控制率達95.3%！ROS1肺癌靶向藥Taletrectinib國內獲批兩大適應癥

近年來，靶向和免疫藥物勢如破竹的研發和上市，讓肺癌的治療步入了黃金時代。

2025年剛剛伊始之際，就迎來肺癌靶向藥的重磅好消息！2025年1月2日，新一代ROS1酪氨酸激酶抑制劑（TKI）己二酸他雷替尼膠囊（代號：AB-106，商品名：達伯樂）的第二項新藥上市申請已獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準，用于未經ROS1-TKI治療的局部晚期或轉移性ROS1陽性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者的一線治療。

在此之前，2024年12月20日，他雷替尼國內獲批上市，其獲批的適應癥為經ROS1-TKI治療后進展的ROS1陽性局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。這意味著，那些既往接受過 ROS1 靶向治療但病情仍出現進展的患者，如今有了更有效的后續治療手段。

這一好消息對于翹首以盼研發新藥的癌癥患者來說，無疑又是一劑強心劑。今天無癌家園小編就來回顧下這款新一代ROS1/NTRK抗癌藥他雷替尼優異的“成績單”！

控制率達95.3%！新一代ROS1肺癌靶向藥他雷替尼國內上市！

Taletrectinib（DS-6051b，國內代號AB-106）是由日本第一三共株式會社研發、我國葆元生物引進國內的一款口服、強效、選擇性、新一代的ROS1抑制劑，能夠穿越血腦屏障。它主要用于治療NSCLC患者，特別是那些ROS1基因融合陽性的患者。

此款藥物首次在國內獲批主要是基于TRUST-I 試驗II期積極結果，其最新結果在2024年ASCO會議上已公布，且發表在《Journal of Clinical Oncology》雜志上。

源自《Journal of Clinical Oncology》截圖

截至2023年11月29日，共招募173例患者（106 例 TKI 初治患者；67 例克唑替尼預治患者）接受了他雷替尼治療，患者600 mg/d，1次/d，以每 21 天為一個治療周期。

在 TKI 初治患者中，經獨立審查委員會（IRC）評估確認的客觀緩解率（cORR）為90.6%（4例完全緩解、92例部分緩解），這意味著絕大多數初治患者的腫瘤在接受他雷替尼治療后顯著縮小，疾病控制率（DCR）更是達到了 95.3%，展現出對腫瘤生長的強大抑制力；顱內cORR為 87.5%，這一數據有力地證明了他雷替尼能夠高效穿透血腦屏障，對腦轉移病灶發起精準打擊。在 TKI 初治患者中，中位 緩解持續時間（DOR）和中位無進展生存期（PFS）分別在 22.1 個月和 23.5 個月的隨訪中未達到（NR）。24 個月 DOR 和 PFS 分別為 78.6%和 70.5%。

在克唑替尼預治療患者中cORR 和顱內 cORR分別為 51.5% （34例部分緩解）和 73.3%，疾病控制率為83.3%。在接受克唑替尼治療的患者中，經過 8.4 個月和 9.7 個月的隨訪，中位 DOR 為 10.6 個月，中位 PFS 為 7.6 個月。9 個月 DOR 和 PFS 率分別為 69.8%和 47.4%。這表明，即便面對耐藥困境，他雷替尼依舊能為患者重燃希望之火。

源自《Journal of Clinical Oncology》截圖

TRUST-I研究的臨床數據表明了他雷替尼對ROS1陽性NSCLC患者的顯著持久的療效和明確的臨床獲益。

除了他雷替尼外，目前HG030、勞拉替尼、復瑞替尼等藥物，也給ROS1融合及耐藥的患者帶來了全新的選擇。

想要參加的患者可提交病理報告、治療經歷、出院小結等資料至無癌家園醫學部（四零零六二六九九一六）初步評估病情。

無進展生存期近3年！近80%癌癥患者腫瘤消失或縮小！瑞普替尼療效驚艷！

2024年11月28日，國家醫保局公布了2024年國家醫保藥品目錄調整情況。此次2024年醫保目錄更新除了創新藥外，年費用多達260萬的全球首個不限癌種靶向藥維泰凱?（硫酸拉羅替尼膠囊和硫酸拉羅替尼口服溶液）、另一款月費用達26萬的泛癌種藥物瑞普替尼（repotrectinib）等“天價”藥物，通過談判，成功進入新版醫保目錄，也引發了廣泛的關注。

瑞普替尼則是繼拉羅替尼、恩曲替尼之后的第三種泛實體瘤療法，為ROS1陽性非小細胞肺癌患者提供了新的治療選擇，尤其適用于對現有治療產生耐藥性的患者。該藥物于2024年5月11日在中國獲批上市，但高昂的定價——美國媒體報道月費用為29000美元，國內有報道高達26萬人民幣——同樣讓患者望而卻步。目前雖無公開報道瑞普替尼進入醫保后的真實價格，但預計其醫保中標報價將與拉羅替尼等同類型藥物相近。

▲截自NMPA官網

其實早在2023年11月15日，美國食品藥品監督管理局（FDA）就已批準了瑞普替尼治療局部晚期或轉移性ROS1陽性非小細胞肺癌患者。

特別值得一提的是，這是全球首款獲批上市的第二代NTRK/ROS1抑制劑，同時，這款藥物也了自己響當當的大名——Augtyro。

2024年1月11日，在《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）上公布了瑞普替尼（Repotrectinib，代號：TPX-0005）治療ROS1陽性局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的最新研究結果。

研究數據顯示，在ROS1-TKI初治的ROS1融合陽性非小細胞肺癌患者（n=71）中，客觀緩解率（ORR）為79%，7 例患者（10%）達到完全緩解，49 例（69%）達到部分緩解；中位緩解持續時間（DOR）為34.1個月，中位無進展生存期（PFS）為35.7個月，相當于將近3年！

在既往接受過一種ROS1-TKI治療且從未接受化療的患者（n=56）中，客觀緩解率為38%，中位緩解持續時間為14.8個月，中位無進展生存期為9.0個月。

此外，在17例具有ROS1 G2032R突變的患者中，客觀緩解率為59%。

▲圖源來自NEJM官網

本文為無癌家園原創