@所有胃癌患者！全球首款Claudin18.2靶向藥Zolbetuximab獲批上市

作為人口大國，我國也是胃癌重災區。盡管40年來全球胃癌發病率有所下降，但是發病率仍然居世界第5位，病死率居第3位。超過70%的胃癌新發病例在發展中國家，主要集中在我國。2021年，大家熟悉的TVB金牌老戲骨廖啟智就是因胃癌去世。

Claudin18.2(CLDN18.2)是Claudin蛋白質家族的一員，同時也是一個泛癌種靶點，位于細胞膜表面，正常情況下表達于胃粘膜分化上皮細胞，在胃腺癌中表達高達70%。近60％的胰腺導管腺癌患者（最常見的胰腺腫瘤）表達CLDN18.2，因此是具有潛力治療癌癥的熱門靶點。

此外，CLDN18.2的異位激活還多見于食管腺癌、非小細胞肺癌、膽道腫瘤、Barrett食管等，其中有研究表明CLDN18表達常見于早期以及大導管胰腺癌，胃上皮樣特征的獲得被認為是胃型胰腺癌發生的早期關鍵事件。因此，作為胃上皮高度特異性的標志物，CLDN18.2檢測可輔助胰腺導管癌分型及早期診斷。

勇爭靶點高地！FDA批準首款CLDN18.2靶向藥Zolbetuximab上市！

Zolbetuximab（IMAB362）是一類針對Claudin 18.2靶點的單克隆抗體藥物。

2024 年10月18日，美國FDA傳來喜訊， 批準zolbetuximab (佐貝妥昔單抗，代號IMAB362)聯合含氟嘧啶和鉑類化療用于一線治療治療 CLDN18.2 陽性、不可切除、晚期或復發性胃癌或胃食管交界腺癌患者。這款藥物的大名為--VYLOY?。

值得一提的是，早在3 月 26 日，這款藥物已經在日本厚生勞動省 (MHLW) 獲得全球首批，VYLOY的批準標志著胃癌治療開啟了新紀元，提供了第一個也是唯一一個靶向治療患有CLDN18.2 陽性這種毀滅性疾病的新選擇！

此次批準基于針對局部晚期不可切除或轉移性 HER2 陰性胃或胃食管連接部 (GEJ) 腺癌且腫瘤為 CLDN18.2 陽性的患者進行一線治療的3 期臨床試驗結果。

此試驗共有507例先前未經治療的 HER2 陰性局部晚期或轉移性胃癌或胃食管交界癌表達 CLDN18.2的患者，隨機 1:1 接受新型藥zolbetuximab+化療或安慰劑+化療。

結果顯示，接受 zolbetuximab 聯合 CAPOX 治療的患者（n=254）的中位無進展生存期為8.21個月 ，安慰劑加化療僅為6.8個月。此外，試驗組的中位總生存期為14.39個月，而對照組為12.16個月。

今年的CSCO會議公布的中國亞組數據顯示，兩組的mPFS為8.3個月vs. 6.1個月，mOS為14.5個月vs. 10.7個月。總的來講，與全球人群相比，Zolbetuximab + CAPOX治療方案在中國患者人群中顯示出具有臨床意義的生存獲益，且安全性良好，為我國晚期胃癌一線治療提供了新的選擇。

大型3期試驗達主要終點！新藥Zolbetuximab顯著降低患者死亡風險

Zolbetuximab是一種針對Claudin 18.2(CLDN18.2)的在研首創單克隆抗體，用于一線治療CLDN18.2陽性、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉移性胃或胃食管交界處（GEJ）腺癌患者。

早在2023年7月6日，安斯泰來宣布，候選藥物Zolbetuximab生物制劑許可申請（BLA）已獲FDA受理并授予優先審評資格，適應證為一線治療CLDN18.2陽性、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉移性胃或胃食管交界處腺癌。

2023年8月1日，據安斯泰來制藥集團官方消息，國家藥品監督管理局（NMPA）藥品評審中心（CDE）已受理zolbetuximab的生物制品上市許可申請（BLA）。

2023年1月，安斯泰來公布的SPOTLIGHT試驗結果顯示，與接受安慰劑加上mFOLFOX6化療方案的患者相比，接受Zolbetuximab與mFOLFOX6化療方案組合治療患者的無進展生存期（PFS）與總生存期（OS）在統計上有明顯改善。

與安慰劑組相比，試驗組患者的疾病進展與死亡風險顯著降低24.9%，達成試驗主要終點。接受Zolbetuximab組合治療的患者中位無進展生存期為10.61個月（vs8.67個月），總生存期也獲得延長，中位總生存期為18.23個月（vs15.54個月）。兩組患者發生嚴重治療伴發不良反應的比率相似，分別為44.8%與43.5%，此觀察與之前試驗結果一致。

2023年3月23日，安斯泰來公布了zolbetuximab與化療聯用，在一線治療局部晚期不可切除或轉移性胃癌或胃食管結合部腺癌的3期臨床試驗中的積極數據。這些均為Claudin18.2陽性，HER2陰性的患者。

這次公布的3期試驗結果達成主要終點。與安慰劑組相比，zolbetuximab和CAPOX（以卡培他濱和奧沙利鉑為主的雙藥聯合方案）組合療法可降低患者疾病進展或死亡風險達31.3%。Zolbetuximab組合療法患者的無進展生存期（PFS）為8.21個月，安慰劑組的PFS則為6.80個月。

此外，zolbetuximab組合療法亦顯著延長患者的總生存期（OS，試驗的關鍵次要終點），可降低患者的死亡風險達22.9%。Zolbetuximab與安慰劑組患者的中位生存期分別為14.39個月與12.16個月。

目前無癌家園醫學部（四零零六二六九九一六）有多款針對Claudin18.2的新療法正在招募胃癌和胃食管結合部腺癌等實體腫瘤患者：

（1）LM302注射液（CLDN18.2ADCC單克隆抗體）——無法手術切除初治胃癌，需要CLDN18.2 表達陽性。HER-2 陰性的胃和胃食管結合部腺。

（2）TQB2103（Claudin 18.2ADC）——標準治療后不耐受或進展，需要CLDN18.2 表達檢測。HER-2 陰性的胃和胃食管結合部腺癌。

詳情請戳：@胃癌患者！全球首款CLDN18.2靶向藥Zolbetuximab上市！多款國內臨床新藥免費用！

據無癌家園小編查閱ClinicalTrials及CDE（國家藥監局）發現，目前批準臨床的Claudin18.2產品就多達幾十款，多數藥物均是擬用于治療晚期胃癌、胰腺癌及實體瘤患者。

Claudin18.2靶點作為胃癌領域下一代非常有潛力的靶點，成為各方角逐的重點。

相信在未來，隨著靶向藥研究的不斷進展，會有更多熱門靶點及靶向藥物誕生，為更多罹患惡性腫瘤的患者帶來長生存的新希望。

本文為無癌家園原創