BIC早期分子被海外搶購，樂普生物低調(diào)上岸

1月22日，樂普生物宣布創(chuàng)新型ADC MRG007大中華區(qū)外全球權(quán)益以12億美元授權(quán)給ArriVent Biopharma，這是2025年以來國產(chǎn)ADC拿下的第三筆超10億美元BD大單，此前兩筆由信達(dá)生物、映恩生物收獲。

國產(chǎn)工程化抗體（ADC、TCE）全面向FIC/BIC升級，在臨床早期即成為海外藥企搶先引進(jìn)的目標(biāo)，樂普生物本次BD正是這一趨勢的縮影，公司基于Hi-TOPi ADC 平臺、T細(xì)胞銜接器平臺，批量開發(fā)ADC、TCE高潛力分子。

越來越多Biotech找到各自差異化的商業(yè)化模式，對樂普生物而言，實(shí)現(xiàn)了兩條腿走路，也就是（ADC/IO）國內(nèi)商業(yè)化+（ADC/TCE）對外BD，創(chuàng)造管線價值最大化。

據(jù)Insight數(shù)據(jù)，ADC中國項(xiàng)目在全球占比38.1%，雙抗/多抗中國項(xiàng)目在全球占比37.9%。中國在工程化抗體領(lǐng)域處于全球領(lǐng)先水平，而且早期研發(fā)項(xiàng)目以FIC/BIC為主。

據(jù)中信建投，中國創(chuàng)新藥企在工程化改造方面具有突出優(yōu)勢，速度全球領(lǐng)先。雙抗、ADC及雙抗ADC，其藥物開發(fā)更多是一種偏技術(shù)的研發(fā)，對于現(xiàn)有的藥物或者靶點(diǎn)進(jìn)行聯(lián)合設(shè)計的“1+1＞2”的模式，并不依賴基礎(chǔ)研究的突破，這些領(lǐng)域有較大空間進(jìn)行組合創(chuàng)新，更講求效率和化藥能力。中國產(chǎn)業(yè)鏈完整，在工程師紅利充足+醫(yī)生患者資源豐富+臨床試驗(yàn)推進(jìn)高效的背景下，工程化抗體進(jìn)入收獲期，未來近幾年將迎來更為壯觀的出海熱潮。全球ADC市場持續(xù)高景氣，據(jù)藥明合聯(lián)預(yù)計，市場規(guī)模將從2024年132億美元以31%的CAGR增長至2030年662億美元。

樂普生物MRG007正是這一宏大敘事中的個例

MRG007尚處于臨床前，靶點(diǎn)未對外公布，卻已成功出海，樂普生物將獲得總計4700萬美元的一次性首付款和近期里程碑付款，和最高達(dá)11.6億美元的開發(fā)、注冊和銷售里程碑付款，以及基于大中華區(qū)以外地區(qū)凈銷售額的高個位數(shù)至低雙位數(shù)百分比的銷售分成。

MRG007是一種潛在BIC的針對消化道癌的ADC，在消化道癌的臨床前模型中表現(xiàn)出強(qiáng)大的抗腫瘤活性，在IND支持性研究中顯示出較高的治療指數(shù)。首個IND申請計劃于2025年上半年提交。

Biotech基于創(chuàng)新技術(shù)平臺的持續(xù)輸出能力，決定著BD后勁

樂普生物在CMG901出海上初試牛刀。

由樂普生物與康諾亞共同開發(fā)的CMG901具有BIC潛力，2023年2月以11.88億美元授權(quán)給阿斯利康，是被MNC引進(jìn)的中國管線資產(chǎn)中少數(shù)能夠推進(jìn)到全球III期臨床階段的，有望成為首個上市的Claudin18.2 ADC。

2024年AACR會議上，樂普生物兩個創(chuàng)新平臺Hi-TOPi ADC 平臺、T細(xì)胞銜接器平臺正式亮相，將為BD出海供應(yīng)更多管線資產(chǎn)。

MRG006A是全球首創(chuàng)GPC3 ADC，無處于臨床階段的同類競品。GPC3在多種惡性實(shí)體腫瘤中特異性高表達(dá)（肝細(xì)胞癌、鱗狀非小細(xì)胞肺癌、食管鱗狀細(xì)胞癌），在正常組織幾乎不表達(dá)，是理想的廣譜抗癌ADC靶點(diǎn)。樂普生物MRG006A于2024年7月在國內(nèi)獲得IND批準(zhǔn)，I 期臨床入組中。

CTM012是同類最佳TCE多抗，具有嚴(yán)格的腫瘤抗原依賴性，有效抑制免疫“冷腫瘤”，擁有寬治療窗、安全性高的特點(diǎn)，臨床前毒理劑量探索研究完成。

看好新一代ADC、TCE技術(shù)平臺的量產(chǎn)能力。

樂普生物多個創(chuàng)新型ADC布局消化道癌靶向療法

樂普生物4個分子將迭代升級消化道癌靶向療法。MRG007初步臨床開發(fā)重點(diǎn)是結(jié)直腸癌、胰腺癌及其他消化道惡性腫瘤；MRG004A是進(jìn)展最快的國產(chǎn)TF ADC，在末線胰腺癌患者中ORR達(dá)到33.3%，有望為胰腺癌患者帶來新的治療方案，改變二線以上轉(zhuǎn)移性/局部復(fù)發(fā)胰腺癌患者仍以化療藥物治療為主的格局；CMG901在治療晚期Claudin 18.2 高表達(dá)胃癌/胃食管結(jié)合部腺癌受試者中表現(xiàn)出了優(yōu)秀的療效, 成藥前景較明朗，有望為胃癌患者提供新的治療選擇；MRG006A在多個不同 GPC3 表達(dá)水平的肝癌 CDX 模型和 PDX 模型中均表現(xiàn)出強(qiáng)大且劑量依賴的抗腫瘤功能。

商業(yè)化兩條腿走路：國內(nèi)自主商業(yè)化持續(xù)造血，BD實(shí)現(xiàn)突破

樂普生物擁有自己的PD-1及TCE抗體，在ADC領(lǐng)域擁有多個首發(fā)產(chǎn)品，有望在商業(yè)競爭中獲得更大的領(lǐng)先優(yōu)勢，進(jìn)而對早期創(chuàng)新項(xiàng)目投入更多資源。

樂普生物的PD-1普特利單抗2024年H1銷售收入0.95億元，同比增長115%，

已建立覆蓋近30個省份的銷售渠道，目前處于收入增長期，為后續(xù)腫瘤產(chǎn)品商業(yè)化打下良好基礎(chǔ)。圍繞PD-1+ADC前瞻布局，目前EGFR ADC（MRG003）、HER2 ADC（MRG002）聯(lián)合PD-1治療方案已處于II期臨床階段。

MRG003預(yù)計在今年成為樂普生物第二款商業(yè)化產(chǎn)品。

MRG003是全球范圍臨床進(jìn)度領(lǐng)先的EGFR ADC，NPC（鼻咽癌）適應(yīng)癥國內(nèi)上市申請于2024年9月24日獲得CDE正式受理。

據(jù)太平洋證券，MRG003 治療復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移NPC患者時，不僅提高療效，還減少不良反應(yīng)發(fā)生，為患者帶來長期生存獲益。MRG003已獲得CDE突破性療法認(rèn)定以及美國FDA突破性療法認(rèn)證、孤兒藥認(rèn)定和快速通道資格認(rèn)定。

樂普生物前瞻性的管線布局，提前押中腫瘤免疫治療新時代的潮流，MRG007只是一個前奏，后續(xù)BD有望源源不斷。

公司厚積薄發(fā)，未來可期！