糖尿病的復合制劑用藥

▍來源：賽柏藍藥店

▍作者：張泰勝（海南醫科大學附屬瓊海醫院 內分泌代謝科 主治醫師 ）

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在筆者近期的臨床實踐中，發現眾多患者在復診時傾向于選擇復合制劑以開具降糖藥物。其選擇復合制劑的主要理由在于，復合制劑能夠降低降糖藥物的使用劑量與頻率，從而提高患者的治療依從性。

近年來，復合制劑在臨床應用中的使用頻率逐漸上升。相較于單一成分制劑，復合制劑最顯著的優勢在于能夠減少患者服藥次數與頻率，同時實現兩種藥物的治療效果，從而提高患者的治療依從性。

過去，二甲雙胍（MET）作為首選的降糖方案，所有其他藥物均在此基礎上進行聯合治療。目前，鑒于2型糖尿病對多個器官的損害，以及對心臟和腎臟等器官的長期保護需求。

盡管MET不再是首選治療方案，但其在2型糖尿病患者中仍顯示出顯著的降糖效果，特別是在胰島素抵抗和肥胖患者群體中。

MET能夠顯著改善胰島素抵抗并降低肝臟糖原的輸出。此外，該藥物還展現出心血管保護和抗腫瘤等潛在益處，因此在臨床實踐中得到了廣泛應用。在眾多的復合制劑中，大多數都是以MET為基礎進行組合的。

在當前市場上，藥物種類繁多。本文將探討在實際應用中如何進行藥物選擇。

一、SGLT-2I+MET

鈉-葡萄糖共轉運蛋白-2抑制劑（SGLT-2i）已成為2型糖尿病患者主要的降糖治療選擇。該藥物劑型在心力衰竭及腎功能衰竭患者中被視為絕對的首選，其不僅能夠顯著降低因腎衰竭、心力衰竭引發的嚴重并發癥導致的住院風險，還具有減少尿蛋白排泄、預防這兩種并發癥的功效。

代表藥物有：達格列凈二甲雙胍緩釋片、恒格列凈二甲雙胍緩釋片。

盡管這兩種SGLT-2i在使用的絕對適應癥上有一定的區別，但復合制劑臨床大部分一致（表1）。

表1 達格列凈二甲雙胍及恒格列凈二甲雙胍對比一覽表

二、DPP-4I+MET

基肽酶受體-4抑制劑（DPP-4I）是近些年較為新穎的降糖藥物，不良反應相對減少，且低血糖風險小，在臨床中使用具有較高的價值：

1）存在MET禁忌或不耐受以及老年2型糖尿病患者。

2）MET單藥治療3個月效果不達標（包括生活飲食調節）。尤其是餐后血糖控制欠佳，可配合DPP-4i治療。

3）大劑量（≥2000mg/d）MET治療效果欠佳，可考慮聯合DPP-4i治療；

4）也可直接與MET聯合使用。

DPP-4I類藥物具有顯著優勢，尤其適用于飲食習慣不規律、肥胖以及低血糖風險較高的患者群體，可作為首選治療方案。當其與MET聯合作為復合制劑使用之時，可有效增強降糖效果，使用也較為方便。（表2）

代表藥物：沙格列汀二甲雙胍緩釋片、利格列汀緩釋片等

表2 DPP-4I及MET部分復合制劑臨床使用一覽表

三、TZDs+MET

噻唑烷二酮類（TZDs）作為一類廣泛使用的胰島素增敏劑，通過增強機體對胰島素的敏感性，發揮降低血糖的作用。該類藥物對于改善胰島素抵抗狀態、治療糖尿病合并脂肪肝以及糖尿病性腦卒中患者具有顯著的療效。

在相應的指南共識中，這類藥物主要適用于：

1）有明顯胰島素抵抗的2型糖尿病患者；

2）空腹C肽在1.1ng/ml或大于正常參考范圍下限，非超重（體重指數小于24kg/m2）的2型糖尿病患者；

3）使用MET治療且血糖糖化血紅蛋白尚未達標的2型糖尿病患者。

代表藥物：吡格列酮二甲雙胍

使用方法：每天1-2次，血糖逐漸穩定后可適當增加劑量（在醫師指導下）。

不良反應：偶有上呼吸道感染出現，主要以水腫、骨質疏松為主，水腫可能加重心衰，對于有心臟基礎疾患的患者應慎重考慮。

孕婦用藥：孕期及哺乳期均不建議使用。

兒童用藥：不推薦在兒童群體中使用。

在臨床應用中，復合制劑展現出顯著的治療效果。針對當前眾多患有 2型糖尿病的老年患者，該群體通常因并發其他慢性疾病而需同時使用多種降糖藥物。復合制劑的應用能夠有效減少患者服藥的頻次，減輕其醫療負擔，提高治療的依從性，并增強血糖控制的有效性。

參考資料：

[1]中華醫學會糖尿病學分會,基層口服降糖藥物聯合起始胰島素治療2型糖尿病中國專家共識,中國糖尿病雜志,2022,30(5):321-331

[2]《二甲雙胍臨床應用專家共識》更新專家組,二甲雙胍臨床應用專家共識(2023年版)[J],中華內科雜志,2023,62(6):619-630

[3]中華醫學會內分泌學分會,基層醫療二肽基肽酶4抑制劑臨床應用問題專家指導建議[J],中國糖尿病雜志,2022,30(2):81-85

[4]中國醫師協會內分泌代謝科醫師分會,DPP-4抑制劑臨床應用專家共識[J],中華內分泌代謝雜志,2018,34(11):899-903

[5]《以二甲雙胍為基礎的固定復方制劑治療2型糖尿病專家共識》編寫組,以二甲雙胍為基礎的固定復方制劑治療2型糖尿病專家共識[J],中華糖尿病雜志,2022,14(12):1380-1386

[6]藥物說明書

[7]中華醫學會糖尿病學分會.中國糖尿病防治指南(2024版)[J].中華糖尿病雜志,2025,17(1):16-139.

（應在專業人士指導下用藥，本文僅供參考）

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