大骨齡兒童錯過了生長激素，就沒長高機會了嗎？

暑期來臨，又到了兒童生長發(fā)育的隱形黃金期，醫(yī)院兒童生長發(fā)育科、內(nèi)分泌科候診區(qū)早已人頭攢動。

“醫(yī)生，孩子骨齡偏大，說打不了生長激素了，難道就沒辦法長高了嗎？”診室里，這樣的焦慮彌漫在許多大骨齡兒童家長的心頭。

當(dāng)孩子進入青春期中晚期，生長的時間窗口正悄然收窄，一旦骨骺完全閉合，長高的機會就徹底消失。面對倒計時般的壓力，大骨齡兒童家庭正急切探尋更安全、有效的科學(xué)解決方案。

大骨齡背后，不只是“長得快”那么簡單

在山東第一醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒內(nèi)科門診，主任醫(yī)師、醫(yī)學(xué)博士柳方娥教授發(fā)現(xiàn)，越來越多的家長帶著孩子前來咨詢身高問題，其中大骨齡兒童占比近半數(shù)。有的家長對孩子目前的身高不滿意，有的則擔(dān)憂孩子未來心儀的職業(yè)存在身高門檻。

“一般孩子在 3 -12 歲是最有效的促高時間段，但是很多家長不了解，也不重視觀察身高變化，等到孩子進入青春期，發(fā)現(xiàn)身高不理想才著急想辦法干預(yù)。”柳主任說，“此時往往合并性早熟、骨齡大，有的孩子超重甚至肥胖，追趕身高更為困難。”

“正常情況下，骨齡與生理年齡應(yīng)基本一致，相差不超過一歲，如果骨齡超過年齡一歲甚至兩歲，這就叫骨齡提前了。”柳主任解釋，臨床上的“大骨齡”還有一層概念，當(dāng)女孩骨齡達到12.5歲，男孩骨齡達到14.5歲，意味著已進入青春期后期，生長速度明顯放緩，生長潛力大部分耗盡，這與單純的骨齡超前概念還不同。

臨床發(fā)現(xiàn)，很多家長存在認知誤區(qū)，認為孩子“晚長”不著急，骨齡偏小是優(yōu)勢。柳主任強調(diào)：“如果骨齡超出年齡正負一歲的范圍，就屬于骨齡異常。骨齡過小可能提示甲狀腺功能不全、生長激素缺乏或代謝疾病，并非好事，一定要查明原因。”

骨齡，就像是孩子長高的“倒計時沙漏”。時間代表生長潛力，速度代表生長速率，兩者共同決定了最終身高。而在生長發(fā)育過程中，影響骨齡的因素復(fù)雜多樣：

遺傳因素：若父母或家族成員存在性發(fā)育較早、成熟較早的情況，孩子骨齡超前的可能性也較大。

營養(yǎng)因素：長期高熱量、高脂飲食，能量攝入遠超消耗，導(dǎo)致超重或肥胖，會促進體內(nèi)雌激素等激素的轉(zhuǎn)化和分泌，加速骨骼成熟。

運動不足：缺乏規(guī)律、適量的體育運動，是導(dǎo)致肥胖的重要原因之一，同時也可能直接影響骨骼代謝和激素平衡。

睡眠不足：生長激素主要在深度睡眠時分泌旺盛。睡眠不足會顯著減少夜間生長激素的分泌，不僅影響身高增長，也可能間接影響骨齡進展。

疾病因素：某些疾病比如中樞性或外周性性早熟、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥、家族性早發(fā)育相關(guān)的基因異常等，會導(dǎo)致性發(fā)育提前或內(nèi)分泌紊亂，從而加速骨齡增長。

環(huán)境因素：暴露于某些環(huán)境化學(xué)物質(zhì)，可能干擾體內(nèi)正常的內(nèi)分泌功能，這些物質(zhì)可能具有類雌激素活性，促進性早熟和骨齡超前。

生長激素非萬能選擇，有效但具門檻與爭議

對于迫切希望追高的大骨齡孩子，生長激素是目前臨床上較成熟的治療手段。然而，它的應(yīng)用并非沒有限制和爭議。

柳主任指出，生長激素的臨床應(yīng)用有明確指征，主要適用于P3以下矮身材兒童，即身高處于同年齡、同性別、同種族孩子中最矮的3%，預(yù)測成年身高女性≤150cm，男性≤161cm。

而大量身高位于P3-P50的偏矮兒童群體，同樣懷有強烈的長高愿望，卻缺乏公認有效的臨床解決方案。

柳主任在門診中常見到這樣的情況：“許多超重孩子本身存在胰島素抵抗、血糖血脂異常、尿酸高等情況，還有些孩子不具備每天打針的條件，或者非常懼怕打針。對他們來說，傳統(tǒng)生長激素治療往往行不通。”

更值得關(guān)注的是，臨床處方高劑量生長激素具備一定風(fēng)險性。2025年北京兒科內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)習(xí)班上，GH/IGF-1軸領(lǐng)域的權(quán)威學(xué)者John Kopchick博士在其報告中警示，生長激素除了對生長發(fā)育有促進作用外，還存在大量隱密的影響。在過往的研究中，持續(xù)的高GH水平與更高的纖維化、心血管疾病、關(guān)節(jié)退化以及癌癥的發(fā)病率高度相關(guān)。①

世界知名的內(nèi)分泌醫(yī)生和學(xué)者Shlomo Melmed博士，在2024年歐洲兒童內(nèi)分泌學(xué)會年會也提出，GH會抑制DNA損傷修復(fù)，從而加速DNA損傷的累積，這提示GH可能加速細胞衰老，觸發(fā)基因組不穩(wěn)定。②

目前來看，如何科學(xué)、有效地滿足廣大偏矮身材兒童的身高干預(yù)需求，無疑是兒科臨床面臨的重要課題。

干預(yù)生長軸的創(chuàng)新思路，IGF-1增敏劑助力生長潛能釋放

生長激素治療不適用的大骨齡孩子，難道在身高上就只能“認命”？

柳主任注意到，新發(fā)布的《兒童生長發(fā)育飲食與營養(yǎng)精準補充指南》中，將IGF-1增敏劑納入了兒童生長發(fā)育階段的推薦營養(yǎng)素范圍。

“人體長高的核心在于GH-IGF-1軸（生長激素-胰島素樣生長因子-1軸），”柳主任解釋，“腦垂體分泌生長激素，與肝臟細胞表面生長激素受體結(jié)合，刺激肝臟分泌IGF-1，IGF-1又與骨骺生長板上的IGF-1受體結(jié)合，刺激軟骨細胞分裂增殖。”

IGF-1增敏劑的作用，正是通過增強組織對IGF-1的利用效率，來放大這一促生長信號，進而促進骨骼生長。

目前市場上的代表性IGF-1增敏劑產(chǎn)品，是agebox品牌旗下一款叫作“阿基孚”的膳食補充劑，它通過純天然動植物精準二次提取和人體原代細胞藥篩平臺兩項技術(shù)，靶向提升IGF-1敏感性，核心機制就是通過提升人體GH-IGF-1軸通路的敏感性，從而助力骨骺未閉合的兒童釋放生長潛能。

具體來看，阿基孚在夜間主要增強肝臟對生長激素的敏感性，促進IGF-1分泌；日間主要提升骨骺生長板軟骨細胞對IGF-1的敏感性，促進IGF-1利用，促進骨骼生長。

柳主任在門診中，也遇到過服用阿基孚追高的患者案例。男孩年齡15歲半，身高166cm，體重高達93公斤，BMI指數(shù)33.7，屬于肥胖等級。家長期望孩子身高能達到170cm，日后方便考公考編、報考警校。但由于男孩胰島素偏高，不適用于生長激素治療，只能通過運動減肥做改善。家長在謹遵醫(yī)囑的同時，給孩子服用阿基孚輔助追高，后經(jīng)復(fù)查身高增長了5.4cm。

“IGF-1增敏劑是精準提取，專門針對生長軸的，這類創(chuàng)新品類的科學(xué)思路，我是挺認可的。”柳主任強調(diào)，“但必須明確，身高管理是一項系統(tǒng)工程，均衡飲食、充足睡眠、規(guī)律運動是基礎(chǔ)中的基礎(chǔ)，口服IGF-1增敏劑是在做好這些基本功的前提下，起到錦上添花作用的手段。”

隨著科研深入，通過內(nèi)源性增強GH-IGF-1軸敏感性來促進生長的創(chuàng)新思路，正獲得越來越多的行業(yè)關(guān)注。目前看來，以阿基孚為代表的IGF-1增敏劑，為骨骺未閉合的兒童追高提供了一種更安全、有效的科學(xué)解決方案，尤其為那些傳統(tǒng)生長激素治療受限的孩子，帶來了更多希望。

參考資料：

① Kopchick JJ, Basu R, Berryman DE, Jorgensen JOL, Johannsson G, Puri V. Covert actions of growth hormone: fibrosis, cardiovascular diseases and cancer. Nat Rev Endocrinol. 2022 Sep;18(9):558-573. doi: 10.1038/s41574-022-00702-6. Epub 2022 Jun 24. PMID: 35750929; PMCID: PMC9703363.

② Chesnokova V, Zonis S, Barrett R, Kameda H, Wawrowsky K, Ben-Shlomo A, Yamamoto M, Gleeson J, Bresee C, Gorbunova V, Melmed S. Excess growth hormone suppresses DNA damage repair in epithelial cells. JCI Insight. 2019 Feb 7;4(3):e125762. doi: 10.1172/jci.insight.125762. PMID: 30728323; PMCID: PMC6413789.