頂級(jí)小分子Biotech駕到

差異化創(chuàng)新的小分子藥企都活得很好。

亞盛醫(yī)藥、和黃醫(yī)藥、迪哲藥業(yè)、和譽(yù)醫(yī)藥，這些小分子頭部企業(yè)低調(diào)而有韌性，以硬核的產(chǎn)品開(kāi)辟新天地。現(xiàn)在，頂級(jí)小分子Biotech的貨架又上新了，6月23日，藥捷安康加入18A藥企行列，上市首日大漲78.7%。

為何如此高光？你可以把藥捷安康理解為實(shí)體瘤領(lǐng)域的亞盛醫(yī)藥。

從藥捷安康核心產(chǎn)品Tinengotinib，可以看到其原始創(chuàng)新能力和底氣，這是全球首個(gè)進(jìn)入注冊(cè)臨床階段、旨在解決FGFR抑制劑耐藥問(wèn)題的膽管癌（CCA）在研藥物；也是全球首個(gè)且唯一一個(gè)憑借同時(shí)抑制FGFR/JAK雙通路、通過(guò)“譜系重塑”這一全球首創(chuàng)機(jī)制來(lái)攻克轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）耐藥難題的臨床階段分子。

藥捷安康敢于將一款全新靶點(diǎn)組合的分子直接推進(jìn)到覆蓋多國(guó)的全球III期注冊(cè)臨床試驗(yàn)，尤其是在成本高昂、標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)苛的美國(guó)市場(chǎng)，這并非一次冒險(xiǎn)的賭博，而是基于對(duì)產(chǎn)品全球競(jìng)爭(zhēng)力的絕對(duì)信心。

在成熟的小分子研發(fā)領(lǐng)域，針對(duì)耐藥機(jī)制進(jìn)行創(chuàng)新，技術(shù)壁壘極高，藥捷安康把Tinengotinib的開(kāi)發(fā)方向和安全性放到在全球頂尖的臨床環(huán)境中探索和驗(yàn)證，從I期臨床開(kāi)始就選擇與美國(guó)頂尖專(zhuān)家合作，不僅是科學(xué)上的必需，更是戰(zhàn)略上的遠(yuǎn)見(jiàn)，終于奠定分子能夠走出來(lái)的基礎(chǔ)。

過(guò)去，許多China-only的數(shù)據(jù)在BD中會(huì)遭遇價(jià)值折扣，因?yàn)镸NC對(duì)其在海外市場(chǎng)的適用性和可重復(fù)性存有疑慮。藥捷安康通過(guò)早期積累大量美國(guó)患者的臨床數(shù)據(jù)（截至2023年9月，295名美國(guó)患者vs 55名中國(guó)患者），構(gòu)建了一個(gè)無(wú)可辯駁的全球化數(shù)據(jù)包。這從根本上改變未來(lái)BD談判的格局，向潛在的合作伙伴證明，自己手中的不是一個(gè)區(qū)域性資產(chǎn)，而是一個(gè)擁有堅(jiān)實(shí)全球數(shù)據(jù)的硬通貨，其價(jià)值自然也應(yīng)以全球標(biāo)準(zhǔn)來(lái)衡量。

優(yōu)秀是會(huì)重復(fù)的，藥捷安康在Tinengotinib驗(yàn)證過(guò)的原創(chuàng)能力和全球開(kāi)發(fā)經(jīng)驗(yàn)，還將應(yīng)用于炎癥及心臟代謝疾病的FIC或BIC小分子。

01

一把解鎖多重耐藥的萬(wàn)能鑰匙

Tinengotinib的價(jià)值核心，在于其精巧的分子設(shè)計(jì)和對(duì)腫瘤耐藥機(jī)制的深刻理解。

它并非簡(jiǎn)單地追隨已知靶點(diǎn)，而是從底層生物學(xué)機(jī)制出發(fā)，試圖解決腫瘤治療中最棘手的難題。

FGFR抑制劑在治療攜帶FGFR基因變異的腫瘤時(shí)效果顯著，但獲得性耐藥幾乎不可避免，其中FGFR激酶區(qū)的多克隆點(diǎn)突變是主要原因。

Tinengotinib的設(shè)計(jì)直擊這一痛點(diǎn)。

2025年初發(fā)表于《腫瘤學(xué)年鑒》的一篇論文，通過(guò)共晶結(jié)構(gòu)揭示了其奧秘。與第一代FGFR抑制劑普遍擁有龐大的二甲氧基苯基部分不同，Tinengotinib的分子結(jié)構(gòu)更為小巧，使其能以一種獨(dú)特的方式嵌入FGFR2蛋白的結(jié)合口袋。

它與FGFR2的鉸鏈區(qū)形成了3個(gè)氫鍵，而上一代藥物通常只有1-2個(gè)，這使其結(jié)合親和力高出近兩個(gè)數(shù)量級(jí)。

這種超強(qiáng)的結(jié)合力，使其能夠有效抑制包括V564F、N549K在內(nèi)的多種關(guān)鍵耐藥突變，從而在第一代藥物失效后依然保持高活性。

而在前列腺癌領(lǐng)域，Tinengotinib展現(xiàn)出逆轉(zhuǎn)譜系重塑的潛力。

轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者在使用新型激素療法（NHT）后，普遍會(huì)因“譜系可塑性”而耐藥。癌細(xì)胞會(huì)從依賴(lài)雄激素信號(hào)的腺癌細(xì)胞“變形”為不依賴(lài)該通路的神經(jīng)內(nèi)分泌樣細(xì)胞，導(dǎo)致NHT藥物失效。

如何逆轉(zhuǎn)這一過(guò)程？

2022年發(fā)表于《科學(xué)》（Science）的一項(xiàng)里程碑式研究指出，JAK/STAT和FGFR這兩條信號(hào)通路的異常激活是驅(qū)動(dòng)譜系可塑性的核心機(jī)制。Tinengotinib恰好能同時(shí)精準(zhǔn)抑制FGFR和JAK這兩個(gè)靶點(diǎn)，從理論上具備了將癌細(xì)胞重新“編程”回對(duì)NHT藥物敏感狀態(tài)的潛力。

藥捷安康的臨床前研究也證實(shí)，Tinengotinib能夠恢復(fù)癌細(xì)胞的雄激素受體表達(dá)，使其對(duì)阿比特龍等藥物重新敏感。

除了直接作用于癌細(xì)胞，Tinengotinib還能調(diào)節(jié)復(fù)雜的腫瘤微環(huán)境（TME）。

臨床前數(shù)據(jù)顯示，Tinengotinib能夠調(diào)節(jié)TME，增強(qiáng)免疫療法的療效。在與PD-L1抗體阿替利珠單抗聯(lián)合治療膽道癌（BTC）的臨床試驗(yàn)中，ORR（客觀(guān)緩解率）達(dá)到了25%，DCR（疾病控制率）為75%。

這表明，對(duì)于那些已經(jīng)對(duì)免疫治療產(chǎn)生耐藥的患者，Tinengotinib或許能通過(guò)改善腫瘤微環(huán)境，重新激活免疫系統(tǒng)的攻擊力，讓“Tinengotinib +免疫療法”的組合拳發(fā)揮出“1+1>2”的效果。

這三大機(jī)制的背后，是藥捷安康的“ACE”研發(fā)平臺(tái)——即適應(yīng)性（Adaptability）、全面性（Comprehensiveness）和擴(kuò)展性（Extensibility）。該平臺(tái)確保了公司能夠持續(xù)發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)具有臨床差異化、高質(zhì)量和多適應(yīng)癥擴(kuò)展?jié)摿Φ膭?chuàng)新藥物。

02

解鎖藍(lán)海，從譜系重塑到靶免協(xié)同

Tinengotinib的臨床開(kāi)發(fā)策略，展現(xiàn)了從點(diǎn)到面、步步為營(yíng)的清晰邏輯。它首先搶占一個(gè)明確的灘頭陣地，然后迅速向更廣闊的藍(lán)海市場(chǎng)發(fā)起沖擊。

它選擇的第一個(gè)突破口是FGFR抑制劑治療失敗后的三線(xiàn)膽管癌。

這是一個(gè)小而明確的臨床缺口。

膽管癌一線(xiàn)治療為化療聯(lián)合免疫療法，對(duì)于攜帶FGFR2融合/重排的患者（約占15%），二線(xiàn)可使用FGFR抑制劑。然而，幾乎所有患者最終都會(huì)產(chǎn)生耐藥，此后便無(wú)標(biāo)準(zhǔn)治療方案，預(yù)后極差。

在既往接受過(guò)FGFR抑制劑治療失敗的膽管癌患者中，Tinengotinib單藥治療的客觀(guān)緩解率（ORR）達(dá)到了30%，疾病控制率（DCR）高達(dá)93%，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為6.0個(gè)月。

這一系列在ESMO、ASCO GI等國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)會(huì)議上以口頭報(bào)告形式發(fā)表的數(shù)據(jù)，為其贏得了全球?qū)W術(shù)界的認(rèn)可。

監(jiān)管機(jī)構(gòu)也投出了信任票。中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）授予其突破性治療品種（BTD）認(rèn)定，美國(guó)FDA和歐洲EMA也分別授予其孤兒藥和快速通道（FTD）資格。

更重要的是，在膽管癌這一“灘頭陣地”的成功，為T(mén)inengotinib的核心抗耐藥機(jī)制提供了強(qiáng)有力的臨床證據(jù)。這不僅有望使其成為該領(lǐng)域的首個(gè)三線(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)療法，更為其進(jìn)軍后續(xù)更廣闊的市場(chǎng)鋪平了道路，顯著降低了后續(xù)開(kāi)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。

在攻克膽管癌之后，Tinengotinib迅速轉(zhuǎn)向了市場(chǎng)更為廣闊的前列腺癌。

目前，其聯(lián)合新型激素療法（NHT）治療mCRPC的II期臨床試驗(yàn)正在美國(guó)進(jìn)行中。其核心價(jià)值在于，作為唯一一個(gè)能同時(shí)精準(zhǔn)作用于FGFR和JAK雙靶點(diǎn)的成熟在研藥物，它有望通過(guò)逆轉(zhuǎn)“譜系重塑”來(lái)克服NHT耐藥，從而延長(zhǎng)阿比特龍或恩雜魯胺等一線(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)療法的使用周期，為大量患者帶來(lái)新的生存希望。

在肝癌（HCC）領(lǐng)域，藥捷安康選擇與中國(guó)雙抗領(lǐng)域的領(lǐng)軍者康方生物強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手。當(dāng)前，肝癌一線(xiàn)治療的主流是“靶向+免疫”的聯(lián)合用藥。藥捷安康與康方的合作，旨在打造這一模式的“頂配版”。

康方生物的雙特異性抗體（如卡度尼利單抗、依沃西單抗）已在頭對(duì)頭研究中展現(xiàn)出優(yōu)于PD-1/L1單抗的潛力，被視為下一代免疫治療的基石。而Tinengotinib憑借其優(yōu)異的療效和更好的安全性（不良反應(yīng)AE更小），有潛力成為優(yōu)于現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)靶向藥樂(lè)伐替尼的選擇。這個(gè)“康康組合”的目標(biāo)，是成為未來(lái)肝癌一線(xiàn)治療的新標(biāo)準(zhǔn)。

康方生物卓越的臨床開(kāi)發(fā)速度和質(zhì)量，也無(wú)疑為T(mén)inengotinib的開(kāi)發(fā)按下了“加速鍵”。

乳腺癌是Tinengotinib瞄準(zhǔn)的又一個(gè)巨大市場(chǎng)。

在激素受體陽(yáng)性（HR+）/HER2陰性的患者中，內(nèi)分泌治療耐藥是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)。Tinengotinib的單藥治療數(shù)據(jù)顯示了令人鼓舞的療效，在既往接受過(guò)大量治療的患者中，ORR達(dá)到了50%。

尤其值得注意的是，在其中5名病情惡化、轉(zhuǎn)化為更難治療的三陰性乳腺癌（TNBC）的患者中，ORR高達(dá)60%。這再次印證了其作為一款多功能抗耐藥工具的價(jià)值。如果未來(lái)公司能夠在聯(lián)合用藥方面加快推進(jìn)，進(jìn)行POC驗(yàn)證，將會(huì)這一新領(lǐng)域開(kāi)疆拓土。

03

長(zhǎng)期創(chuàng)新能力，帶來(lái)更多BD潛力產(chǎn)品

一家頂尖Biotech的價(jià)值，不僅在于其旗艦產(chǎn)品，更在于其研發(fā)平臺(tái)持續(xù)產(chǎn)出高價(jià)值資產(chǎn)的能力。

除了Tinengotinib，藥捷安康的后續(xù)管線(xiàn)中還有5款臨床階段產(chǎn)品和1款臨床前產(chǎn)品，其中多款具備全球稀缺性和巨大的BD潛力。

TT-01488：緊隨LOXO-305的下一代BTK抑制劑

TT-01488是一款非共價(jià)可逆的BTK抑制劑，直接對(duì)標(biāo)禮來(lái)的重磅藥物Pirtobrutinib（LOXO-305）。

Pirtobrutinib通過(guò)克服第一代BTK抑制劑的耐藥問(wèn)題，迅速成為市場(chǎng)明星，預(yù)測(cè)銷(xiāo)售峰值可達(dá)30億美元。TT-01488同樣旨在解決C481S突變等耐藥難題，其早期臨床數(shù)據(jù)顯示，在套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）等患者亞組中，ORR高達(dá)100%（7/7），且對(duì)EGFR等激酶的高選擇性預(yù)示著更好的安全性。

在一個(gè)已被驗(yàn)證的、價(jià)值數(shù)十億美元的賽道中，一款具有BIC潛力的資產(chǎn)，無(wú)疑是血液瘤領(lǐng)域BD市場(chǎng)上的“硬通貨”。

TT-00920：全球第二款進(jìn)入臨床的PDE9抑制劑

這是另一款極具全球稀缺性的資產(chǎn)。

作為全球第二款進(jìn)入臨床的PDE9抑制劑，TT-00920瞄準(zhǔn)的是心力衰竭這一巨大且遠(yuǎn)未被滿(mǎn)足的市場(chǎng)。

PDE9抑制被認(rèn)為是一條極具前景的新機(jī)制，可通過(guò)增強(qiáng)cGMP信號(hào)通路來(lái)改善心臟功能。全球范圍內(nèi)，同類(lèi)臨床階段資產(chǎn)屈指可數(shù)，第一款PDE9抑制劑的開(kāi)發(fā)公司Cardurion Pharmaceuticals因其產(chǎn)品潛力而備受資本熱捧。這使得TT-00920成為大型藥企布局心血管領(lǐng)域時(shí)不可多得的優(yōu)質(zhì)標(biāo)的，近期也吸引了不少潛在合作伙伴的關(guān)注。

TT-01688：高活性、高選擇性、低毒性的炎癥新藥

TT-01688是一款高選擇性的S1P1調(diào)節(jié)劑，旨在開(kāi)拓廣闊的炎癥疾病（特異性皮炎、中重度潰瘍性結(jié)腸炎）市場(chǎng)。

通過(guò)高活性、高選擇性的設(shè)計(jì)，該分子有望在提供療效的同時(shí)，避免與S1P2、S1P3等其他亞型結(jié)合而產(chǎn)生的脫靶毒性，實(shí)現(xiàn)更好的安全性。

在一個(gè)擁有巨大需求的市場(chǎng)中，一款具有更優(yōu)異安全窗口的差異化產(chǎn)品，同樣具備強(qiáng)大的競(jìng)爭(zhēng)力和BD吸引力。

在生物技術(shù)行業(yè)回歸理性、強(qiáng)調(diào)真正創(chuàng)新的時(shí)代，藥捷安康提供了一個(gè)清晰的價(jià)值主張。它不追逐短期熱點(diǎn)，而是選擇了一條更艱難但更堅(jiān)實(shí)的道路：聚焦于“解決耐藥”這一核心科學(xué)問(wèn)題，并從第一天起就用全球化的標(biāo)準(zhǔn)來(lái)構(gòu)建自己的核心競(jìng)爭(zhēng)力。

以Tinengotinib這一具備全球競(jìng)爭(zhēng)力的后期資產(chǎn)為矛，直指近期商業(yè)化；以一系列高價(jià)值、高稀缺性的“BD友好型”后續(xù)管線(xiàn)為盾，構(gòu)筑長(zhǎng)期價(jià)值。這種“自主研發(fā)，全球開(kāi)拓”的模式，正是中國(guó)Biotech走向世界的理想形態(tài)。