倒計時｜中藥注射劑大洗牌

作者 | 曉琳

編輯 | 鄭瑤

中成藥生死線劃定，行業(yè)洗牌加速。

01

一批中藥注射劑或面臨停產(chǎn)

繼國家藥監(jiān)局發(fā)布《關(guān)于進一步推進藥品上市許可持有人加快開展中藥注射劑上市后研究和評價工作的公告（征求意見稿）》后，近日國家藥監(jiān)局審評中心連發(fā)兩個配套征求意見稿——《中藥注射劑上市后研究和評價基本技術(shù)要求（征求意見稿）》和《中藥注射劑上市后研究和評價申報資料要求（征求意見稿）》。

針對中藥注射劑，《技術(shù)要求》征求意見稿釋放出一些信號：

1.評估是否需要注射的必要性：已有口服給藥途徑的藥物能夠滿足臨床治療需求的，不宜采用注射給藥途徑；肌肉注射能夠滿足臨床治療需求的，不宜采用靜脈注射。

2.評估是否有用于急癥、重癥等確有必要的臨床場景：功能主治和臨床定位明確，給藥方案具體清晰，應(yīng)當(dāng)用于急癥、重癥等不宜采用口服等非注射給藥的臨床定位。

3.具有風(fēng)險不得大于獲益的評估結(jié)果：有足夠研究數(shù)據(jù)支持對該品種開展臨床試驗的風(fēng)險獲益評估，且已有數(shù)據(jù)提示無明顯安全性擔(dān)憂。

一知情人士向賽柏藍透露，正式文件很可能今年12月份出臺。自2019年起，國家基本停止了中藥注射劑新藥審批，因此新規(guī)一旦執(zhí)行將基本覆蓋所有已上市的中藥注射劑。

王欣表示，在正式文件出臺前，藥企就應(yīng)先做好準(zhǔn)備，可依據(jù)此前征求意見稿要求，先完成“預(yù)期臨床價值評估”、“制定研究方案”等工作，證明產(chǎn)品的獲益大于或等于風(fēng)險。文件出臺后，企業(yè)可能僅有1-3個月的時間準(zhǔn)備方案報告以及與藥審中心溝通。一旦產(chǎn)品被判定為風(fēng)險大于獲益，將會被依法采取暫停生產(chǎn)銷售，直至注銷藥品批文等措施。

如果獲益大于風(fēng)險，藥企可基于研究結(jié)果相應(yīng)修訂藥品說明書、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等。獲益與風(fēng)險相當(dāng)?shù)乃幤罚饲罢髑笠庖姼逄岢觯山o予規(guī)定時限繼續(xù)研究。一接近中藥注射劑再評價工作的專家在此前參與企業(yè)調(diào)研時得知，一般給予的研究期限是3年，整個再評價工作的最后大限不超過2030年。

02

中成藥行業(yè)洗牌：

強者恒強，弱者出局

國家藥監(jiān)局發(fā)布數(shù)據(jù)顯示，截至2024年底，中成藥生產(chǎn)企業(yè)2457家。這上千家企業(yè)正迎來一場深刻洗牌，企業(yè)間的分化將進一步加劇。有業(yè)內(nèi)觀點認(rèn)為，最終市場僅需700-800家企業(yè)便足以維持健康發(fā)展。

短期看，生存的紅線已然劃定。

王欣認(rèn)為，中藥注射劑若存在以下情況，面臨被要求立即停產(chǎn)的可能性較大：一是藥物警戒系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)重大安全風(fēng)險，如出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)甚至死亡病例的；二是文獻報道嚴(yán)重安全隱患，且藥企無法做出合理解釋與澄清的。

這種安全風(fēng)險對藥企業(yè)績的沖擊，表現(xiàn)得更為直接。如2024年4月，貴州某藥企因藥材提取的部分工序未按照批件工藝進行操作等原因，公司一王牌注射液停止生產(chǎn)。受此影響，該公司最近一年半以來，凈利潤累計虧損超3.3億元。更不用說，對一些更小藥企帶來的沖擊。

除強制注銷外，部分企業(yè)出于成本考量也將主動放棄一些批文。如對于資金薄弱的小企業(yè)，主動放棄是大概率事件，單品種高達2000-3000萬元的臨床研究成本，以及萬例級別的大樣本要求，是其難以逾越的門檻。

尤其是在擁有10家以上生產(chǎn)企業(yè)的品種中（如柴胡注射液72家、香丹注射液63家），資金雄厚的大企業(yè)有能力完成再評價，從而進一步擴大市場份額；而眾多小企業(yè)則將出現(xiàn)上述情況被迫出局，市場集中度將進一步提升。

中期看，無論是注射劑還是口服劑型的中成藥，發(fā)展路徑必須基于證據(jù)。

根據(jù)2023年7月生效的《中藥注冊管理專門規(guī)定》要求，中藥說明書的【禁忌】、【不良反應(yīng)】和【注意事項】必須在規(guī)定施行3年內(nèi)（即2026年7月前）予以明確，否則藥品將無法通過再注冊。

國家藥監(jiān)局近期連發(fā)的這些征求意見稿也強調(diào)，企業(yè)需基于上市后數(shù)據(jù)完善中藥注射劑安全性信息。缺乏充分證據(jù)的功能主治、用法用量等內(nèi)容將被移出說明書。

此外，中藥注射劑再注冊批準(zhǔn)是以完成上市后評價且獲益大于風(fēng)險為前提。王欣表示，這意味著“應(yīng)付式”再注冊的時代已結(jié)束，通不過再評價就等于拿不到“續(xù)命符”。

目前，中成藥國產(chǎn)批文約5.7萬個，其中至少4萬個涉及說明書安全信息不明確問題。這意味著，明年或?qū)⒂瓉硪徊ㄖ谐伤幣牡摹白N潮”，直接影響一批藥企。

長期看，中成藥企業(yè)“強者恒強”格局正在加速形成。

今年9月底，國家醫(yī)保局辦公室和國家中醫(yī)藥局綜合司發(fā)布了《關(guān)于開展中醫(yī)優(yōu)勢病種按病種付費試點工作的通知》，將遴選15個左右省份或地級市開展中醫(yī)優(yōu)勢病種按病種付費試點。

王欣分析，此舉有望破解中藥，尤其是中藥注射劑“進院難”的困境，能為通過再評價的高質(zhì)量品種、尤其是獨家品種打開新的市場。

短期陣痛在所難免，但從長遠看，將倒逼整個中成藥行業(yè)回歸醫(yī)療本質(zhì)，為真正具備臨床優(yōu)勢的中成藥品種開辟更廣闊的發(fā)展空間。

內(nèi)容溝通：Xinmeitizhongxin-