澤布替尼專利案告一段落，百濟神州真能與艾伯維“握手言和”？

持續兩年的“803專利”案，終于靴子落地。

10月2日，百濟神州在港交所發布公告宣布，美國專利商標局判處Pharmacyclics針對澤布替尼提起的“803專利”無效后，Pharmacyclics決定不再提起上訴。

Pharmacyclics是艾伯維旗下子公司，“803專利”是艾伯維針對百濟神州BTK抑制劑澤布替尼特設的一道“防護網”。2023年，艾伯維提出了關于澤布替尼的40項侵權內容，包括了專利結構、標簽使用說明、用途侵權等多個方面。

通俗來講，艾伯維認為，用有特殊結構的BTK抑制劑治療淋巴癌，過程中出現相關淋巴細胞增多后繼續治療的方式，是它的專利，別家不能用。

艾伯維以此為由頭的專利網，一直是扎在百濟神州和投資者心頭的一根刺。這場中國創新藥企與跨國巨頭的專利訴訟戰，以我國創新藥企獲勝告終，行業也十分振奮。10月2日，百濟神州港股股價漲了2.53%。

艾伯維如此“賣力”，其實全為了自家血液瘤領域的核心BTK抑制劑伊布替尼：如果能告倒百濟神州，澤布替尼此后就不能在美國市場生產銷售。

在澤布替尼美國上市之前，全球第一款BTK抑制劑伊布替尼一直在美國血液瘤市場占據主導地位。憑借在套細胞淋巴瘤（MCL）、慢性淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）、邊緣區淋巴瘤（MZL）、華氏巨球蛋白血癥（WM）等多項血液瘤適應癥的先發優勢，2015年-2019年，伊布替尼銷售額從7.54億美元增長到了46.74億美元。

但自從百濟神州的澤布替尼在美國獲批上市，整個美國市場的BTK抑制劑格局都發生了改變。

2019年，澤布替尼作為國產創新藥代表首次在美國上市，首個獲批的MCL適應癥就直指伊布替尼重疊市場。此后，WM、全線CLL/SLL適應癥也接連獲批，招招奔著伊布替尼的核心市場發起沖擊。

有數據表明，艾伯維披露的伊布替尼銷售額增速就開始逐步放緩。2022年的前三季度，伊布替尼美國市場銷售額甚至開始下滑，同比減少超23%；而同期，澤布替尼的美國市場同比增長了221%。

一開始，即使銷量減少，伊布替尼仍是美國市場賣的最好的BTK抑制劑，兩款產品差距還是很大。真正令艾伯維破防的是2023年，澤布替尼和伊布替尼圍繞CLL/SLL適應癥“頭對頭”硬剛優效數據：伊布替尼在無進展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）、安全性上均顯示出顯著優勢。

美國國家癌癥研究所最新數據顯示，CLL是西方人中最常見的白血病類型，是BTK抑制劑70%份額的核心戰場，澤布替尼一旦拔高該領域增速，反超伊布替尼只是時間問題。

艾伯維產生了巨大的危機，像“修美樂”一樣筑起專利防護墻，延長伊布替尼的商業化周期，是它的本能反應。

從目前的結果來看，艾伯維慣用的伎倆失效了。不僅是訴訟案落敗，澤布替尼還在今年一季度就實現了美國市場的銷售額反超伊布替尼，成為美國BTK的“第一交椅”。

但百濟神州也不能就此放松，伊布替尼的核心專利將在明年到期，2027年，在全球多地區將會陸續有仿制藥上市。屆時，低價藥沖擊市場，也勢必會對澤布替尼造成影響。另外，屬于BTK市場的搶奪戰，應該還沒完。

艾伯維的幾大核心品種都走向了末路，其中BTK品種的研發進度還略落后于百濟。這種情況下，跨國大藥企肯定還會奮力反擊。去年9月，艾伯維還以“百濟神州侵犯商業秘密”為由，對百濟的一款能解決BTK耐藥性問題，進展最快的管線BGB-16673提起專利訴訟。至今雙方仍在證據收集和庭審準備階段。

以戰代練，中國創新藥企已經開始熟悉跨國藥企的專利戰場。

撰稿丨苗苗

編輯丨江蕓 賈亭

運營丨晨曦

插圖丨視覺中國

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