IO大藥又拿全球第一

在K藥、O藥都失敗的領域，H藥成功了。

復宏漢霖10月9日宣布H藥漢斯狀（PD-1單抗）胃癌圍手術期III期臨床研究達到主要終點，支持提前申報上市，成為全球首個胃癌圍手術期以IO單藥取代術后輔助化療的治療方案，開創無化療時代。

這不是H藥第一次拿全球首個，也不是最后一次。H藥是全球首個獲批用于一線治療小細胞肺癌的PD-1單抗，還有望成為全球首個全面覆蓋mCRC（轉移性結直腸癌）分子分型的一線治療獲批IO藥物。

即使是在競爭激烈的PD-(L)1紅海市場中，復宏漢霖也總能找到一片又一片的藍海，這體現出超前的洞察力、超強的執行力，既能發現一個又一個未滿足的臨床需求，也能憑借差異化的分子設計能力去率先填補這些治療空缺。

優秀是會重復的，復宏漢霖已具備量產世界級大藥的能力，HLX43（PD-L1 ADC）、HLX22（新表位HER2單抗）也箭在弦上。

01
在巨人倒下的地方站起

K藥、O藥意難平，全球范圍內尚未有IO療法獲批用于胃癌圍手術期的治療。

目前根治性手術仍是治愈胃癌的唯一手段，然而，局部進展期胃癌術后復發率高達40%-70%，2次術后的5年生存率不足25%，需要多模式治療方法，圍手術期治療（包含術前/術后治療，也稱新輔助/輔助治療）策略的優化成為改善患者長期生存的關鍵。胃癌圍手術期治療當前以化療為標準方案，但復發率仍然較高，5年總生存率仍不足50%，亟需引入IO療法進一步降低復發率，提高治愈率。

K藥努力過了。KEYNOTE-585研究納入1007例患者，評估胃癌圍手術期K藥+化療的療效和安全性，經過平均59.9個月的隨訪，K藥+化療組、安慰劑+化療組的mEFS分別為44.4個月和25.7個月（風險比HR 0.81; 95% CI 0.67–0.98），EFS的改善未達到統計學意義。

O藥也失敗了。ATTRACTION-5研究共入組755例患者，評估O藥+化療作為胃癌術后輔助治療的療效和安全性。結果顯示，O藥+化療組的3年RFS（無復發生存期）率為68.4%，安慰劑+化療組為65.3%，未達到統計學顯著性差異。

在巨人倒下的地方，H藥的成功尤為難得，不僅攻克胃癌圍手術期治療，而且成為全球首個胃癌術后免化療方案。

ASTRUM-006是一項針對早期胃癌患者的隨機、雙盲、多中心的III期臨床研究，旨在評估H藥聯合化療對比安慰劑聯合化療新輔助/單藥輔助治療早期胃癌患者的療效和安全性。根據獨立數據監察委員會的期中分析結果顯示：該研究達到預設的優效性標準。與安慰劑聯合化療相比，H藥聯合化療顯著改善EFS，病理完全緩解（pCR）率是對照組3倍多，患者復發風險明顯降低。同時，該治療方案安全性良好，未發現新的安全性信號?；谶@一積極結果，建議提前申報上市。

本次研究有兩大標志性意義。

一是開創胃癌術后無化療時代。這項胃癌圍手術期III期注冊臨床研究在輔助治療階段以IO單藥取代術后輔助化療的治療方案，做到療效與安全性的平衡，極大提升患者生活質量，同時擴大輔助治療適用人群。在其它瘤種的圍術期治療中，以免疫單藥取代化療的嘗試也罕有成功的案例。

二是為早期胃癌患者帶來革命性的治愈可能。H藥胃癌圍手術期臨床試驗從2018年啟動，已經開展長達7年，很多患者從首次用藥到現在已存活5年以上。研究結果顯示，顯著改善EFS，大幅提升pCR率，療效優異，明顯降低患者復發風險，提升治愈機會，為患者帶來長期生存獲益。

本次研究再次驗證復宏漢霖“高效低毒”的治療思路，這也是為何能頻繁推出高質量大藥的底層邏輯。H藥憑借差異化機制，具有更強的PD-1內吞作用，可減少T細胞表面PD-1受體，帶來更快、更強的免疫激活效應，還能減少PD-1對共刺激分子CD28的募集，從而更大程度保留CD28信號傳導，增強下游AKT蛋白活性，促進T細胞持續活化。本次研究創新性地在輔助治療階段采用“去化療”的IO單藥治療策略，在確保療效的同時，有效規避傳統化療相關毒性，標志著胃癌圍術期治療實現了從“單純強化治療”到“高效低毒”精準模式的關鍵性跨越。

02

大廠大藥的系統性優勢

H藥是連拿“世界第一”的專業戶，意味著商業化潛力遠未完全釋放。

H藥是全球首個獲批用于一線治療小細胞肺癌的PD-1單抗，已在近40個國家和地區獲批上市，覆蓋全球近半數人口。

現在又全球首個拿下胃癌圍手術期IO單藥治療方案，將享受較長市場獨占期。阿斯利康PD-L1+化療胃癌圍手術期聯合療法，今年7月在美國申報上市，但暫無進入中國市場計劃，也不涉及以IO單藥取代化療?？捣缴顰K104+化療胃癌圍術期治療Ⅲ期研究，今年8月剛完成首例患者入組給藥。

圍手術期胃癌市場潛力大。據弗若斯特沙利文預計，2024-2030年全球胃癌藥物市場規模將從221億美元增長至364億美元，CAGR為8.7%。據測算，全球胃癌圍術期市場潛力規模約為60-70億美元。

H藥還有望成為全球首個一線治療mCRC（轉移性結直腸癌）各分子分型的IO藥物。H藥+貝伐珠單抗+化療用于1L mCRC的II期數據在2025 ASCO GI大會上發布，與對照組相比，實驗組患者的無進展生存期（PFS）顯著延長（16.6個月vs. 10.7個月），緩解持續時間（DOR）也更長（17.7個月vs. 11.3個月）。在微衛星穩定型（MSS）患者中觀察到類似的PFS和OS獲益趨勢（PFS：16.8m vs. 10.1m，HR 0.65，95% Cl 0.33–1.29；OS：23.5m vs. 20.2m，HR 0.79，95% Cl 0.45–1.38）。

結直腸癌（CRC）是全球最常見的惡性腫瘤之一。據WHO數據顯示，2022年全球約有超過190萬新發病例，死亡病例逾90萬例，預計到2040年，全球CRC新發病例將增加63%，每年將有320萬新發病例并導致每年超過160萬患者死亡。大部分CRC患者在診斷時已發生轉移，mCRC腫瘤按照分子表型可劃分為dMMR/MSI-H型和pMMR/MSS型，后者占比約95%，對IO單藥反應率很低，被稱為冷腫瘤。

目前，全球尚無覆蓋pMMR/MSS型mCRC患者的一線IO療法獲批，H藥有望率先成為破局者。2025年6月，H藥+貝伐珠單抗注射液+化療一線治療轉移性結直腸癌(mCRC)的國際多中心III期臨床研究完成所有受試者招募入組。

復宏漢霖在消化道腫瘤建立強大的治療體系，3個大藥火力全開。

H藥不僅布局上述胃癌新輔助/輔助治療、一線治療轉移性結直腸癌（mCRC），還拿下食管癌，2023年9月在國內獲批用于一線治療食管鱗狀細胞癌（ESCC）。

HLX43（PD-L1 ADC）作為新一代療法，針對晚期胃/胃食管交界部腺癌開展臨床研究，持續拓展消化道腫瘤的治療邊界。

HLX22（新表位HER2單抗）挑戰1L HER2+胃癌標準治療，更是萬眾矚目。復宏漢霖差異化的分子設計功力再次發威，HLX22可結合在HER2的胞外亞結構域IV，但結合表位與曲妥珠單抗有所不同，使其能夠與曲妥珠單抗同時結合至HER2，有效促進HER2二聚體的內吞和降解，將HER2的內吞效率提高40%-80%，進而產生更強的HER2受體阻斷效果。

HLX22治療HER2+胃癌的II期研究于2025 ASCO公布更新數據，中位隨訪時間超28個月，但HLX22組PFS仍未達到（對照組與歷史數據相當，為8.3個月，HR=0.2），降低80%疾病進展風險，24個月PFS率為54.8% vs 17.5%；兩組ORR分別為87.1% vs 80.6%，mDoR分別為NR vs 9.7個月（HR=0.2），且mOS為NR vs 16.4個月（HR=0.6），顯著優于當前一線治療方案。目前III期頭對頭研究（HLX22-GC-301）已啟動，國際多中心試驗全球加速推進。

復宏漢霖在兩大高發腫瘤領域碾壓級領先，顯現大廠大藥的系統性優勢。

在高發腫瘤領域逐一建立起密不透風的創新療法矩陣。在消化道腫瘤領域，一網打盡食管癌、胃癌、結直腸癌等高發消化道癌種，對不同分子分型與疾病階段全覆蓋，構建從免疫治療到靶向藥物、從成熟靶點到創新分子類型的多元化產品組合；HLX07、HLX43、H藥作為肺癌三劍客，全面覆蓋非鱗狀/鱗狀非小細胞肺癌（nsNSCLC/sqNSCLC）及廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）的1L治療，同時H藥聯合化療同步放療1L治療局限期小細胞肺癌(LS-SCLC)的國際多中心III期臨床試驗正在全球范圍內積極推動。

差異化特色或局部領先，已不足以概括復宏漢霖的優勢。

我們站在遠距離全局性的視角，才能對公司有完整認知——復宏漢霖擁有的是大廠大藥的系統性優勢。