十年來首個！BI「特發(fā)性肺纖維化」新藥獲批

10 月 22 日，勃林格殷格翰宣布，其口服磷酸二酯酶 4B（PDE4B）抑制劑那米司特（Nerandomilast）通過優(yōu)先審評審批程序獲批上市，用于治療成人特發(fā)性肺纖維化（IPF）。

這是十年來首個在 III 期臨床試驗中達(dá)到主要終點并成功獲批的 IPF 治療藥物，打破了該領(lǐng)域十余年無新藥獲批的僵局，標(biāo)志著 IPF 治療領(lǐng)域的突破性進(jìn)展。值得一提的是，中國實現(xiàn)了該藥的全球同步研發(fā)、同步注冊、同步獲批（僅在美國獲批后 2 周內(nèi)），真正實現(xiàn)了零時差惠及中國患者。

那米司特是勃林格殷格翰在研的新型 PDE4B 抑制劑，其通過抑制 PDE4B 酶發(fā)揮作用，該酶在肺部高度表達(dá)，并與纖維化和炎癥過程密切相關(guān)。通過抑制這些通路，那米司特展現(xiàn)了抗纖維化和抗炎的雙重效果，有望為 IPF 患者帶來臨床獲益。

2022 年，美國 FDA 曾授予那米司特突破性療法認(rèn)定，凸顯了其在 IPF 治療中的潛力。2025 年 10 月，該藥首次獲 FDA 批準(zhǔn)上市，標(biāo)志著 IPF 治療格局在十多年來首次迎來變革。

在中國獲批上市是基于那米司特關(guān)鍵性 III 期臨床試驗 FIBRONEER?-IPF 的積極結(jié)果。這是十年來首個達(dá)到主要終點的 IPF III 期臨床試驗。

FIBRONEER?-IPF 是一項雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照試驗，旨在評估至少接受 52 周治療，那米司特對 IPF 患者的療效和安全性。主要終點是第 52 周時用力肺活量（FVC，mL）較基線的絕對變化。

治療第 52 周時的關(guān)鍵療效結(jié)果已發(fā)布于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》，包含：

截圖來源：企業(yè)官微

關(guān)鍵次要復(fù)合終點（首次出現(xiàn)急性 IPF/ILD 加重、首次因呼吸系統(tǒng)原因住院或死亡時間）未達(dá)到。

最常見的不良事件是腹瀉：安慰劑組發(fā)生率 16.0%，那米司特 9 mg 組發(fā)生率 31.1%、18 mg 組發(fā)生率 41.3%。腹瀉是最常見的導(dǎo)致試驗方案終止的不良事件，因腹瀉導(dǎo)致停藥的比例在那米司特9 mg、18 mg 和安慰劑組分別為 1.8%、6.1%、0.5%。

其他不良事件在各治療組之間發(fā)生率均衡，尤其是血管炎、抑郁、自殺傾向或藥物性肝損傷等特定關(guān)注的不良事件，在那米司特組與安慰劑組發(fā)生率相當(dāng)。

在各治療組中，接受基礎(chǔ)抗纖維化治療的患者因不良事件導(dǎo)致試驗方案終止的發(fā)生率均更高。接受安慰劑、那米司特 9 mg 和 18 mg 治療的患者中，嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率分別為 33%、31% 和 30%，致死性不良事件的發(fā)生率分別為 5%、4% 和 2%。

值得一提的是，除了本次獲批上市的適應(yīng)癥以外，那米司特還于 25 年 5 月在國內(nèi)遞交了進(jìn)行性肺纖維化適應(yīng)癥的上市申請（受理號：JXHS2500057/8）。

作為一種嚴(yán)重的致死性肺部疾病，IPF的典型癥狀為肺纖維化程度持續(xù)增加、肺功能持續(xù)下降、呼吸癥狀加重，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量。IPF的自然病程多變且無法預(yù)測，預(yù)后不佳，患者在確診后的中位生存期約為3年，5年生存率更是低于多種常見癌癥，因而常被稱為"不是癌癥的癌癥"。目前，IPF直接的致病途徑尚不明確，治療手段一直十分有限。

2025年5 月 15 日，勃林格殷格翰 1 類新藥那米司特片（BI 1015550）新適應(yīng)癥在中國上市申請獲受理。

除了那米司特，目前在研發(fā)中的PDE4B 抑制劑還有Zatolmilast和Orismilast。

• Zatolmilast：最初由Tetra Therapeutics發(fā)現(xiàn)，后被Shionogi收購。它是一種選擇性PDE4D抑制劑，目前主要用于治療脆性X綜合征（FXS），這是一種遺傳性智力障礙。

• Orismilast：由LEO Pharma開發(fā)，后被UNION therapeutics獲得。2021年，信達(dá)生物與UNION達(dá)成合作，獲得該藥物在中國的獨家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。Orismilast主要用于治療中重度特應(yīng)性皮炎和銀屑病

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