機(jī)體逐漸出現(xiàn)的生理性退行性變化，是個體生長發(fā)育后期的生物學(xué)及心理學(xué)過程。

衰老本身并不是“病”，但隨著年齡增長、衰老加重，人類的生理機(jī)能會從健壯逐漸失能，體現(xiàn)出非健康狀態(tài)，這涉及神經(jīng)肌肉系統(tǒng)、代謝及免疫系統(tǒng)等多系統(tǒng)的生理學(xué)變化，生物學(xué)中將其定義為“衰弱”。

衰弱則會帶來多種病理性的老年疾病，如高血壓、糖尿病、阿茲海默病，以及多種慢性疾病。中國疾病預(yù)防控制中心編著的《中國慢性病及危險因素監(jiān)測報告》顯示，我國高血壓、糖尿病、慢性腎病的發(fā)病率隨年齡增長呈上升趨勢。這些疾病不僅嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，控制疾病的藥品、療法花費，也給患者家庭及社會帶來了極大的經(jīng)濟(jì)支出。

不同年齡段部分疾病發(fā)病率（數(shù)據(jù)來源：《中國慢性病及危險因素監(jiān)測報告》）

年齡相關(guān)疾病圖譜

哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院遺傳學(xué)系教授、衰老生物學(xué)專家大衛(wèi)·辛克萊發(fā)表在抗衰權(quán)威期刊Aging的文章指出，延緩衰老的技術(shù)能帶來良性循環(huán)的社會效益——健康壽命延長1年的情況下，對美國產(chǎn)生的經(jīng)濟(jì)效益約為37.6萬億美元。對于人口基數(shù)更大、老齡化速度更快的我國來說，“延長人類健康壽命”帶來的經(jīng)濟(jì)價值和社會價值相對更大。

因此無論于個人還是于社會，抗衰老都是人類社會發(fā)展過程中繞不過的話題。

為什么會衰老？

要科學(xué)地干預(yù)衰老，就要找到具有因果關(guān)系的指標(biāo)進(jìn)行干預(yù)，而不是盲目、低效的“頭痛醫(yī)頭、腳痛醫(yī)腳”。

人體的衰老是一個極其復(fù)雜的過程，學(xué)界關(guān)于衰老的假說超過200種。2013 年，中國工程院外籍院士吉多·科羅默等人在Cell期刊發(fā)表綜述，提出了第一版《衰老的標(biāo)志》，首次提出了衰老的九大標(biāo)志，即基因組不穩(wěn)定性、端粒縮短、表觀遺傳改變、蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)的喪失、營養(yǎng)感應(yīng)失調(diào)、線粒體異常、細(xì)胞衰老、干細(xì)胞耗竭、細(xì)胞通訊的改變。該團(tuán)隊后續(xù)又在此基礎(chǔ)之上，增加了細(xì)胞自噬失能、慢性炎癥和菌群失調(diào)，將衰老的指標(biāo)拓展至12項。

2025年4月，該團(tuán)隊在Cell發(fā)布的最新論文，又增加了細(xì)胞外基質(zhì)變化和心理-社會隔離兩大指標(biāo)。至此，衰老的指標(biāo)已多達(dá)14種，而這些機(jī)制的具體解釋如下圖所示：

衰老的機(jī)制及具體解釋

這些機(jī)制為科學(xué)家研究衰老的干預(yù)策略提供了理論依據(jù)，抗衰老的眾多技術(shù)路線也由此而來。

二、如何科學(xué)的抗衰老？

即便衰老涉及多個復(fù)雜機(jī)制，但找出了衰老的標(biāo)志，就能夠針對這些標(biāo)志，研究抗衰老的干預(yù)策略。

比如，針對基因組不穩(wěn)定這一機(jī)制，可以通過外界手段修復(fù)或清除受損細(xì)胞；端粒縮短的問題可以尋找重新激活端粒酶的方法；表觀遺傳發(fā)生了改變，那就開發(fā)藥物對表觀遺傳進(jìn)行調(diào)整；通過干細(xì)胞療法，則能應(yīng)對干細(xì)胞耗竭的問題等。

每個策略都針對特定的衰老機(jī)制，調(diào)整或使其恢復(fù)正常功能，從而延緩或逆轉(zhuǎn)衰老過程。

中科創(chuàng)星認(rèn)為，目前最具潛力的技術(shù)路線有如下幾個：

干細(xì)胞療法

干細(xì)胞作為“生命的種子”，具有自我復(fù)制、多向分化和歸巢潛能三大生物學(xué)特性，是人類每一處血肉的來源。

而干細(xì)胞療法就是把健康的干細(xì)胞移植到患者體內(nèi)，利用其三大特性，修復(fù)病變細(xì)胞或者重建正常的細(xì)胞、組織。

作為再生醫(yī)學(xué)和組織工程中的重要環(huán)節(jié)，干細(xì)胞療法通過對干細(xì)胞進(jìn)行分離、體外培養(yǎng)、定向誘導(dǎo)、甚至基因修飾等過程，在體外繁育出全新的、正常的甚至更年輕的細(xì)胞、組織或器官，并最終通過細(xì)胞組織或器官的移植實現(xiàn)對臨床疾病的治療。

理論上，我們可以直接移植干細(xì)胞——把健康的造血干細(xì)胞輸?shù)桨籽』颊唧w內(nèi)，重建患者的造血和免疫系統(tǒng)；也可以讓干細(xì)胞在體外分化，移植組織——用干細(xì)胞體外重建功能性胰島組織，移植到糖尿病患者體內(nèi)，恢復(fù)胰島功能；未來甚至有機(jī)會用干細(xì)胞在體外培養(yǎng)心臟、肝臟等器官，為相應(yīng)患者移植“自體器官”。

目前，干細(xì)胞療法已被證明可應(yīng)用于神經(jīng)系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病、肌肉骨骼系統(tǒng)及結(jié)締組織疾病、心血管疾病、泌尿系統(tǒng)疾病等12個領(lǐng)域。

干細(xì)胞的臨床應(yīng)用領(lǐng)域

干細(xì)胞療法在抗衰老領(lǐng)域潛力巨大，但干細(xì)胞的獲取是個問題，一般來說，干細(xì)胞的來源主要有自體分離、異體捐獻(xiàn)和人工誘導(dǎo)三種。

自體分離無論從安全上還是倫理上都是首選方案，但對于遺傳疾病患者，病因往往是基因?qū)用娴娜毕莼驌p害，自然難以通過自體分離獲取健康的干細(xì)胞；而異體捐獻(xiàn)則與器官捐獻(xiàn)類似，要考慮免疫排斥和配型問題，另外在倫理上規(guī)則也有待完善。

人工誘導(dǎo)是當(dāng)下頗具前景的干細(xì)胞獲取方式。這是一種對高度分化的體細(xì)胞進(jìn)行特定的基因編輯，導(dǎo)入特定的轉(zhuǎn)錄因子，誘導(dǎo)它們重新分化為干細(xì)胞的一種方式。但作為一項新興技術(shù)，人工誘導(dǎo)還需要進(jìn)一步解決誘導(dǎo)后可能出現(xiàn)的異常分化問題。

總之，雖然干細(xì)胞療法目前仍有待更深入的研究和評估，但其依然是一項十分具有價值的前沿療法，學(xué)界以及商界也從未改變對其的看好。

截至2024年4月，美國臨床試驗注冊中心已有7985項有關(guān)干細(xì)胞的臨床試驗，其中已經(jīng)完成的就有3410項。同期國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心數(shù)據(jù)也顯示，目前我國共52款干細(xì)胞注射液產(chǎn)品獲得臨床試驗?zāi)驹S可，其適應(yīng)癥包括肝硬化、腦卒中、地中海貧血、特發(fā)性肺纖維化、強(qiáng)直性脊柱炎等。

改變細(xì)胞通訊

細(xì)胞通訊是確保生物體內(nèi)細(xì)胞間的協(xié)調(diào)與平衡的一種關(guān)鍵生命現(xiàn)象。細(xì)胞通過特定的介質(zhì)或配體，將信息傳遞給另一個靶細(xì)胞，進(jìn)一步導(dǎo)致靶細(xì)胞產(chǎn)生一系列生理生化變化，從而展現(xiàn)出整體的生物學(xué)效應(yīng)。

而在衰老過程中，細(xì)胞間的通訊會發(fā)生變化：炎癥反應(yīng)增多、信號傳遞紊亂，導(dǎo)致機(jī)體衰老的一系列表征。

簡單來說，細(xì)胞通訊就是一個在人體內(nèi)廣泛分布的交通信號系統(tǒng)，而細(xì)胞就是路上一輛輛或行駛或停止的車輛。如果交通中心懈怠了，發(fā)出了不及時甚至錯誤的指令，就會造成大堵車，影響交通效率，也就讓人顯現(xiàn)出了“衰老”的特征。

怎么保證細(xì)胞的“高效交通”呢？答案在于細(xì)胞外囊泡上。

細(xì)胞外囊泡是一種獨特的細(xì)胞間交流方式，它分為外泌體、微泡和凋亡小體三大類別。其中外泌體的平均直徑最小，但內(nèi)部裝載著復(fù)雜的調(diào)控因子，包括miRNA、mRNA、IncRNA和細(xì)胞因子等，在細(xì)胞通訊中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。

比如，癌細(xì)胞分泌的外泌體能夠幫助癌細(xì)胞逃離免疫系統(tǒng)的追蹤和藥物的清除。而干細(xì)胞外泌體則具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎和抗纖維化、抑制氧化應(yīng)激以及增強(qiáng)血管生成等多重與抗衰老相關(guān)的作用。

學(xué)界目前已嘗試向恒河猴注射外泌體包裹長壽因子Klotho（一種跨膜蛋白），改善了老年恒河猴的認(rèn)知能力，或可據(jù)此治療因衰老導(dǎo)致的某些神經(jīng)退行性疾病。

腸道菌群移植

人體微生物約占成年人體重的1%~3%。如果按重量來算，一個70公斤體重的成年人身上大約有0.7~2.1千克的微生物。它們主要聚集在腸道中，幫助人體消化和吸收食物中的營養(yǎng)素，產(chǎn)生一些必需的維生素和氨基酸，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)，抵抗外來病原體的侵入，甚至影響人的情緒和認(rèn)知。

隨著人類對于腸道微生物的研究不斷深入，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)當(dāng)年輕小鼠接受來自老年小鼠的腸道微生物群時，它們展現(xiàn)出了加速衰老的表型。反之，接受年輕小鼠腸道微生物群的老年小鼠，它們的衰老速度得到了延緩。

這樣的影響還不局限于同物種間，當(dāng)科學(xué)家將長壽動物的腸道菌群移植到短壽命物種中，后者的益生菌屬和產(chǎn)生短鏈脂肪酸的菌群數(shù)量有所增加，體現(xiàn)出了更為健康的特征。

腸道菌群移植對衰老特征的影響

基因療法

基因通過轉(zhuǎn)錄、翻譯，控制蛋白質(zhì)的合成，從而控制生物體生命活動。目前，我們已經(jīng)可以通過修正人類的某些錯誤基因，實現(xiàn)“永久治愈”少數(shù)基因病。

那么，是否有可能通過修改基因，讓人類變得更長壽、更健康呢？可能性是存在的。

中國科學(xué)院一項研究在對全基因組范圍內(nèi)的兩萬多個蛋白編碼基因進(jìn)行深入分析后發(fā)現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)SOX5轉(zhuǎn)錄因子具有顯著的促細(xì)胞年輕化能力。隨后，研究人員通過動物實驗，發(fā)現(xiàn)老年小鼠經(jīng)過SOX5基因治療后，有效延緩了關(guān)節(jié)細(xì)胞的衰老，提高了小鼠的運動能力。

這也驗證了基因療法在抗衰老的領(lǐng)域具備潛在應(yīng)用價值。

清除衰老細(xì)胞

生物體衰老在微觀層面，體現(xiàn)為細(xì)胞的集體衰老。衰老細(xì)胞的危害不僅在于促進(jìn)炎癥微環(huán)境的形成，為鄰近的腫瘤提供養(yǎng)分和支持，更在于它們會釋放促炎因子，加劇無菌慢性炎癥，“拐帶”更多的健康細(xì)胞走向衰老。

換句話說，細(xì)胞衰老會“傳染”。

年輕時，細(xì)胞免疫功能活躍，能夠及時清除和補充衰老細(xì)胞。但隨著生物體步入老年階段，細(xì)胞自我更新能力下降，造成衰老的積累，最終由細(xì)胞層面的衰老逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)閭€體層面的衰老。

針對細(xì)胞衰老，醫(yī)學(xué)界提出了兩種治療策略：消滅衰老細(xì)胞，抑或是阻止衰老細(xì)胞“傳染”正常細(xì)胞。

前者名為“Senolytics療法”，又叫“衰老細(xì)胞清除術(shù)”，旨在選擇性地消滅“老而不死”的細(xì)胞，減輕其對組織的負(fù)面影響。比如一種由癌癥治療藥物達(dá)沙替尼和植物抗氧化劑槲皮素組合成的新型分子（D+Q），被證明可以清除小鼠淀粉樣斑塊周圍的衰老小膠質(zhì)細(xì)胞，促進(jìn)斑塊降解，也就是逆轉(zhuǎn)阿爾茲海默病的癥狀。此外，也有研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)D+Q能減少中年食蟹猴的皮下組織中的衰老細(xì)胞。

而后者則被稱為“Senomorphics療法”，或者“老年抑制因子”，因為這種療法可以通過防止衰老細(xì)胞的有害外在影響，維護(hù)組織的健康狀態(tài)。比如用于預(yù)防器官移植后排異反應(yīng)的雷帕霉素，就可以通過防止衰老細(xì)胞釋放炎癥分子，實現(xiàn)干預(yù)衰老進(jìn)程的目的。

小分子藥物

小分子藥物作為疾病治療的主戰(zhàn)場，在抗衰老領(lǐng)域并不例外。目前藥物領(lǐng)域正在不斷開發(fā)新型藥物或是嘗試?yán)纤幮掠茫瑢ふ已泳徦ダ系摹吧袼帯薄６鼈冎械拇矶纂p胍，也因突出的抗衰老特征蜚聲遐邇。

二甲雙胍自1994年以來被廣泛用于治療Ⅱ型糖尿病，但近年來這種藥物卻逐漸展現(xiàn)出眾多遠(yuǎn)降糖范圍以外的能力，包括但不限于改善血脂代謝、減少心血管并發(fā)癥、抗腫瘤甚至抗衰老。

目前已有多項研究發(fā)現(xiàn)二甲雙胍能夠顯著延長線蟲、小鼠等生物的壽命。其中，如果在剛成年時就開始使用二甲雙胍，其壽命甚至可以比成年十天后才開始用藥的線蟲長出一倍。而卡迪夫大學(xué)對7.8萬名60多歲的成年2型糖尿病患者的回顧性分析也顯示，服用二甲雙胍的患者平均壽命比同齡的健康對照組更長。

另一種“知名”抗衰老小分子藥是煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）。與二甲雙胍類似，NAD+也被發(fā)現(xiàn)與心血管疾病、癌癥、與年齡相關(guān)的代謝紊亂、器官纖維化、神經(jīng)退行性疾病以及短端粒綜合征等疾病之間存在密切聯(lián)系。

NAD的代謝通路

因為NAD+水平的變化總是與衰老和年齡相關(guān)疾病同時出現(xiàn)，學(xué)界認(rèn)為有望通過調(diào)節(jié)NAD+水平，來治療這些疾病。而最近幾年電商平臺大火的抗衰老補劑NMN（煙酰胺單核苷酸），便是NAD+的前體。人們可以通過口服NMN，來增強(qiáng)體內(nèi)NAD+的水平。

不過就在今年4月，哥本哈根大學(xué)的研究團(tuán)隊發(fā)表在Cell Metabolism上的研究顯示，在人為“掐斷”成年小鼠的NAD+合成路線后，即便小鼠體內(nèi)NAD+含量下降85％，肌肉結(jié)構(gòu)、代謝和線粒體功能依然正常，且不會加速衰老過程。

想要用小分子藥物“有效干預(yù)衰老”，還需更進(jìn)一步的研究。

值得注意的是，以上6種潛在的抗衰老策略有時并不是孤立存在，而是存在一定的交叉。比如，用于抗衰的干細(xì)胞療法中，也會包含分泌出的外泌體；而作為Senomorphics療法藥物的雷帕霉素，其本身也是一種小分子藥物。

這些策略在理論上都有可能干預(yù)衰老進(jìn)程，但實際效果卻受到多種因素的影響。一方面，針對綜合衰老特征的方案通常比僅針對底層分子特征的方案更有效。這是因為衰老是一個多層面的過程，涉及多個機(jī)制的相互作用，綜合干預(yù)可以更有效地應(yīng)對這種復(fù)雜性。另一方面，由于衰老是生物體綜合、復(fù)雜的表征，任何單一療法都很難達(dá)到神話般的效果。這意味著沒有一種干預(yù)策略能夠完全逆轉(zhuǎn)衰老過程，而是需要在多種策略之間進(jìn)行權(quán)衡和選擇，以達(dá)到最佳的延緩衰老效果。

三、從亂象到科幻，抗衰老的產(chǎn)業(yè)帝國

公元前27世紀(jì)，烏魯克國王吉爾伽美什成為歷史上第一位追求“永生”的人，最終卻以失敗告終。

近5000年來，修仙、煉丹、換血、木乃伊、金縷玉衣，神話和現(xiàn)實中一切所謂的“永生”方法被一一證偽，很難將其視作抗衰老手段的萌芽。

衰老干預(yù)產(chǎn)業(yè)真正的起步階段，是以傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)和營養(yǎng)學(xué)為基礎(chǔ)來提供的抗衰老產(chǎn)品，集中在營養(yǎng)補充、抗氧化、抗炎等方面，如含有抗衰老成分的護(hù)膚品、各類營養(yǎng)補劑，其銷售渠道主要是通過傳統(tǒng)的藥店和保健品商店。

起步階段的抗衰老手段，甚至難以被稱作一種“療法”，而是以消費品為主，各種方式并無明確效果，但干預(yù)手段對用戶的可及性很高，但同時行業(yè)也亂象叢生，難以從法律的層面進(jìn)行管理，監(jiān)管手段非常有限。

隨著科技的進(jìn)步，人類對衰老機(jī)制有了更加系統(tǒng)和深入的研究，抗衰老產(chǎn)品也從簡單的營養(yǎng)補充轉(zhuǎn)向更加復(fù)雜的治療和預(yù)防手段。衰老干預(yù)產(chǎn)業(yè)由此進(jìn)入第二個階段——發(fā)展階段。

這個階段的抗衰老產(chǎn)業(yè)逐漸與其它產(chǎn)業(yè)進(jìn)行融合發(fā)展，如醫(yī)療器械、生物技術(shù)、智能硬件等，這些產(chǎn)業(yè)的發(fā)展為抗衰老技術(shù)的創(chuàng)新和應(yīng)用提供了更多的機(jī)會和平臺。其代表產(chǎn)物包括，光電醫(yī)美、注射類醫(yī)美，干細(xì)胞療法、基因治療等。

隨著新技術(shù)新手段的出現(xiàn)，諸多高支付能力的人群愿意為新療法付費，不法商家也開始鋌而走險，因此面臨很多不規(guī)范的療法超適應(yīng)癥使用的問題，如盲目注射干細(xì)胞、外泌體，不規(guī)范的老藥新用等。這一階段法律層面在疾病治療上監(jiān)管嚴(yán)格，而消費領(lǐng)域依然十分寬松。

我們目前正處在發(fā)展階段的末期，正向衰老干預(yù)的下一個階段，即成熟階段發(fā)展。

隨著人們對衰老機(jī)制的深入了解和抗衰老技術(shù)的不斷創(chuàng)新，衰老干預(yù)產(chǎn)業(yè)進(jìn)入成熟階段。第三階段出現(xiàn)了一批基于最新科技的創(chuàng)新型抗衰老產(chǎn)品和服務(wù)，如基于干細(xì)胞技術(shù)的再生醫(yī)學(xué)治療、基于人工智能的個性化健康管理等。這些技術(shù)的應(yīng)用將為抗衰老產(chǎn)業(yè)帶來更多的突破和發(fā)展機(jī)遇。從市場的角度，行業(yè)已經(jīng)成熟，不同的需求和圈層用戶會選擇不同的治療手段，消費醫(yī)療成為市場主力；而監(jiān)管十分嚴(yán)格，行業(yè)規(guī)范發(fā)展，各類藥品、補劑審批成熟，出現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)品和大單品。

雖然前三個階段的產(chǎn)品在其科學(xué)性和有效性上逐漸遞增，但在市場上，位于后期階段的產(chǎn)品并不會完全替代前期階段的產(chǎn)品。比如目前光電醫(yī)美和注射醫(yī)美手段在皮膚抗衰上已經(jīng)成熟，但市面上同樣還能找到大量能夠抗衰老的功能護(hù)膚品。

至于比這更遙遠(yuǎn)的未來，衰老干預(yù)產(chǎn)業(yè)則會向第四個階段——黑科技和科幻階段過渡。

未來，衰老干預(yù)將變成一個全生命周期的健康管理和監(jiān)測問題，人工智能與可穿戴設(shè)備的結(jié)合、納米治療機(jī)器人實現(xiàn)細(xì)胞級操作、口服疾病預(yù)防藥物，最終成為醫(yī)療機(jī)器人，共同幫助人們從出生開始管理生命健康。屆時，抗衰老是否應(yīng)成為一項公用事業(yè)，而使用其療法是否應(yīng)納入社會保障體系，或許會成為另一場全民討論的話題。

但可以預(yù)期的是，隨著科技創(chuàng)新和市場需求的不斷變化，衰老干預(yù)產(chǎn)業(yè)還會迎來了一次又一次的行業(yè)升級，也將面臨一輪又一輪的機(jī)遇和挑戰(zhàn)，直至全人類踏入“永生之門”。

參考文獻(xiàn)：

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7.澤輝生物官網(wǎng)

8.昕瑞再生官網(wǎng)

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