曾無藥可醫的疾病迎來FDA批準首款新藥；輝瑞達成大額收購，加強減肥療法管線…… | TIDES周報

近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）領域迎來系列進展。美國FDA加速批準靶向線粒體的多肽療法elamipretide上市，用于體重至少30 kg的巴思綜合征（Barth syndrome）患者。根據FDA新聞稿，這是針對巴思綜合征的首款獲批療法。輝瑞（Pfizer）與減肥療法新銳Metsera公司宣布簽署總額達49億美元的最終收購協議。本文將節選其中部分重要進展做簡單介紹，僅供讀者參閱。

Elamipretide：獲美國FDA批準上市

美國FDA加速Stealth BioTherapeutics所開發的Forzinity（elamipretide）上市，用于體重至少30 kg的巴思綜合征患者。巴思綜合征是一種超級罕見的X連鎖遺傳性線粒體疾病，患者體內參與線粒體心磷脂（cardiolipin）最終重塑步驟的酰基轉移酶Tafazzin發生突變，進而引發患者心臟異常、運動不耐受、肌肉無力、嚴重疲勞和心力衰竭等癥狀。Elamipretide是一種水溶性多肽，不僅能穿透細胞屏障，還具有精準靶向線粒體的能力。該分子能高度選擇性地結合線粒體內膜上獨有的磷脂——心磷脂，能夠穩定線粒體結構，提升ATP的產生，并有效減少有害活性氧（ROS）的生成。這一作用機制使其成為治療巴思綜合征的潛在理想藥物。

此次美國FDA加速批準elamipretide，明確了其批準依據為患者用于使膝關節伸直的肌肉力量得到改善。FDA認為，這一改善很可能合理地預測患者獲益，例如更容易站起或行走更遠。根據FDA新聞稿，這是針對巴思綜合征的首款獲批療法，標志著罕見病治療領域又一項重要進展。

輝瑞收購減肥療法新銳

輝瑞（Pfizer）與Metsera公司宣布簽署總額達49億美元的最終收購協議。此次收購將使輝瑞獲得后者旗下具差異化的口服與注射型腸促胰島素和胰淀素類候選藥物以及聯合療法，這些項目在有效性與安全性方面具備“best-in-class”潛力。雙方董事會均已一致通過該交易。

Metsera是一家臨床階段生物醫藥公司，致力于加速用于肥胖和心代謝疾病的下一代療法。Metsera目前有4個項目處于臨床開發階段，并有多個項目在開展支持IND的臨床前研究，目標是在減少注射次數的同時進一步提升療效與耐受性。其中包括：每周或每月注射給藥的GLP-1受體激動劑（RA）MET-097i（處于2期研究）；每月給藥的胰淀素類似物MET-233i（作為單藥及與MET-097i聯合的1期研究進行中）；兩款即將啟動臨床的口服GLP-1 RA；以及處于臨床前階段的營養刺激激素類藥物。今年9月，MET-233i的1期初步結果公布，顯示出“best-in-class”潛力。

Zilganersen（ION373）：公布1/2/3期臨床試驗數據

Ionis Pharmaceuticals公司宣布，其在兒童與成人亞歷山大病（Alexander disease，AxD）患者中開展的關鍵性研究取得積極的主要結果。AxD是一種罕見、進行性、最終致命的神經系統疾病。該病常在兒童期發病且進展迅速，患者可能喪失行走、說話與吞咽等基本功能。AxD的發生是神經膠質纖維酸性蛋白（

GFAP

GFAP

此次公布的結果顯示，與對照組相比，接受反義寡核苷酸療法zilganersen治療的患者在第61周，在主要終點10米步行測試（10MWT）評估的步行速度上指標穩定（平均差異33.3%，p=0.0412），表現出統計學顯著性且具臨床意義。該療法并展現出良好的安全性與耐受性；在多項關鍵次要終點上同樣觀察到一致性獲益。根據新聞稿，zilganersen是在AxD患者中顯示出改變疾病進程影響的首款在研療法。Ionis計劃于2026年第一季度提交新藥申請（NDA）。Ionis神經科學高級副總裁Holly Kordasiewicz博士表示，這項“史無前例”的結果凸顯了zilganersen為AxD患者帶來新獲批藥物的可能。

Tirzepatide：公布3期臨床試驗數據

禮來（Eli Lilly and Company）公布了SURPASS-PEDS研究的詳細結果，該研究是首個評估其糖尿病藥物Mounjaro（tirzepatide，替爾泊肽）在10至18歲以下2型糖尿病兒童和青少年中安全性和有效性的3期臨床試驗。Mounjaro是一種GIP/GLP-1雙受體激動劑，此前已獲批用于成人2型糖尿病和肥胖癥。

研究顯示，在30周時，tirzepatide不僅達到了主要終點和所有關鍵次要終點，還表現出顯著優于安慰劑的療效：糖化血紅蛋白（A1C）平均較基線（8.05%）降低2.2個百分點，同時身體質量指數（BMI）顯著下降。在一項關鍵次要終點中，86.1%接受10 mg劑量的受試者達到了A1C≤6.5%的目標，BMI平均降低11.2%（30周時）。在為期52周的延伸研究中，血糖控制的改善和BMI的降低效果得以持續。該研究的安全性與既往成人研究結果基本一致。

▲SURPASS-PEDS研究的詳細結果（圖片來源：參考資料[12]）

PGN-EDODM1：公布1期臨床試驗的初步數據

PepGen公司公布了其在研藥物PGN-EDODM1在治療強直性肌營養不良1型（DM1）的1期臨床試驗FREEDOM-DM1中的積極數據。PGN-EDODM1利用公司專有的增強遞送寡核苷酸（EDO）技術，遞送一種旨在恢復RNA剪接蛋白MBNL1的正常剪接功能的寡核苷酸。該療法通過結合

DMPK

此次公布的結果顯示，在15 mg/kg劑量組中，單次給藥后的平均剪接校正率達53.7%，顯著高于此前在DM1患者中報告的任何數據，且所有患者均表現出剪接功能的改善。該劑量下的藥物總體耐受性良好，藥物相關不良事件均為輕度或中度。

參考資料：

[1] Ionis announces positive topline results from pivotal study of zilganersen in Alexander disease. Retrieved September 26, 2025, from https://secure.businesswire.com/news/home/20250922674696/en/Ionis-announces-positive-topline-results-from-pivotal-study-of-zilganersen-in-Alexander-disease

[2] AusperBio Raises $63 Million in Series B2 Financing to Accelerate Functional Cure Therapies for Chronic Hepatitis B. Retrieved September 26, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/ausperbio-raises-63-million-in-series-b2-financing-to-accelerate-functional-cure-therapies-for-chronic-hepatitis-b-302562432.html

[3] CRISPR Therapeutics and Sirius Therapeutics Announce First Patient Dosed in Phase 2 Trial of SRSD107 for Thromboembolic Disorders in Europe. Retrieved September 26, 2025, from https://ir.crisprtx.com/news-releases/news-release-details/crispr-therapeutics-and-sirius-therapeutics-announce-first

[4] PepGen Announces Highest Mean Splicing Correction Reported in DM1 Patients. Retrieved September 26, 2025, from https://investors.pepgen.com/news-releases/news-release-details/pepgen-announces-highest-mean-splicing-correction-reported-dm1

[5] Angelini Pharma Signs Exclusive Option Agreement With Sovargen To License Global Development and Commercialization Rights For Innovative Brain Health Asset. Retrieved September 26, 2025, from https://www.angelinipharma.com/news-media/press-releases/angelini-pharma-signs-exclusive-option-agreement-with-sovargen/

[6] MBX Biosciences Announces Once-Weekly Canvuparatide Achieved Primary Endpoint in Phase 2 Trial with 63% Responder Rate at 12 Weeks; 79% Responder Rate at 6 Months in Open-Label Extension. Retrieved September 26, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/09/22/3153770/0/en/MBX-Biosciences-Announces-Once-Weekly-Canvuparatide-Achieved-Primary-Endpoint-in-Phase-2-Trial-with-63-Responder-Rate-at-12-Weeks-79-Responder-Rate-at-6-Months-in-Open-Label-Extens.html

[7] Pfizer to Acquire Metsera and its Next-Generation Obesity Portfolio. Retrieved September 26, 2025, from https://www.businesswire.com/news/home/20250922965053/en/Pfizer-to-Acquire-Metsera-and-its-Next-Generation-Obesity-Portfolio

[8] 信達生物宣布瑪仕度肽獲NMPA批準用于成人2型糖尿病患者的血糖控制. Retrieved September 26, 2025, from https://www.prnasia.com/story/504228-1.shtml

[9] ARTHEx Biotech Upsizes Series B Financing Round to $87M to Advance Lead Program ATX-01 in Myotonic Dystrophy Type 1 and Expand Pipeline of Targeted RNA Medicines. Retrieved September 26, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/arthex-biotech-upsizes-series-b-financing-round-to-87m-to-advance-lead-program-atx-01-in-myotonic-dystrophy-type-1-and-expand-pipeline-of-targeted-rna-medicines-302558478.html

[10] Pfizer to Acquire Metsera and its Next-Generation Obesity Portfolio. Retrieved September 26, 2025, from https://www.businesswire.com/news/home/20250922965053/en/Pfizer-to-Acquire-Metsera-and-its-Next-Generation-Obesity-Portfolio

[11] FDA Grants Accelerated Approval to First Treatment for Barth Syndrome. Retrieved September 19, 2025 from https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-grants-accelerated-approval-first-treatment-barth-syndrome?utm_medium=email&utm_source=govdelivery

[12] Lilly's Mounjaro (tirzepatide), a GIP/GLP-1 dual receptor agonist, reduced A1C by an average of 2.2% in a Phase 3 trial of children and adolescents with type 2 diabetes. Retrieved September 19, 2025 from https://www.prnewswire.com/news-releases/lillys-mounjaro-tirzepatide-a-gipglp-1-dual-receptor-agonist-reduced-a1c-by-an-average-of-2-2-in-a-phase-3-trial-of-children-and-adolescents-with-type-2-diabetes-302559576.html

免責聲明：本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代 表藥 明康德立場，亦不代 表藥明康德支持或反對文中觀點。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。

版權說明：歡迎個人轉發至朋友圈，謝絕媒體或機構未經授權以任何形式轉載至其他平臺。轉載授權請在「藥明康德」微信公眾號回復“轉載”，獲取轉載須知。