疣、感染和低免疫力背后隱藏著什么？一種你需要了解的罕見疾病

想象一個青少年，似乎總在生病，身上長滿頑固的疣，醫(yī)生卻始終找不出原因。17歲的莎拉（Sarah），來自多倫多，就經歷了這樣的故事，我們稍后會分享她的經歷。她的癥狀指向一種罕見遺傳病——WHIM綜合征，這種病會以復雜的方式影響免疫系統(tǒng)。更令人意外的是，一種叫單克隆免疫球蛋白病的狀況可能會掩蓋WHIM綜合征的低抗體水平，讓診斷變得更困難。那么，WHIM綜合征到底是什么？為什么重要？它又是如何被忽視的？讓我們一起來了解這個鮮為人知的疾病。

WHIM綜合征是什么？

WHIM綜合征因其四大特征而得名：疣（Warts）、低免疫球蛋白血癥（Hypogammaglobulinemia）、感染（Infections）和骨髓滯留癥（Myelokathexis）。這是一種由CXCR4基因突變引起的罕見遺傳病，CXCR4基因編碼一種在免疫細胞移動和功能中起關鍵作用的趨化因子受體。這種突變導致受體“功能增強”，過于活躍，使免疫細胞（如中性粒細胞）滯留在骨髓中，無法正常進入血液循環(huán)對抗感染。

你可以把免疫系統(tǒng)想象成一支軍隊。在WHIM綜合征中，士兵（免疫細胞）已經準備好，但被困在軍營（骨髓）里，無法趕赴戰(zhàn)場。這讓身體容易受到細菌和病毒（如導致疣的人乳頭瘤病毒，HPV）的侵襲。低免疫球蛋白血癥進一步削弱了身體的防御能力，使感染更頻繁、更嚴重。

單克隆免疫球蛋白病為何讓診斷更復雜

這里有個棘手的問題。像莎拉這樣的WHIM患者可能出現單克隆免疫球蛋白病，即身體由單一類型的免疫細胞產生一種異常蛋白（稱為M蛋白）。通常，這種情況多見于老年人，與多發(fā)性骨髓瘤等疾病相關，但在WHIM綜合征中，它可能在青少年時期就出現。

這為什么重要？單克隆免疫球蛋白病會掩蓋低免疫球蛋白血癥的跡象。血液檢查可能顯示免疫球蛋白（抗體）水平正常甚至偏高，因為M蛋白的存在掩蓋了免疫系統(tǒng)的真實缺陷。這可能延誤診斷和治療，讓像莎拉這樣的患者長期與反復感染斗爭，卻找不到答案。

莎拉的故事：終于解開的謎團

讓我們認識一下莎拉，一位活潑的17歲女孩，熱愛足球，卻總是被健康問題拖后腿。從小，她的手腳上就長滿了怎么也消不下去的疣。她還比同齡人更容易感冒、得鼻竇炎，甚至肺炎。父母帶她看了無數醫(yī)生，但一直沒有答案，直到她被轉診到多倫多的一位免疫學專家。

第一次就診時，莎拉的血液檢查結果讓人困惑：她的抗體水平看起來正常，盡管她頻繁感染。但進一步檢查發(fā)現，她有單克隆免疫球蛋白病——這在同齡人中非常罕見。這種異常蛋白掩蓋了她的低免疫球蛋白血癥。隨后，醫(yī)生發(fā)現她血液中中性粒細胞數量低（由于骨髓滯留癥），并通過基因檢測確認了CXCR4基因突變。終于，莎拉被確診為WHIM綜合征。

確診后，莎拉開始接受治療，包括免疫球蛋白替代療法來增強免疫系統(tǒng)，以及控制感染的藥物。雖然疣沒有立刻消失，但她感覺更強壯了，缺課也少了。莎拉的案例說明，WHIM綜合征可能隱藏在誤導性的檢查結果背后，因此了解這種病至關重要。

WHIM綜合征如何影響身體

為了更好地理解WHIM綜合征，我們來逐一解析它的四大特征：

疣：這些疣可不一般。由HPV引起，它們通常分布廣泛、頑固且難以治療，可能出現在手、腳甚至臉上，帶來不適和困擾。

低免疫球蛋白血癥：這是指抗體水平低，抗體是幫助對抗感染的蛋白質。在WHIM綜合征中，某些抗體的生成不足，使身體容易受到細菌和病毒的攻擊。

感染：WHIM患者常有反復感染，從耳部、鼻竇感染到更嚴重的肺炎。這些感染可能頻繁發(fā)生，且難以痊愈。

骨髓滯留癥：這是個獨特的特征。中性粒細胞，一種對抗感染的重要白細胞，被困在骨髓中，無法進入血液循環(huán)。這導致血液中中性粒細胞數量減少（中性粒細胞減少癥），盡管骨髓中其實有很多。

CXCR4基因突變是這些特征的根源。它干擾了免疫細胞的移動，削弱了身體應對威脅的能力。長期來看，這可能導致慢性感染、皮膚問題，甚至增加某些癌癥（如淋巴瘤）的風險。

診斷為何如此困難

診斷WHIM綜合征就像拼一個缺了塊的拼圖。疣、感染和低中性粒細胞這些癥狀可能與其他疾病（如常見變異型免疫缺陷病或慢性中性粒細胞減少癥）相似。而單克隆免疫球蛋白病的出現更像個“干擾項”，因為它可能讓抗體水平看起來正常，醫(yī)生一開始可能不會懷疑低免疫球蛋白血癥。

對莎拉來說，確診花了好幾年。她的初步血液檢查并未顯示明顯的免疫缺陷，因為M蛋白掩蓋了問題。只有當專家深入檢查她的中性粒細胞數量并進行CXCR4基因檢測時，答案才浮出水面。

WHIM綜合征常被漏診或誤診，因為它罕見，且癥狀與其他常見疾病重疊。單克隆免疫球蛋白病在年輕人中極為少見，也讓醫(yī)生容易忽視。

WHIM綜合征如何治療

WHIM綜合征目前沒有治愈方法，但可以通過治療控制癥狀，提高生活質量。常見治療包括：

免疫球蛋白替代療法：通過靜脈或皮下注射抗體，增強免疫系統(tǒng)，預防感染。對莎拉來說，這大大減少了她的住院次數。

抗生素或抗病毒藥物：用于治療或預防感染，尤其是對頻繁發(fā)生細菌或病毒感染的患者。

粒細胞集落刺激因子（G-CSF）：這種藥物幫助將中性粒細胞從骨髓釋放到血液中，提高抗感染能力。

疣的治療：WHIM綜合征的疣很難消退，但局部藥物、激光治療或手術切除可以緩解癥狀。

監(jiān)測并發(fā)癥：由于WHIM綜合征增加淋巴瘤等癌癥風險，定期檢查和篩查非常重要。

目前，針對CXCR4受體的藥物正在研究中，顯示出希望。未來，基因療法可能糾正根本的基因突變。

這對你有什么意義

你可能在想：“這病這么罕見，跟我有什么關系？”確實，WHIM綜合征全球僅報道了幾百例。但它的意義遠不止于此。它揭示了免疫系統(tǒng)的復雜性，也提醒我們，即使是罕見病也能讓我們更了解健康。如果你或身邊的人有頑固的疣、頻繁的感染或異常的血液檢查結果，不妨考慮WHIM綜合征，尤其當常規(guī)治療無效時。

莎拉的故事還告訴我們，堅持不懈很重要。如果你感覺身體有問題，但醫(yī)生找不到原因，保持追問，尋求專科醫(yī)生（如免疫學家或遺傳學家）的幫助。

與WHIM綜合征共存

對莎拉這樣的患者來說，WHIM綜合征意味著適應新的生活方式。定期就醫(yī)、輸注治療和密切監(jiān)測成為日常。但有了正確治療，很多患者能過上充實的生活。莎拉重返足球場，盡管她需要額外注意避免感染。她還開始分享自己的故事，提高人們對罕見免疫疾病的認識。

情感上，這病也不容易。明顯的疣或頻繁生病可能影響自信，尤其是青少年。家人、朋友和罕見病社區(qū)的支持能帶來很大幫助。

WHIM綜合征的未來

WHIM綜合征的研究還在繼續(xù)，科學家們對新療法充滿期待。阻斷過度活躍的CXCR4受體的藥物正在臨床試驗中，基因療法也可能在未來糾正基因突變。這些進展為患者和家庭帶來了希望。

與此同時，普及知識是關鍵。醫(yī)生和患者對WHIM綜合征了解得越多，診斷就能越快。莎拉的故事告訴我們，罕見并不意味著不可見。通過傳播知識，我們能幫助更多人找到答案。

WHIM綜合征是一種罕見但引人深思的疾病，展現了免疫系統(tǒng)的復雜性。它的四大特征——疣、低抗體、頻繁感染和中性粒細胞滯留——可能被單克隆免疫球蛋白病掩蓋，讓診斷充滿挑戰(zhàn)。莎拉從神秘癥狀到確診的經歷提醒我們，堅持和專業(yè)治療的重要性。

如果你或家人有不明原因的感染或頑固疣，不要放棄。尋求免疫學家或遺傳學家的幫助。像WHIM綜合征這樣的罕見病告訴我們，即使是最復雜的謎團，也能用正確的工具和決心解開。

參考資料：Lew J, Adatia A. Monoclonal gammopathy in WHIM syndrome can mask hypogammaglobulinemia. J Allergy Clin Immunol Glob. 2025 Jun 24;4(3):100526. doi: 10.1016/j.jacig.2025.100526. PMID: 40697945; PMCID: PMC12281831.