75%癌癥患者腫瘤完全消失！突破性免疫療法3期臨床結果積極

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近日，CG Oncology公司宣布，其在研溶瘤病毒療法cretostimogene，在治療對卡介苗（BCG）無應答的高風險非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）患者的3期臨床試驗中獲得積極結果。75.2%（79/105）的患者達到完全緩解。而且，29名患者維持完全緩解超過12個月。這款療法已經被美國FDA授予。

值得一提的是，樂普生物擁有在中國內地、香港及澳門地區進行cretostimogene開發、制造及商業化權利。根據樂普生物新聞稿介紹，通過將該產品與其已上市的抗PD-1抗體普特利單抗聯用，有望進一步提高NMIBC的療效。

Cretostimogene是一款膀胱灌注給藥的溶瘤病毒免疫療法，給藥方式與卡介苗治療相似。它基于一個改造的5型腺病毒（Ad5）骨架，包含了一個腫瘤特異性啟動子，并且攜帶表達粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）的轉基因。這一設計讓cretostimogene能夠選擇性地在腫瘤細胞中表達，并且在裂解細胞后，將GM-CSF與腫瘤特異性抗原和其它危險信號一起釋放。GM-CSF可以激活樹突狀細胞（DC），DC細胞識別腫瘤抗原，并將其呈遞給細胞毒性和輔助性T細胞，從而促進其成熟。然后，這些T細胞能夠在整個身體中循環，識別并攻擊殘留的腫瘤細胞。

Cretostimogene溶瘤病毒療法設計（圖片來源：CG Oncology公司官網）

這項名為BOND-003的3期臨床試驗為單臂臨床試驗，評估cretostimogene作為單藥療法，治療對BCG無應答的高風險NMIBC原位癌患者的療效和安全性。主要終點為任何時間獲得的完全緩解，緩解持續時間為次要終點。這些患者群體此前接受過多種治療，包括膀胱內灌注化療和全身性免疫療法。

試驗結果顯示，75.2%患者達到完全緩解（95% CI，65%-83%）。截至2024年4月1日，中位緩解持續時間尚未達到，92.4%的患者無需接受膀胱切除術仍然存活。所有獲得完全緩解的患者都不需要接受膀胱切除，并且沒有發現淋巴結或轉移性疾病進展。

安全性方面，沒有3級以上治療相關不良事件（TRAE）或死亡，2名患者（1.8%）出現2級TRAE。沒有出現cretostimogene相關的治療中斷。最常見的治療相關不良事件（發生率≥10%）包括膀胱痙攣、頻尿、排尿困難、排尿急迫和血尿。

▲Cretostimogene的臨床開發規劃（圖片來源：CG Oncology官網）

CG Oncology公司是2024年首家完成IPO的生物技術公司，在今年一月通過 。該公司的溶瘤病毒療法cretostimogene目前正在3項臨床試驗中接受檢驗。BOND-003之外，cretostimogene與Keytruda聯用治療對BCG無應答的高風險NMIBC患者的2期臨床試驗正在進行中。Cretostimogene還在3期臨床試驗中被用于治療中風險NMIBC患者。該公司還計劃啟動3期試驗，檢測cretostimogene治療初治和經治NMIBC患者的效果。

參考資料：

[1] Cretostimogene Monotherapy Demonstrated 75.2% Complete Response Rate in High-Risk, BCG-Unresponsive Non-Muscle Invasive Bladder Cancer. Retrieved May 3, 2024, from https://ir.cgoncology.com/news-releases/news-release-details/cretostimogene-monotherapy-demonstrated-752-complete-response

[2] CG Oncology. Retrieved May 3, 2024, from https://cgoncology.com/

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