如何將CAR-T與自體造血干細胞移植結合以進一步提高復發

近年來，隨著在CD19 CAR-T在難治/復發B細胞淋巴瘤中的應用，北京高博醫院團隊除了進一步深入研究可能影響CD19 CAR-T治療療效的因素外，也一直著眼于更積極地為這些患者尋找進一步加深緩解深度直至治愈的治療方式。

在今年即將召開的第51屆歐洲血液學年會上，北京高博醫院克曉燕、胡凱教授團隊將作題為“Autologous stem cell transplantation combined with chimeric antigen receptor T-cell therapy for refractory/relapsed B-cell lymphoma: salvage therapy vs. consolidation therapy”的現場壁報展示，為探索CAR-T與自體造血干細胞移植相結合的治療方式治療復發/難治B細胞淋巴瘤患者提供了新的思路。

亮 點

01

減瘤治療有效的患者，選擇自體移植聯合CAR-T治療可明顯提高有效率，延長生存

針對本研究的創新點，胡凱教授指出：自體移植聯合CAR-T的治療方式相較于單純自體移植來說，可能進一步加深患者的緩解深度，是近期針對復發/難治B細胞淋巴瘤患者的比較有治愈希望的一種治療選擇策略。

我們團隊總結了本中心59例復發/難治B細胞淋巴瘤患者應用自體移植聯合CAR-T的治療結果，旨在進一步探索自體移植聯合CAR-T治療的適應人群。59例患者中47例減瘤化療有效，在CR或PR狀態下接受自體移植聯合CAR-T的鞏固治療；另外12例減瘤治療無效，在SD/PD狀態下行自體移植聯合CAR-T的挽救治療。結果顯示，在治療后 3 個月的評估中，減瘤CR/PR組的客觀反應率（ORR）為 44/47（93.6%），完全緩解率（CRR）為 41/47（87.2%）。而減瘤無效的PD/SD組，ORR為5/12（41.7%），CRR僅為4/12（33.3%）。中位隨訪 27.39 個月后，減瘤CR/PR 組1年OS為89.4%，2年為82.0%，3年為70.5%；1年PFS為80.9%，2年為78.2%，3年為70.0%。減瘤無效PD/SD組的1年、2年和3年OS值均為36.4%。1年、2年和3年PFS值均為33.3%。

02

自體移植聯合CAR-T治療的安全性可控

研究顯示治療的安全性良好，CAR-T細胞擴增對自體造血干細胞植入無影響。中性粒細胞中位植入天數為 15 天（范圍：10-62天），血小板中位植入天數為15.5 天（范圍：6-52天）。55/59例患者（93.2%）出現細胞因子釋放綜合征（CRS），5/59 例（8.5%）出現神經毒性綜合征（ICANS）。在減瘤CR/PR組中，17.0%（8/47）出現3級及以上CRS），2.1%（1/47）的患者發生3級ICANS。但在PD/SD組，≥3級CRS和≥3級ICANS事件的發生率分別為41.7%（5/12）和8.3%（1/12）。

03

展望

胡凱教授指出，北京高博醫院淋巴瘤骨髓瘤科近年來積累了豐富的CAR-T治療經驗，隨著真實世界中CAR-T治療復發/難治的病例逐步增多，臨床問題會更加復雜。CD19 CART可能治愈一半的復發/難治B細胞淋巴瘤的患者。對于減瘤化療及靶向治療有效的患者，自體移植聯合CAR-T的鞏固治療可進一步降低腫瘤負荷，延長患者的生存期，且安全性可控。但減瘤治療無效的患者可能不能從中獲益，不良反應發生率高，需要探索更加個性化、精細化的治療方案。

專家簡介

克曉燕 教授

北京高博醫院

主任醫師，醫學博士，北京大學第三醫院血液科主任醫師，高博醫學（血液病）北京研究中心成人淋巴瘤學科帶頭人，博導、二級教授，高博醫學（血液病）北京研究中心北京高博醫院淋巴瘤骨髓瘤科首席顧問學術任職：中國女醫師協會血液學會前任主任委員中國女醫師協會靶向專業委員會主任委員中國女醫師協會腫瘤學專家委員會常務副主委員中國女醫師協會血液學會前任主任委員中國女醫師協會靶向專業委員會主任委員中國女醫師協會腫瘤學專家委員會常務副主委員中國老年協會血液腫瘤委員會副主委員中國醫藥教育協會血液學專業委員會副主任委員中國抗癌協會淋巴瘤專委會常委《白血病淋巴瘤雜志》副主編，多家雜志編委衛生部、北京市醫療技術鑒定咨詢專家中央保健會診專家

胡凱 教授

北京高博醫院

主任醫師，醫學博士，北京高博醫院淋巴瘤骨髓瘤科 科主任研究方向：淋巴造血系統腫瘤整合診斷、規范化治療、分子靶向治療及免疫治療、造血干細胞移植。在復發難治性淋巴瘤、骨髓瘤診治有豐富經驗，完成R/R淋巴瘤及骨髓瘤CAR-T細胞治療1000余例。學術任職：中國老年學學會老年腫瘤專業委員會委員；北京醫學會市級“樞紐型”社會組織專家委員；北京圍手術期醫學研究會血液專業委員會委員；中國抗癌協會血液腫瘤專業委員會第一屆中國T細胞淋巴瘤工作組委員；中國健康管理協會健康科普專業委員會委員；中國醫藥教育協會造血干細胞移植及細胞治療專業委員會委員；北京腫瘤協會臨床研究專業委員會委員；北京市醫學會血液委員會青年委員參與20余項國際、國內多中心臨床研究；第一作者及通信作者發表中英文論文30 余篇；參編參譯著作5本；多次在國內外學術會議（美國血液學年會、歐洲血液學年會）匯報團隊研究成果。

原文鏈接 | https://mp.weixin.qq.com/s/sHlW4_0pMtO9UB9kw20V7Q

內容來源 | 公眾號：血液時訊

排版 | 薈哥

審核 | 方玥立、賈冬雪