脫發(fā)不再是困擾？新型藥物治療半年后，這些嚴(yán)重脫發(fā)患者有望重回80%的頭發(fā)覆蓋率

愛美之心人皆有之，一頭濃密的秀發(fā)往往是個(gè)人形象的加分項(xiàng)。然而，脫發(fā)問題正成為許多人的困擾。其中，斑禿是常見的脫發(fā)類型之一。

斑禿，俗稱“鬼剃頭”，是一種自身免疫性疾病，由于免疫系統(tǒng)攻擊毛囊，導(dǎo)致頭皮、臉部或身體其他部分的毛發(fā)部分或完全脫落。斑禿癥狀經(jīng)常在兒童時(shí)期就會(huì)發(fā)作，任何年齡、性別人群都可能患上斑禿。斑禿可能影響患者終生，并可能導(dǎo)致嚴(yán)重的心理后果，包括焦慮和抑郁。

流行病學(xué)研究顯示，中國(guó)斑禿的患病率為0.27%。目前中國(guó)約有400萬(wàn)患者群體，且近年來患病率呈逐漸上升趨勢(shì)。

那么，斑禿的癥狀有哪些？得了斑禿該如何治療，有哪些新療法？

斑禿的臨床癥狀有哪些？

通常來說，斑禿的典型臨床表現(xiàn)為：

• 突然發(fā)生的斑狀脫發(fā)，脫發(fā)斑大多為圓形或橢圓形，邊界清晰、數(shù)目及大小不一，也有的患者表現(xiàn)為網(wǎng)狀或帶狀脫發(fā)；

• 這種毛發(fā)脫落主要見于頭發(fā)，也可能會(huì)影響胡須、眉毛、睫毛和其他部位毛發(fā)；

• 脫發(fā)區(qū)皮膚外觀基本正常，一般無明顯自覺癥狀，多數(shù)患者是在無意間發(fā)現(xiàn)脫發(fā)的；

• 少數(shù)患者可能伴輕度頭皮癢感或頭皮緊繃感；

• 部分患者還可能出現(xiàn)指（趾）甲變化，表現(xiàn)為甲點(diǎn)狀凹陷、點(diǎn)狀白甲和甲縱嵴（指甲上出現(xiàn)的豎條紋，就像指甲表面長(zhǎng)出了“小山脊”）等。

• 在某些情況下，部分患者還可能同時(shí)發(fā)生其他自身免疫性或炎癥性疾病，如橋本氏甲狀腺炎、紅斑狼瘡、特應(yīng)性皮炎及白癜風(fēng)等。

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斑禿的治療藥物有哪些？

斑禿的治療目的是控制病情進(jìn)展、促使毛發(fā)再生、預(yù)防或減少?gòu)?fù)發(fā)，提高患者生活質(zhì)量。

34%-50%的輕癥斑禿患者可以在1年內(nèi)自愈，因此并不是所有患者都需要藥物治療，但也有14%-25%的患者病情持續(xù)或進(jìn)展到全禿（所有頭發(fā)都脫落）或普禿（全身所有毛發(fā)都脫落）。

斑禿的病程具有不確定性，對(duì)于單發(fā)型或脫發(fā)斑數(shù)目較少、面積小的患者，醫(yī)生可能不建議治療，會(huì)和患者充分溝通并密切隨訪觀察，或僅使用外用藥；對(duì)于脫發(fā)面積大、進(jìn)展快的患者，醫(yī)生可能主張?jiān)缙诜e極治療；對(duì)于許多重癥斑禿，比如脫發(fā)面積大、病程長(zhǎng)、久治不愈的全禿、普禿或匐行型即帶狀型患者，由于現(xiàn)有療法長(zhǎng)期使用已無法獲得更多益處，醫(yī)生可能考慮和患者進(jìn)行充分溝通后停止藥物治療，并建議患者戴假發(fā)和發(fā)片進(jìn)行遮飾，還可能推薦使用紋眉術(shù)來模擬缺失的眉毛。

斑禿的局部治療藥物有外用強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素（如鹵米松、糠酸莫米松等）、皮損內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素（如復(fù)方倍他米松和曲安奈德）、外用米諾地爾以及局部免疫療法，醫(yī)生可能根據(jù)個(gè)體化原則，為不同程度和類型的斑禿患者選擇合適的藥物。

斑禿的系統(tǒng)治療（即全身性治療）藥物主要包括皮質(zhì)類固醇激素（如潑尼松、復(fù)方倍他米松）、免疫抑制劑（如環(huán)孢素）等，有肌注、口服等給藥方式。醫(yī)生會(huì)根據(jù)患者病情的嚴(yán)重程度和具體情況來選擇合適的藥物。

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此外，還有其他一些治療方式對(duì)斑禿有一定療效，如口服復(fù)方甘草酸苷及抗組胺藥物（如依巴斯汀和非索非那定等）、外用前列腺素類似物，以及應(yīng)用低能量激光及局部冷凍治療等，但在應(yīng)用這些治療方法時(shí)，醫(yī)生可能考慮進(jìn)一步評(píng)估其療效及安全性。

值得注意的是，盡管上述療法在斑禿的治療中取得了一定成效，能在一定程度上緩解斑禿病情進(jìn)展，并促進(jìn)脫發(fā)區(qū)毛發(fā)重新生長(zhǎng)，但仍存在一定局限性。例如，系統(tǒng)使用糖皮質(zhì)激素治療的患者在減量過快或停藥后復(fù)發(fā)率較高；部分患者應(yīng)用免疫抑制劑治療停藥后復(fù)發(fā)率較高，且免疫抑制劑因?yàn)槿狈︶槍?duì)性的靶點(diǎn)導(dǎo)致其不能精準(zhǔn)地攻擊致病的“病根”（產(chǎn)生脫靶效應(yīng)），并非對(duì)所有患者都有效。

尤其對(duì)于全禿及普禿患者，只有＜10%的患者能自然恢復(fù)；一般病程＞2年者對(duì)治療的反應(yīng)仍然較差，脫發(fā)面積若超過50%，只有極少一部分患者（8%）經(jīng)過上述治療后可以恢復(fù)。

此外，上述療法要么是對(duì)癥治療，在一定程度上控制斑禿的癥狀，要么是“廣撒網(wǎng)”式地調(diào)節(jié)和抑制異常的免疫反應(yīng)，但普遍不是從源頭上對(duì)斑禿的發(fā)病過程進(jìn)行針對(duì)性的阻斷。這些局限性表明，現(xiàn)有治療方法并不能完全滿足臨床治療需求。

這促使我們尋求更加理想的療法，尤其是能在重度斑禿患者中長(zhǎng)期使用、誘導(dǎo)持久應(yīng)答并且讓患者在治療中得到更大的益處，同時(shí)把風(fēng)險(xiǎn)降到更低的新療法。有研究發(fā)現(xiàn)，在斑禿的發(fā)生和發(fā)展中，有一種分子發(fā)揮著重要作用，那就是Janus激酶（JAK）——它會(huì)通過增強(qiáng)白細(xì)胞介素（IL）-15和干擾素（INF）-γ的表達(dá)，破壞毛囊的免疫赦免機(jī)制（就像給身體某些部位比如毛囊發(fā)的一張“免死金牌”，這種保護(hù)機(jī)制讓免疫系統(tǒng)不要去攻擊它們），導(dǎo)致頭發(fā)脫落。好消息是，近年來隨著對(duì)斑禿發(fā)病機(jī)制的深入研究，以及針對(duì)JAK及其相關(guān)信號(hào)通路的研發(fā)，JAK抑制劑已經(jīng)開始被應(yīng)用于中重度斑禿的治療，為斑禿患者帶來了新的希望。

斑禿患者應(yīng)用新型藥物治療半年后，有望重回80%的頭發(fā)覆蓋率

JAK是一種非受體型酪氨酸蛋白激酶。JAK抑制劑通過JAK-STAT信號(hào)通路，阻斷斑禿發(fā)病機(jī)制中的T細(xì)胞介導(dǎo)的炎性反應(yīng)，讓毛囊不再受到免疫系統(tǒng)的攻擊、重新進(jìn)入生長(zhǎng)周期，從而逆轉(zhuǎn)斑禿患者的脫發(fā)。

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巴瑞替尼（baricitinib，商品名：艾樂明）是一款每日一次的口服JAK抑制劑，2022年被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和歐洲藥品管理局（EMA）批準(zhǔn)用于治療嚴(yán)重斑禿成人患者。2023年，巴瑞替尼獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于成人重度斑禿的系統(tǒng)性治療。

巴瑞替尼的療效和安全性在代號(hào)為AVE-AA1和BRAVE-AA2的兩項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)中得到了驗(yàn)證。這些試驗(yàn)納入的重度斑禿患者在試驗(yàn)開始前至少50%的頭發(fā)脫落超過6個(gè)月，并且斑禿癥狀在過去6個(gè)月中沒有自發(fā)改善。

試驗(yàn)結(jié)果顯示，接受治療36周（約9個(gè)月）后，在兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，大約三分之一接受劑量為4 mg的巴瑞替尼治療的患者達(dá)到了毛發(fā)幾乎完全再生，頭皮毛發(fā)覆蓋面積超過80%，而安慰劑組的數(shù)值分別為5.3%（BRAVE-AA1）和2.6%（BRAVE-AA2）。同時(shí)，約三分之一的患者達(dá)到眉毛或睫毛完全再生或者沒有明顯缺失的指標(biāo)。

此外，2025年3月，關(guān)于巴瑞替尼治療青少年嚴(yán)重斑禿患者的3期臨床試驗(yàn)BRAVE-AA-PEDS結(jié)果公布。數(shù)據(jù)顯示，接受治療36周后，42.4%接受劑量為4 mg的巴瑞替尼治療的患者達(dá)到頭皮毛發(fā)覆蓋面積超過80%，而安慰劑組這一數(shù)值為4.5%。

此外，50.0%接受4 mg巴瑞替尼治療的患者實(shí)現(xiàn)了顯著的眉毛再生，安慰劑組這一數(shù)值為0%；42.9%接受4 mg巴瑞替尼治療的患者實(shí)現(xiàn)了顯著的睫毛再生，對(duì)照組為14.0%。

利特昔替尼（ritlecitinib，商品名：樂復(fù)諾）是一款一天一次的新型口服共價(jià)雙激酶抑制劑，其對(duì)JAK3激酶以及在肝癌細(xì)胞中表達(dá)的酪氨酸激酶（TEC）家族中的酪氨酸激酶具高度選擇性。這一藥物可通過抑制造成脫發(fā)的免疫細(xì)胞內(nèi)信息通路，來達(dá)到治療斑禿的效果。2023年，利特昔替尼被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療12歲以上嚴(yán)重斑禿患者。同一年，利特昔替尼在中國(guó)獲批上市，用于治療12歲及以上青少年和成人重度斑禿患者。

美國(guó)FDA的批準(zhǔn)是基于斑禿的臨床2b/3期試驗(yàn)ALLEGRO的結(jié)果。這項(xiàng)試驗(yàn)納入了718名年齡＞12歲、確診為斑禿且頭皮毛發(fā)脫落面積至少為50%的患者。結(jié)果顯示，每日使用一次ritlecitinib 50 mg或30 mg、伴或不伴有200 mg負(fù)荷劑量，對(duì)年齡＞12歲的斑禿且脫發(fā)面積＞50%的患者均有效。其中，23%接受50 mg利特昔替尼治療的患者在6個(gè)月后頭皮毛發(fā)覆蓋達(dá)80%或以上，而此數(shù)值在安慰劑組僅為1.6%。分析顯示，青少年（12-17歲）和成人（18歲及以上）使用利特昔替尼的療效和安全性一致。

總之，上述這兩項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果表明，在接受巴瑞替尼和利特昔替尼分別治療9個(gè)月和6個(gè)月后（即半年以上），不論是針對(duì)重度斑禿患者，還是12歲以上青少年嚴(yán)重斑禿患者，都能讓他們重新恢復(fù)80%的頭發(fā)覆蓋率。

值得注意的是，由于斑禿的復(fù)發(fā)性，尤其是對(duì)于重度患者，JAK抑制劑仍不能解決復(fù)發(fā)問題，醫(yī)生可能建議長(zhǎng)期用藥。而起效時(shí)間較長(zhǎng)也是目前限制JAK抑制劑應(yīng)用的原因之一。未來，JAK抑制劑的療效還需要在更多、更廣泛的人群中開展大規(guī)模研究來加以驗(yàn)證。

此外，另一款JAK抑制劑deuruxolitinib也在2024年獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于治療中重度斑禿患者。

相信未來，會(huì)有更多的JAK抑制劑進(jìn)入臨床應(yīng)用，為斑禿的靶向治療帶來新選擇，也期待更多患者在新型藥物的治療下能提升生活質(zhì)量，重新收獲自信、健康的美好人生。

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