肉蛋奶吃多了竟會加速衰老？頂刊總結(jié)：管好蛋氨酸，就能無痛抗衰

當你為了健康，小心翼翼避開高糖零食和油炸食品時，可能從未想過：餐盤里那塊鮮嫩多汁的牛排，那杯香濃的牛奶，那些我們一直認為的“優(yōu)質(zhì)蛋白”，竟然會背刺我們，藏著加速衰老的秘密？

大家為了抗衰，肯定已經(jīng)試過控糖、運動、囤保健品…n種花樣，但卻總在“效果不持久”“太難堅持”里打轉(zhuǎn)。你可能沒注意：日常吃的肉蛋奶里，藏著一種叫“蛋氨酸”的必需氨基酸。

你可能只知道蛋氨酸是身體合成蛋白質(zhì)、維持能量的“剛需營養(yǎng)”。然而最近，來自美國匹茲堡大學的Andrey A. Parkhitko和Sudipta Pathak 等學者們對相關(guān)研究成果進行了綜合探討：通過適度限制蛋氨酸的攝入，能顯著改善代謝健康、延緩衰老，目前開發(fā)了多種新方案且已經(jīng)開始邁入臨床試驗！

為什么MetR能抗衰？

從代謝核心到長壽信號的雙重作用

蛋氨酸是人體正常生長發(fā)育所需要的必需氨基酸，是蛋白質(zhì)合成、線粒體功能、抗氧化防御的中心調(diào)節(jié)劑，也是體內(nèi)重要的甲基供體S-腺苷甲硫氨酸（SAM）的唯一前體，可以理解成細胞內(nèi)的“甲基加油站”，為多種機體生化反應提供原料。

蛋氨酸到底有多重要？假設(shè)你的飲食中長期不含蛋氨酸，你最先感受到的就是沒力氣、掉肌肉，還會發(fā)現(xiàn)頭發(fā)變細，洗頭時一抓一大把，指甲稍微一碰就裂。久而久之，還會變得情緒不佳、免疫低下[2-4]。

那蛋氨酸在體內(nèi)會參與哪些“流水線工作”來發(fā)光發(fā)熱呢？研究發(fā)現(xiàn)，蛋氨酸主要從食物和腸道菌群來，在身體內(nèi)兵分三路：1. 蛋氨酸循環(huán)：變成甲基供體SAM，提供甲基參與機體反應；2. 反式硫化途徑：變成半胱氨酸，用于谷胱甘肽、牛磺酸和硫化氫的生產(chǎn)；3. 回收循環(huán)：通過脫羧SAM（dcSAM）等中間體合成多胺和回收蛋氨酸。

圖注：蛋氨酸在體內(nèi)的“代謝流水線”

然而，很多時候物極必反。當科學家在動物模型中適度限制蛋氨酸時，驚奇發(fā)現(xiàn)身體非但沒有崩潰，反而很多功能得到了改善。人群研究也表明：較高的蛋氨酸攝入與2型糖尿病、急性冠狀動脈事件和輕度認知障礙的風險增加密切相關(guān)。種種跡象都說明蛋氨酸限制（MetR）好處多多，它究竟為何如此神奇呢？

科學家們不斷刨根問底，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了MetR的多重抗衰機制，包括激活抗氧化反應，調(diào)節(jié)長壽相關(guān)激素，促進自噬，抑制mTORC1活性，引發(fā)表觀遺傳重編程，觸發(fā)綜合應激反應等等…這么多機制在體內(nèi)各司其職又共同發(fā)力，為我們的機體抗衰之路保駕護航，讓我們一兩句簡單get這些機制，并看看可以給我們帶來哪些比較實用的信息呢。

不同機制的研究進展目前也是有快有慢，其中“調(diào)節(jié)長壽相關(guān)激素”這一機制遙遙領(lǐng)先，已有明確的人體直接證據(jù)，這也說明MetR的抗衰并非空口白話。在代謝綜合征患者接受16周MetR后，脂肪氧化增強，同時體重減輕，肝臟脂肪變性降低，血漿中IGF-1水平降低，F(xiàn)GF-21水平升高[5-6]。其它機制目前還停留在細胞/動物層面，或者只有比較間接的人體證據(jù)，還需要再加把勁兒～

圖注：MetR的多重抗衰機制

滔滔不絕講了這么多，你現(xiàn)在是不是對MetR飲食躍躍欲試了？別著急，看看到底是不是像你以為的那么美好呢？

大家躍躍欲試MetR卻發(fā)現(xiàn)很難？

補償機制 + 實操痛點，讓效果大打折扣

很遺憾地告訴你，理想很豐滿，現(xiàn)實很骨感。科學家們發(fā)現(xiàn)動物試驗做得再成功，人類試起來咋就阻礙重重甚至頻頻失靈呢？原來這得怪身體里藏著的3個“拆臺小能手”，還有1個普通人根本扛不住的“實操S穴”。我們一個個來看這些“坑”有多氣人。

半胱氨酸“補刀”

半胱氨酸是蛋氨酸的“親兄弟”（同為含硫氨基酸）。在一些實驗中，當飲食在限制蛋氨酸的同時會補充半胱氨酸，MetR的一些益處（尤其是減肥）就被削弱了。這表明部分好處可能源于“含硫氨基酸”的整體限制。被忽略的半胱氨酸就這么一直在背地里偷偷“拖后腿”。

腸道菌群“開后門”

你以為自己吃得清心寡欲，嚴格控制蛋氨酸的攝入，結(jié)果腸道里的菌群卻在偷偷搞“地下生產(chǎn)”。在果蠅實驗中，當用抗生素清除腸道菌群后，極端的蛋氨酸限制效果才完全顯現(xiàn)。這表明腸道微生物群衍生的蛋氨酸足以補償?shù)鞍彼岬臉O度消耗。搞不好你費勁巴拉節(jié)食控蛋氨酸，結(jié)果出現(xiàn)“你控菌群補”的場面，最后白忙活一場。

細胞間“小偷小摸”

有研究發(fā)現(xiàn)，A細胞可以通過轉(zhuǎn)運蛋白（SLC7A5/SLC43A2）從周圍細胞那兒“偷取”蛋氨酸來自救；參與蛋氨酸代謝的關(guān)鍵酶 (MATα2/MAT2β) 也可以通過細胞外囊泡在細胞之間“來回穿梭”。這些都表明了實現(xiàn)組織特異性MetR的難度，但也因禍得福，為抗A提供了新靶點。真的是“上有政策，下有細胞對策”，就算你整體把蛋氨酸控得SS的，還是無法掌控細胞之間的來來往往。

這還沒完！最讓普通人崩潰的是：傳統(tǒng)MetR飲食既難吃，又傷身體。

傳統(tǒng)MetR飲食要求嚴格限制蛋氨酸攝入，避免肉類、魚類、奶制品、堅果等美食，吃一些“味同嚼蠟”的低蛋氨酸食物...更糟的是，蛋氨酸太少還會讓肌肉流失、骨密度下降，本來想抗衰，結(jié)果先把自己餓成“弱雞”，這誰受得了啊。不過別慌，科學家早就發(fā)現(xiàn)這些“坑”了，并且已經(jīng)開發(fā)了多種填坑大法！

從實驗室到人體：

4 類不節(jié)食的MetR 方案，

有些已邁入臨床應用

既然傳統(tǒng)MetR飲食又難吃又傷身體，科學家干脆繞開“改飲食”這個S胡同，從蛋氨酸的代謝通路里找突破口。目前已開發(fā)出4大類不用餓肚子的方案，且有些已經(jīng)進入臨床試驗階段。

不同方案各有千秋。其中，核心在于“主動減少體內(nèi)蛋氨酸活性”的消耗蛋氨酸方案，靶向性強，臨床轉(zhuǎn)化最靠前，派派非常看好！對于A癥等J病人群來講，目前已有兩種MAT2A 抑制劑（IDE-397、AG-270/S095033）進入A癥臨床試驗，潛力巨大[7]；對于健康人群來講，合成益生菌非常適合長期抗衰預防。如果你已經(jīng)心動了，那首先推薦你去嘗試間歇性MetR飲食大法，從日常吃飯開始，讓你輕松無痛嘗到甜頭～

雖然但是，不管方案講的多么天花亂墜，在人體中真的有效果才是硬道理。目前已經(jīng)有了大量研究成果作為基石，科學家們也繪制了一份臨床試驗藍圖，相關(guān)的科研工作者請速速看過來，看看是否可以對你有所參考和啟發(fā)～

1

找對目標人群

優(yōu)先選擇代謝衰退早期（如糖尿病前期）的中年人群，以快速獲得信號，MetR的效果能更快顯現(xiàn)，而且符合“預防大于治療”的邏輯。

2

看對指標

主要指標聚焦在代謝衰老，精確的胰島素敏感性（如高胰島素-正常血糖鉗夾期間的葡萄糖輸注速率），次要指標廣泛覆蓋代謝、心血管、骨骼及多種衰老生物標志物。

3

控好安全

人體試驗過程中要實時監(jiān)測蛋氨酸代謝是否正常，一旦發(fā)現(xiàn)骨密度下降或肌肉流失等問題，馬上調(diào)整方案，嚴格保障安全，絕對不搞“為了抗衰傷健康”那套。

圖注：MetR作為抗衰老干預措施的前瞻性臨床試驗

看到這兒是不是覺得，MetR離咱們普通人越來越近了？不用節(jié)食，靠酶、抑制劑、益生菌就能控蛋氨酸，還有清晰的臨床試驗路線保駕護航。說不定再過幾年，咱們真能在藥店買到“MetR模擬藥”，或者喝著益生菌酸奶就實現(xiàn)了“抗衰自由”！

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