近50%患者腫瘤完全消失，硼中子療法對(duì)付頭頸癌2年總生存率達(dá)61%

提起硼中子俘獲治療，大家肯定并不陌生，這款抗癌圈的大熱療法曾在2020-2021年掀起巨大的熱議。其實(shí)曾在2020年8月份，中科院高能所東莞分部成功研制我國(guó)首臺(tái)自主研發(fā)加速器硼中子俘獲治療（簡(jiǎn)稱BNCT）實(shí)驗(yàn)裝置，啟動(dòng)了首輪細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和小動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，為開(kāi)展臨床試驗(yàn)做好了前期技術(shù)準(zhǔn)備。

BNCT近年來(lái)在國(guó)際腫瘤治療領(lǐng)域被廣泛研究發(fā)展，被稱為繼手術(shù)、傳統(tǒng)放療、抗癌藥物、免疫治療之后的“第五療法”。從1936年，硼中子俘獲療法作為一種新興的腫瘤治療方案被首次提出，硼中子俘獲治療(Boron neutron capture therapy，BNCT)作為一種創(chuàng)新式的放射治療方法被提出，即在治療時(shí)首先對(duì)患者注射一種含硼的藥物，該藥物與癌細(xì)胞具有很強(qiáng)的親和力，可迅速聚集于腫瘤細(xì)胞內(nèi)，而在正常組織內(nèi)分布很少，注射藥物后對(duì)患者腫瘤部位進(jìn)行熱中子照射，時(shí)長(zhǎng)在30~50分鐘，最短僅需30分鐘，整個(gè)治療過(guò)程一般只需照射一次。當(dāng)照射的熱中子被腫瘤細(xì)胞內(nèi)的硼10(10B)，俘獲發(fā)生裂變，產(chǎn)生高殺傷力的α粒子和反沖鋰7(7Li)核，便可精準(zhǔn)殺滅腫瘤細(xì)胞，其有可能成為許多類型癌癥的理想治療手段。

當(dāng)“中子”遇到“硼”，硼中子俘獲療法對(duì)付頭頸癌優(yōu)勢(shì)顯著

硼中子俘獲療法（BNCT）是一種能在細(xì)胞水平上精準(zhǔn)殺滅腫瘤的靶向放療技術(shù)，也被稱作“細(xì)胞刀”，對(duì)于復(fù)發(fā)性、浸潤(rùn)性、局部轉(zhuǎn)移腫瘤，特別是復(fù)發(fā)性腦膠質(zhì)瘤、頭頸部復(fù)發(fā)性腫瘤、惡性黑色素瘤和惡性腦膜瘤等展現(xiàn)出較好的治療效果。對(duì)于其他常見(jiàn)腫瘤如肝癌、肺癌、前列腺癌，該項(xiàng)技術(shù)也開(kāi)展了臨床試治，取得了初步成效。

BNCT的臨床研究主要集中在惡性腦膠質(zhì)瘤，近期則更多用于傳統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)頭頸部腫瘤。復(fù)發(fā)性頭頸癌是世界上最惡性的癌癥之一，頭頸癌包括源自頭頸部解剖區(qū)域的惡性腫瘤，包括鼻腔、鼻旁竇、咽、喉、口腔、舌頭、周圍面部組織和一些腺體組織。這些癌癥主要源自上皮組織，其中鱗狀細(xì)胞癌 (SCC) 占頭頸部惡性腫瘤的 90%。

頭頸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案是手術(shù)、X 射線治療和化學(xué)療法相結(jié)合。由于在之前的 X 射線治療中正常組織已經(jīng)達(dá)到耐受劑量，因此不允許再次接受 X 射線照射，因此放射腫瘤學(xué)家希望 BNCT 能夠成為一種使復(fù)發(fā)患者能夠重復(fù)接受放射治療的技術(shù)。

世界上首次使用 BNCT 治療頭頸癌的病例是復(fù)發(fā)性腮腺癌。經(jīng)過(guò)兩次BNCT 治療后，腫瘤完全消退，患者的皮膚反應(yīng)沒(méi)有達(dá)到干性脫屑的程度（照片：大阪大學(xué)的病例），其他治療方式無(wú)法避免皮膚變薄和起泡等損傷，同時(shí)對(duì)皮膚下的腫瘤進(jìn)行足夠的控制劑量照射。在本例中觀察到的反應(yīng)顯示了BNCT的高度腫瘤選擇性及其優(yōu)越性。

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2020年3月，世界上第一臺(tái)加速器BNCT設(shè)備和硼藥物正式獲得了日本厚生勞動(dòng)省的批準(zhǔn)，并開(kāi)始接受患者治療。這是硼中子俘獲療法在世界上首次正式進(jìn)入臨床應(yīng)用。

大阪醫(yī)科藥科大學(xué)關(guān)西 BNCT 醫(yī)療中心主任小野浩二解釋說(shuō)，在日本，BNCT 已被批準(zhǔn)用于治療無(wú)法切除的晚期或復(fù)發(fā)性頭頸部腫瘤，但化療、其他放射療法或靶向藥物等標(biāo)準(zhǔn)療法仍然是頭頸部癌癥的首選。然而，BNCT現(xiàn)在可用于治療更難治的癌種。在日本，迄今為止已有超過(guò)500名頭頸癌患者使用該技術(shù)接受治療，并且患者數(shù)量每年都在增加。

目前無(wú)癌家園正在對(duì)接中國(guó)的硼中子俘獲治療的臨床試驗(yàn)，接收頭頸鱗癌、腦膠質(zhì)瘤等癌種；

此外，日本的硼中子俘獲療法近期終于啟動(dòng)臨床了，主要針對(duì)難以全部切除、病灶距離體表6cm以內(nèi)的實(shí)體瘤患者。想要接受日本硼中子俘獲治療的癌友們可以先咨詢無(wú)癌家園醫(yī)學(xué)部（四零零六二六九九一六），確定是否符合硼中子俘獲療法的適應(yīng)癥。

近50%患者腫瘤完全消失，硼中子療法對(duì)付頭頸癌2年OS達(dá)61%

2024年2月，國(guó)際知名雜志《Cancers》公布了全球首個(gè)硼中子俘獲療法在日本上市四年后，與硼法蘭 (10B) 對(duì)日本局部晚期或局部復(fù)發(fā)性頭頸癌 (LA/LR-HNC) 患者的真實(shí)世界安全性和有效性。

這項(xiàng)研究招募了162例患者包括144 例頭頸部鱗狀細(xì)胞癌 (SCCHN) 患者、17例非 SCCHN (NSCCHN) 患者和 1例膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者。

結(jié)果顯示，154例頭頸癌患者的總體完全緩解（CR）率高達(dá)46.1%，這表明近乎50%的患者腫瘤完全緩解。

137例鱗狀細(xì)胞頭頸癌（SCCHN）患者的客觀緩解率為 72.3%，其中完全緩解率為46.0%，部分緩解率為26.3%。

17例非鱗狀細(xì)胞頭頸癌（NSCCHN）患者的完全緩解率為 47.1%，部分緩解率為 17.7%，客觀緩解率為 64.7%。

有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者的完全緩解率和反應(yīng)率往往較低，沒(méi)有觀察到顯著差異

下圖顯示了復(fù)發(fā)性鱗狀細(xì)胞癌和 NSCC 患者 OS 的 Kaplan–Meier 曲線。138 例 SCCHN 患者1 年和 2 年總生存率分別為 78.8% 和 60.7%。17 例 NSCCHN 患者1 年總生存率為 100%。

這項(xiàng)全國(guó)性的全患者上市后監(jiān)測(cè) (PMS) 表明，硼中子俘獲療法（BNCT）聯(lián)合硼法蘭（10 B）是安全的。在臨床實(shí)踐中，BNCT 對(duì)復(fù)發(fā)性頭頸癌的潛在療效已被證實(shí)，即使對(duì)于具有各種特征（例如并發(fā)癥、一般狀況和不同的腫瘤進(jìn)展）的患者也是如此。結(jié)果在某種程度上與之前的 II 期試驗(yàn)一致。盡管觀察期很短，但 PMS 結(jié)果來(lái)自對(duì)所有患者的研究，提供了日本 BNCT 治療的真實(shí)觀察結(jié)果。

整體響應(yīng)率81.1%，2年局部無(wú)復(fù)發(fā)生存率55.1%，BNCT治療頭頸癌卓有成效

2023年2月，日本研究團(tuán)隊(duì)發(fā)表了關(guān)于大阪醫(yī)科大學(xué)關(guān)西BNCT中心53例頭頸癌患者采用BNCT治療的相關(guān)論文。從2020年6月截至2022年6月，對(duì)已完成半年以上隨訪的53例患者（55個(gè)病灶）的臨床治療數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。

其中包括鱗狀細(xì)胞癌（SCC）45例，非鱗狀細(xì)胞癌（腺樣囊性癌2例、黏液腺癌2例、粘液表皮樣癌2例、腺癌1例、其他1例）8例。照射部位包括頭頸部原發(fā)灶36例（2例患者照射了原發(fā)灶和頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶），頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶19例。

經(jīng)過(guò)BNCT治療后，初步療效評(píng)價(jià)：完全緩解（CR）23例，部分緩解（PR）20例，無(wú)變化（NC）6例，疾病進(jìn)展（PD）2例，無(wú)法判斷（NE）2例，整體響應(yīng)率為81.1%。

不同照射部位初步療效評(píng)價(jià)結(jié)果：原發(fā)灶初步療效評(píng)價(jià)CR 16例，PR 14例，NC 2例，PD 2例，NE 2例，整體響應(yīng)率為80.5%；頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶初步療效評(píng)價(jià)CR 8例，PR 7例，NC 4例，整體響應(yīng)率為78.9%。不同組織學(xué)類型的腫瘤初步療效評(píng)價(jià)結(jié)果：鱗狀細(xì)胞癌CR 19例，PR 18例，NC 5例，PD 2例，NE 1例，整體響應(yīng)率為82.2%；非鱗狀細(xì)胞癌CR 4例，PR 2例，NC 1例，NE 1例，整體響應(yīng)率為75%。

值得一提的是，頭頸癌患者經(jīng)BNCT治療后1年局部無(wú)復(fù)發(fā)生存率為67.1%，2年局部無(wú)復(fù)發(fā)生存率為55.1%。

客觀緩解率達(dá)64%，BNCT對(duì)頭頸部惡性腫瘤/腦原發(fā)惡性腫瘤療效顯著！

2023年11月10日，在全國(guó)放射腫瘤治療學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議上，廈門弘愛(ài)醫(yī)院腫瘤中心的研究人員詳細(xì)介紹了我國(guó)首次加速器BNCT人體臨床研究（IIT-001）治療后90天的隨訪結(jié)果。此次臨床試驗(yàn)共納入14例患者，包括復(fù)發(fā)性頭頸部惡性腫瘤和腦原發(fā)惡性腫瘤各7例。經(jīng)過(guò)BNCT治療后，所有患者的靶病灶客觀緩解率為64%，病灶控制率為71%，其中2例（28.57%）腦原發(fā)惡性腫瘤及1例（14.29%）復(fù)發(fā)性頭頸部惡性腫瘤達(dá)到完全緩解（CR）。

此外，IIT-001的初步結(jié)果證實(shí)BNCT對(duì)于腦膠質(zhì)瘤和頭頸部腫瘤的安全性及局部控制效果更佳。

喜訊！國(guó)內(nèi)首個(gè)、全球第二個(gè)BNCT硼藥獲批臨床！

2024年1月，國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)公示，中硼醫(yī)療旗下中硼（廈門）生物醫(yī)藥有限公司自主研發(fā)的2類新藥“注射用硼[10B]法侖”（NBB-001）臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲批，成為國(guó)內(nèi)首個(gè)、全球第二個(gè)進(jìn)入注冊(cè)臨床的BNCT硼藥。

此前，2020年3月，全球首個(gè)BNCT設(shè)備、全球首個(gè)硼藥Steboronine在日本獲批上市，用于無(wú)法切除的局部晚期或局部復(fù)發(fā)性頭頸癌。

硼中子俘獲療法（BNCT）能夠特異性靶向癌癥細(xì)胞，在細(xì)胞層面實(shí)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)放療，進(jìn)行精確有效地診治，經(jīng)過(guò)幾十年的臨床研究發(fā)展，已經(jīng)成為一種有潛力的治療手段。

目前，BNCT 在臨床的應(yīng)用主要集中在頭頸部腫瘤和膠質(zhì)瘤，對(duì)高度惡性的其他腫瘤是否也可以進(jìn)行 BNCT 治療，以及是否同樣具有療效，缺乏充足的臨床研究證據(jù)，這需要更多的臨床探索試驗(yàn)。隨著技術(shù)和設(shè)備的不斷完善，BNCT必將為腫瘤的治療作出巨大貢獻(xiàn)。

本文為無(wú)癌家園原創(chuàng)