如今,全球各地的實(shí)驗(yàn)室和醫(yī)院里,一場(chǎng)場(chǎng)對(duì)抗癌癥的革命正在發(fā)生——科學(xué)家們用中子爆破癌細(xì)胞,用基因編輯技術(shù)訓(xùn)練免疫細(xì)胞,用mRNA技術(shù)定制癌癥疫苗。這些曾被視為科幻情節(jié)的治療手段,如今正在改寫晚期癌癥患者的命運(yùn)。
41歲確診患有黏液性肺腺癌的張先生面臨絕望時(shí)刻:KRAS G12D突變,PD-L1表達(dá)率為0,經(jīng)歷三線治療后病情仍在進(jìn)展。醫(yī)生建議她嘗試一種名為TIL(腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞)的新療法。回輸改造后的免疫細(xì)胞后,奇跡發(fā)生了——6周病灶顯著縮小,12周復(fù)查顯示腫瘤縮小81%!
此外,67歲的英國人工智能專家Janusz Racz被診斷為晚期肺癌,在經(jīng)歷化療和放療后,他毅然加入了全球首個(gè)mRNA肺癌疫苗臨床試驗(yàn)。作為全球首批接受BNT116疫苗的晚期肺癌患者,2025年美國癌癥研究協(xié)會(huì)(AACR)年會(huì)上,肺癌疫苗的突破性數(shù)據(jù)震撼了醫(yī)學(xué)界:接受新型疫苗治療的晚期肺癌患者中,接近半數(shù)腫瘤顯著縮小,80%的患者病情得到有效控制。
這些場(chǎng)景不再是孤例。2025年,癌癥治療領(lǐng)域迎來爆炸式創(chuàng)新,七大抗癌“黑科技”為晚期患者點(diǎn)亮生命之光。
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圖源攝圖網(wǎng)(已獲授權(quán))
mRNA癌癥疫苗:喚醒免疫系統(tǒng)的“精準(zhǔn)導(dǎo)彈”
腫瘤免疫治療是近些年來研究進(jìn)展非常迅速的一種新型治療方式,是通過重新啟動(dòng)并維持腫瘤——免疫循環(huán),恢復(fù)機(jī)體正常的抗腫瘤免疫反應(yīng),從而控制與清除腫瘤的一種治療方法。其中,癌癥疫苗也是免疫療法的一種形式,通過刺激或恢復(fù)人體自身的免疫系統(tǒng),來防止癌癥發(fā)展或殺滅現(xiàn)有的腫瘤。2025年,癌癥疫苗從概念走向臨床實(shí)踐,通過激活人體“免疫記憶”,構(gòu)建終身的抗癌防線。
隨著眾多mRNA新冠疫苗在控制全球疫情方面發(fā)揮巨大作用,mRNA技術(shù)也再全球引起越來越多的關(guān)注。因此,在對(duì)抗實(shí)體瘤方面,部分研究學(xué)者將目光聚焦在mRNA疫苗領(lǐng)域。
肺癌疫苗BNT116由BioNTech開發(fā),采用與新冠疫苗相似的信使RNA技術(shù)。它編碼六種常見于非小細(xì)胞肺癌的抗原,激發(fā)人體免疫反應(yīng)追蹤并消滅癌細(xì)胞。這款疫苗在英國開展的I期臨床試驗(yàn)中,從手術(shù)前到晚期患者均有參與。
另一款備受期待的mRNA-4157疫苗則是個(gè)體化新抗原療法。當(dāng)與Keytruda聯(lián)合使用時(shí),顯著降低黑色素瘤患者的復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)。針對(duì)肺癌的全球臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。
此外,古巴研發(fā)的CIMAvax-EGF疫苗已在多國上市,為晚期患者提供新希望。實(shí)踐證明,該疫苗能夠延長患者生存期,許多患者在長期使用后疾病得到有效控制。
“一旦癌癥疫苗成功開發(fā),將能在接種后喚醒免疫系統(tǒng)識(shí)別攻擊癌細(xì)胞,并形成免疫記憶,在癌細(xì)胞形成腫瘤前將其消滅”,腫瘤疫苗研究者如此描述其潛力。
目前無癌家園正有多款癌癥疫苗的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中:
大致納入標(biāo)準(zhǔn):
1.年齡18~75歲;
2.經(jīng)病理和/或細(xì)胞學(xué)明確診斷的標(biāo)準(zhǔn)治療失敗(治療后進(jìn)展或不能耐受)晚期惡性實(shí)體腫瘤患者;
3.包括但不限于晚期實(shí)體瘤/非小細(xì)胞肺癌、晚期胰腺導(dǎo)管腺癌、淋巴瘤、卵巢癌、食管鱗狀細(xì)胞癌等;
4.狀態(tài)評(píng)分ECOG為0~1分
若想?yún)⒓釉撛囼?yàn)的患者,可以先將病理報(bào)告、治療經(jīng)歷及出院小結(jié)等資料提交至無癌家園醫(yī)學(xué)部(400-626-9916)進(jìn)行初步評(píng)估。
TILs療法:實(shí)體瘤的“自體護(hù)衛(wèi)隊(duì)”
Iovance公司研發(fā)的全球首款TIL療法Amtagvi(lifileucel)的獲批上市(用于治療PD-1抗體治療后進(jìn)展的晚期黑色素瘤,商品名為Amtagvi),標(biāo)志著全球首款針對(duì)實(shí)體瘤的個(gè)性化T細(xì)胞療法問世,吹響了細(xì)胞療法攻克實(shí)體瘤的號(hào)角。
除了黑色素瘤外,TILs療法在非小細(xì)胞肺癌、宮頸癌、膽管癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、頭頸部、肉瘤、膽囊癌等惡性腫瘤中均顯示出巨大潛力。已經(jīng)發(fā)展的各項(xiàng)研究表明,TILs治療將有待不斷改進(jìn)和發(fā)展,最終將成為人類抗癌的新武器。
在代號(hào)IOV-LUN-202的II期試驗(yàn)中,28名化療和PD-1療法均失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌患者接受了TIL治療。這些難治性患者腫瘤病灶多達(dá)11個(gè),包括腦轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移等多器官受累。
結(jié)果令人振奮:經(jīng)過中位隨訪期16個(gè)月,客觀緩解率達(dá)21.4%,79.2%的患者腫瘤負(fù)荷減少。一名PD-L1陰性患者在26.2個(gè)月時(shí)達(dá)到完全代謝反應(yīng),靶病灶完全消失。
從歷史數(shù)據(jù)看,PD-1對(duì)化療耐藥患者的有效率僅20%左右,而TIL療法對(duì)雙耐藥患者還能達(dá)到21.4%,說明其潛力巨大。詳情請(qǐng)戳:370萬天價(jià)療法VS中國方案!國研TILs細(xì)胞療法實(shí)現(xiàn)"平民價(jià)"抗癌,九大腫瘤患者受益
CAR-T療法:從血液腫瘤到實(shí)體瘤,各大癌種全面突圍
2025年7月30日,國內(nèi)迎來第七款CAR-T產(chǎn)品——恒潤達(dá)生申報(bào)的雷尼基奧侖賽注射液(商品名:恒凱萊,HR001)獲批上市,用于治療經(jīng)過二線或以上系統(tǒng)性治療后成人復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤,包括彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤非特指型、濾泡性淋巴瘤轉(zhuǎn)化的彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤、伴MYC和BCL2重排的高級(jí)別B細(xì)胞淋巴瘤、高級(jí)別B細(xì)胞淋巴瘤非特指型。
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圖源來自NMPA官網(wǎng)
據(jù)無癌家園小編獲悉,該產(chǎn)品也是國內(nèi)第四款靶向CD19 CAR-T療法,前三位分別是靶點(diǎn)CD19的復(fù)星凱特—阿基侖賽注射液、藥明巨諾—瑞基奧侖賽注射液、合源生物——納基奧侖賽注射液。
此外,今年CAR-T在實(shí)體瘤領(lǐng)域也可謂火力全開,全球首款實(shí)體瘤CAR-T療法CT041提交上市申請(qǐng)——晚期胃癌患者中位生存期顯著延長,宣告實(shí)體瘤治療迎來歷史性破冰。這場(chǎng)跨越十年的技術(shù)長征,終在Claudin18.2、GPC3、CEA等靶點(diǎn)突破中迎來曙光。
胃癌:全球首款實(shí)體瘤CAR-T療法上市申請(qǐng)
【核心靶點(diǎn)與藥物】
科濟(jì)藥業(yè)Claudin18.2 CAR-T CT041(舒瑞基奧侖賽),2025年6月提交NDA,擬用于至少二線治療失敗的晚期胃/食管胃結(jié)合部腺癌(G/GEJA)。
【關(guān)鍵臨床數(shù)據(jù)(基于156例患者II期研究)】
- 生存期顯著延長:在所有隨機(jī)人群中,CT041組中位總生存期(OS)7.92個(gè)月vs 對(duì)照組5.49個(gè)月,總生存期延長44%;接受CT041的所有患者中位OS達(dá)9.17個(gè)月,較未接受者(3.98個(gè)月)提升130%。
- 疾病控制率突破:客觀緩解率(ORR)22%vs 對(duì)照組4%,疾病控制率(DCR)63%vs 25%。
- 安全性可控:未報(bào)告嚴(yán)重毒性反應(yīng),生活質(zhì)量顯著改善。
【典型病例】
2019年確診的轉(zhuǎn)移性胃癌患者,四線聯(lián)合全身化療和免疫療法治療失敗后入組CT041試驗(yàn)。2021年輸注兩次(250×10?細(xì)胞/次)后靶病灶完全緩解持續(xù)8個(gè)月的總體部分緩解,腹水消失且無嚴(yán)重毒性。
【意義】
全球首款實(shí)體瘤CAR-T上市申請(qǐng),填補(bǔ)PD-L1低表達(dá)/陰性患者治療空白,獲NMPA優(yōu)先審評(píng)及突破性療法認(rèn)定。
2肝癌:GPC3靶點(diǎn)CAR-T實(shí)現(xiàn)90%腫瘤控制
【核心靶點(diǎn)】
GPC3(肝細(xì)胞癌表達(dá)率74.8%,正常肝組織幾乎不表達(dá))。
【代表性療法及數(shù)據(jù)】
- C-CAR031:24例晚期肝癌患者,疾病控制率91.3%,客觀緩解率(ORR)56.5%;最高劑量組ORR達(dá)75%,中位OS為11.14個(gè)月。
- Ori-C101:10例患者中,最高劑量組(DL3)全部實(shí)現(xiàn)腫瘤顯著縮小,1例完全緩解(CR)且9個(gè)月無復(fù)發(fā)。
- CT011:里程碑病例:2例伴下腔靜脈癌栓的晚期肝癌患者,經(jīng)局部治療聯(lián)合CT011輸注后,實(shí)現(xiàn)超8年無瘤生存,僅需口服抗乙肝病毒藥物維持。
【機(jī)制優(yōu)勢(shì)】
GPC3靶點(diǎn)高特異性,聯(lián)合局部治療(微波消融/伽馬刀)可突破免疫抑制微環(huán)境。
3肺癌:CEA CAR-T攻克晚期 NSCLC,1年生存率突破71%
【核心藥物】
精準(zhǔn)生物 C-13-X(靶向癌胚抗原CEA)。
【臨床數(shù)據(jù)(15例多線治療失敗患者I期研究)】
- 高效緩解:ORR 47%(7/15),DCR 87%(13/15),肺部靶病灶控制率93%。
- 生存突破:1年總生存率71.1%,CEA≥30%患者緩解更顯著。
- 持久性:CAR-T細(xì)胞輸注后13個(gè)月仍可檢測(cè),體內(nèi)峰值濃度達(dá)50763/μg gDNA。
- 安全性:不良反應(yīng)可控,無治療相關(guān)死亡。
【意義】
首個(gè)驗(yàn)證CEA靶點(diǎn)在肺癌有效的CAR-T,為晚期NSCLC提供"去化療"新選擇。
4腸癌:術(shù)后防復(fù)發(fā)與晚期治療雙突破
術(shù)后防復(fù)發(fā)(CEA CAR-T)
【臨床設(shè)計(jì)】12例結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移術(shù)后患者接受不同劑量CEA CAR-T輸注。
【結(jié)果】高劑量組(6×10?/kg)中57.14%患者術(shù)后2年未復(fù)發(fā),最長無復(fù)發(fā)生存達(dá)15個(gè)月。
晚期治療(GCC19CART)
【核心靶點(diǎn)】GCC(80%結(jié)直腸癌陽性,轉(zhuǎn)移灶高表達(dá))。
【中美數(shù)據(jù)】
- 中國試驗(yàn)(35例):ORR 40%,高劑量組中位無進(jìn)展生存期6.0個(gè)月。
- 美國試驗(yàn)(9例):高劑量組(2×10?/kg)ORR 80%,1例實(shí)現(xiàn)病理完全緩解(腫瘤完全消失)。
TCR-T療法:深入細(xì)胞核的“精準(zhǔn)獵手”
CAR-T 和 TCR-T 都屬于經(jīng)基因工程技術(shù)改造的T細(xì)胞療法,與CAR-T相比,TCR-T療法能夠識(shí)別腫瘤內(nèi)外多種抗原靶點(diǎn),可廣泛用于治療包括實(shí)體瘤在內(nèi)的多種惡性腫瘤細(xì)胞,因此被寄予厚望。
乙型肝炎病毒相關(guān)肝細(xì)胞癌
星漢德生物公司首次公布了其靶向乙肝病毒表面抗原(HBsAg)的TCR-T療法SCG101的臨床試驗(yàn)中期數(shù)據(jù),此次試驗(yàn)主要是治療乙型肝炎病毒相關(guān)肝細(xì)胞癌患者。
其數(shù)據(jù)顯示,在3例 HLA-A*02:01陽性的晚期乙肝病毒相關(guān)性肝細(xì)胞癌患者中,三分之二的觀察到病灶縮小的患者的腫瘤生長得到控制。值得一提的是,這些患者曾接受過至少兩種癌癥治療。研究表明,SCG101具有顯著的抗病毒和抗腫瘤活性,疾病控制率可達(dá)66%!
這是首個(gè)靶向HBsAg細(xì)胞治療獲得臨床概念驗(yàn)證,是TCR-T細(xì)胞治療在病毒相關(guān)實(shí)體瘤領(lǐng)域的一個(gè)重要里程碑。
乙肝病毒相關(guān)的成人肝細(xì)胞癌
FDA授予來恩生物醫(yī)藥有限公司(Lion TCR)研發(fā)的LioCyx-M004快速通道指定,這是一種T細(xì)胞受體T細(xì)胞療法,用于治療乙肝病毒相關(guān)的成人肝細(xì)胞癌(HCC)。
在接受治療的患者中沒有出現(xiàn)細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS),也沒有神經(jīng)毒性的跡象。疾病控制率為60%,緩解持續(xù)時(shí)間為27.7個(gè)月。患者的中位OS為33.1個(gè)月(典型案例如圖所示)。
和索拉非尼的歷史數(shù)據(jù)比較,來恩的LioCyx-M產(chǎn)品的中位生存期的臨床數(shù)據(jù)獲得顯著提升,翻了3倍!
該研究將是首個(gè)使用HBV特異性TCR-T細(xì)胞療法治療乙肝相關(guān)肝癌的研究。
宮頸癌、肛門癌、頭頸部腫瘤
TCR-T療法KITE-439治療HPV陽性實(shí)體瘤的臨床1期試驗(yàn)的數(shù)據(jù)表明,靶向16型HPV(HPV-16)的E7蛋白的TCR療法能夠在部分HPV-16陽性癌癥患者身上實(shí)現(xiàn)腫瘤部分緩解。
結(jié)果顯示,在7例可評(píng)估的患者中,3例部分緩解,2例患者疾病穩(wěn)定。截止數(shù)據(jù)發(fā)布時(shí),緩解期最長可以達(dá)到9個(gè)月,獲得部分緩解的患者分別為外陰癌、口咽癌和肛門癌患者。
到目前為止,TCR-T 細(xì)胞免疫療法已在部分實(shí)體腫瘤的治療中取得了較好的療效,特別是對(duì)肝癌、黑素瘤、滑膜細(xì)胞肉瘤的治療效果很明顯,但是對(duì)食管癌和多發(fā)性骨髓瘤等其他實(shí)體瘤的療效尚有待進(jìn)一步臨床驗(yàn)證。
硼中子俘獲療法:30分鐘爆破癌細(xì)胞
硼中子俘獲療法(BNCT)被譽(yù)為21世紀(jì)放療領(lǐng)域的“破曉之光”。其核心原理是利用生物靶向性與核反應(yīng)的精準(zhǔn)結(jié)合:先給患者注射含硼藥物(如硼苯丙氨酸,即BPA),這類藥物會(huì)特異性聚集在癌細(xì)胞內(nèi),而在正常組織中迅速代謝;隨后用超熱中子束照射腫瘤部位,硼原子捕獲中子后發(fā)生核裂變,釋放出射程僅約一個(gè)細(xì)胞直徑(約10微米)的高能α粒子和鋰離子,從而精準(zhǔn)“爆破”癌細(xì)胞,同時(shí)保護(hù)周邊健康組織。
與傳統(tǒng)放療相比,BNCT具備三大革命性優(yōu)勢(shì):
- 超高精度:α粒子的短射程實(shí)現(xiàn)“細(xì)胞級(jí)殺傷”,對(duì)腦膠質(zhì)瘤、頭頸癌等毗鄰關(guān)鍵器官的腫瘤尤其關(guān)鍵;
- 治療高效:單次照射30~50分鐘,僅需1~2次治療即可完成療程,大幅縮短治療周期;
- 副作用可控:避免傳統(tǒng)放療的嚴(yán)重黏膜炎或皮炎,臨床研究中未見4級(jí)以上毒性反應(yīng)。
日本作為BNCT技術(shù)的全球唯一臨床落地國,自2020年3月獲批以來已治療超千例患者。近兩年最新研究再傳捷報(bào):
喉癌保留治療突破:大阪醫(yī)科大學(xué)針對(duì)15例傳統(tǒng)放療后復(fù)發(fā)的喉癌患者實(shí)施BNCT,93.3%的患者實(shí)現(xiàn)腫瘤顯著退縮,其中73.3%達(dá)到完全緩解(CR),且所有患者成功保留發(fā)聲功能,未出現(xiàn)嚴(yán)重喉部損傷;
頭頸癌生存率躍升:硼中子俘獲療法(BNCT)聯(lián)合圖像引導(dǎo)調(diào)強(qiáng)放療(IG-IMRT)治療既往放療過復(fù)發(fā)的頭頸癌患者,1年總生存率飆升至56%,遠(yuǎn)超傳統(tǒng)再放療的預(yù)期(20%~30%),5例患者腫瘤完全消失,4例患者腫瘤顯著縮小,達(dá)到部分緩解;
腦瘤新藥破局:東京工業(yè)大學(xué)2023年開發(fā)的新型硼藥PBC-IP,在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤模型中硼聚集量達(dá)傳統(tǒng)藥物的10~20倍,通過局部給藥聯(lián)合中子照射,70%的模型動(dòng)物實(shí)現(xiàn)長期無瘤生存。
止已有超過500名頭頸癌患者使用該技術(shù)接受治療,并且患者數(shù)量每年都在增加。
電場(chǎng)療法:肝癌、腦癌、間質(zhì)瘤領(lǐng)域大展拳腳
戴個(gè)“頭套”,通上電就能治療癌癥,你可能會(huì)嗤之以鼻,別開玩笑了!這豈不是天方夜譚?當(dāng)然不是!這就是黑科技“腫瘤電場(chǎng)療法”的治療手段!
其實(shí)通俗點(diǎn)來講,電場(chǎng)療法是一種基于生物電作用的物理療法。這種療法是利用交替的低強(qiáng)度電場(chǎng),摧毀腫瘤細(xì)胞,同時(shí)減少健康組織損傷,可很好地避免副作用影響患者生活質(zhì)量。
電場(chǎng)療法自問世以來就得到了醫(yī)療界的廣泛關(guān)注,不僅是因?yàn)槠湓砬八绰劊€因?yàn)檫@樣一種天方夜譚般的技術(shù)并不是大忽悠,而是憑著一輪又一輪真實(shí)有效的振奮人心的臨床試驗(yàn)有效率,獲得了美國FDA的批準(zhǔn)進(jìn)入臨床應(yīng)用。
2011年,F(xiàn)DA批準(zhǔn)電場(chǎng)療法用于復(fù)發(fā)的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤;
2016年,F(xiàn)DA批準(zhǔn)電場(chǎng)療法用于新診斷的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤;
2019年,F(xiàn)DA批準(zhǔn)電場(chǎng)療法用于間皮瘤。
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2020年5月,美國抗癌黑科技腫瘤電場(chǎng)療法-Optune正式登錄中國,獲得我國藥監(jiān)局批準(zhǔn)用于治療組織學(xué)證實(shí)的復(fù)發(fā)性多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)的成年患者(22歲或以上),以及與替莫唑胺聯(lián)合治療新診斷膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。同時(shí),它也有了自己擲地有聲的中文大名--愛普盾!
相比美國的電場(chǎng)療法,日本作為醫(yī)療技術(shù)發(fā)達(dá)的國家之一,依據(jù)電場(chǎng)原理引進(jìn)另一種設(shè)備,稱為ECCT,經(jīng)濟(jì)條件有限的患者可以考慮。
需要特別提醒大家的是,美國的電場(chǎng)療法稱為TTF,是被FDA批準(zhǔn)的以及獲得眾多臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的權(quán)威腫瘤治療方式。而日本的電場(chǎng)療法稱為ECCT依據(jù)電場(chǎng)的原理研發(fā)的,目前暫時(shí)沒有大型的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù),在日本被再生醫(yī)療法批準(zhǔn),作為癌癥的輔助治療設(shè)備,預(yù)防癌癥復(fù)發(fā),延長生存期。
質(zhì)子治療:穿透癌細(xì)胞的“無形利刃”
質(zhì)子治療是目前國際上最尖端的放療技術(shù)之一。治療中,患者只需躺在治療室內(nèi),質(zhì)子治療設(shè)備猶如一把“狙擊槍”,瞄準(zhǔn)腫瘤細(xì)胞、精準(zhǔn)打擊,實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤的“立體定向爆破”。
尤其是對(duì)于生長在眼部、肝腎、腦部、鼻咽、胸壁等重要臟器或鄰近重要臟器的惡性腫瘤,質(zhì)子治療的優(yōu)勢(shì)更加明顯。
根據(jù)國際粒子治療聯(lián)合會(huì)(PTCOG)發(fā)布的數(shù)據(jù),截至2023年底,全球共有41萬例患者接受了粒子治療,較2022年底增長4.3萬例;其中,接受質(zhì)子治療的患者共有35萬例,占總數(shù)的85.2%。而中國的粒子治療患者總數(shù)為1.6萬例,較2022年底(總數(shù)為1.3萬例)增長24.7%。
其中,在全球范圍內(nèi),美國、日本的質(zhì)子重離子治療中心接診的患者數(shù)量在全球內(nèi)位于前列。
這說明,質(zhì)子治療目前已經(jīng)被越來越多的患者所接受,所使用。自從2004年我國引進(jìn)第一臺(tái)質(zhì)子治療系統(tǒng)開始,我國的質(zhì)子治療技術(shù)已有18年之久。這項(xiàng)被業(yè)內(nèi)稱為“抗癌利器”的高端治療技術(shù),給越來越多的腫瘤患者帶來生存下去的希望。
能夠有效地對(duì)抗實(shí)體腫瘤,不傷害正常的細(xì)胞,這些在過去只是美好的愿望,如今,一款又一款在過去看來魔幻,天方夜譚的療法都照進(jìn)了現(xiàn)實(shí),腫瘤治療領(lǐng)域的發(fā)展日新月異,腫瘤精準(zhǔn)診療未來可期,相信病友們將迎來更好的未來。
本文為無癌家園原創(chuàng)
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